本文轉(zhuǎn)載自“上海藥物研究所”。

阿司匹林是經(jīng)典的非甾體類抗炎藥,，從發(fā)現(xiàn)至今已沿用百年,。在過去的三十年間，大量流行病學(xué),、臨床試驗(yàn),、動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，長期使用阿司匹林能顯著降低腫瘤發(fā)生率,、延緩惡性腫瘤病程,、減少腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險以及降低腫瘤死亡率，但其抗腫瘤作用機(jī)制仍不明確,。

為剖析阿司匹林的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用靶點(diǎn),，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究人員從藥物-蛋白質(zhì)組學(xué)研究出發(fā)，首次發(fā)現(xiàn)乙酰肝素酶為阿司匹林潛在的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用靶點(diǎn),。乙酰肝素酶是哺乳動物體內(nèi)唯一能夠識別HSPG多糖側(cè)鏈-HS結(jié)構(gòu)的內(nèi)源性β-葡萄糖醛酸酯酶,，與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明,，阿司匹林通過結(jié)合于調(diào)節(jié)乙酰肝素酶的酶活關(guān)鍵氨基酸Glu225位,，抑制酶活功能，調(diào)控相關(guān)信號通路,，從而抑制腫瘤的血管新生和轉(zhuǎn)移,。

該研究為全面認(rèn)識阿司匹林抗腫瘤作用機(jī)制提供了新的理論基礎(chǔ)。同時,，考慮到目前處于研發(fā)前沿的乙酰肝素酶抑制劑均為肝素類似物,，而相關(guān)的小分子抑制劑研發(fā)工作無突破性進(jìn)展，該研究也為乙酰肝素酶小分子抑制劑的研發(fā)提供了新的方向,。

研究成果于近日在線發(fā)表于Clinical Cancer Research,。研究工作得到了中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金,、山東海洋科學(xué)聯(lián)合基金等有關(guān)項(xiàng)目的資助,。

研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制

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