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藥物性腎損傷,,不得不說(shuō)的兩三事

 海之角389 2017-09-02


昨天,小編為大家介紹了有關(guān)藥物性肝損傷的幾點(diǎn)常識(shí),,而作為藥物代謝與排泄重要器官——腎臟,,藥物可能對(duì)其造成的損傷也不容忽視。藥物性腎損傷(DKI),,是指為由于給藥導(dǎo)致新出現(xiàn)的腎損傷或現(xiàn)有腎損傷的進(jìn)一步惡化,。


一方面,隨著人口老齡化的進(jìn)展和人們生活方式的改變,,慢性腎?。–KD)的患病率癥呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),;而對(duì)于CKD患者,由于排尿的減少,,遠(yuǎn)期腎損傷風(fēng)險(xiǎn)增加,,相當(dāng)多藥物需要減少劑量或停藥。另一方面,,即使腎功能正常的用藥者,,也可能因用藥不當(dāng)而引發(fā)急性腎衰竭,有報(bào)道稱,,約20%~34%的急性腎衰竭患者與應(yīng)用腎毒性藥物有關(guān),。


1發(fā)病機(jī)制


腎臟之所以容易發(fā)生藥物性損傷,是由于腎臟對(duì)藥物的毒性反應(yīng)非常敏感,。這與腎臟特殊的生理結(jié)構(gòu)有關(guān):


1
腎臟血流豐富且毛細(xì)血管表面積大


腎臟血流量十分豐富,,占心輸出量的20%~25%,使得大量的藥物及代謝產(chǎn)物可進(jìn)入腎臟,。腎內(nèi)毛細(xì)血管的表面積也很大,,易發(fā)生抗原-抗體復(fù)合物的沉積。


2
腎小管的濃縮,、富集效應(yīng)


在腎小管的分泌和重吸收作用下,,血液中的“廢物”在此被濃縮、富集起來(lái),,致使排泄物的濃度很高,。其中若含有腎毒性的藥物或其代謝產(chǎn)物,則大大增加了和腎小管上皮細(xì)胞接觸的機(jī)會(huì),。


3
腎臟的高耗氧性


腎臟的耗氧量較大,,對(duì)缺血、缺氧狀態(tài)十分敏感,。那些對(duì)血流有影響的藥物,,更容易造成腎損傷。


4
慢性腎病增加易感性


慢性腎病會(huì)增加藥物性腎損傷的易感性,。是因?yàn)榈桶椎鞍籽Y增加了游離型藥物的濃度,,腎功能不全又使藥物的半衰期延長(zhǎng),而慢性腎病患者的腎臟儲(chǔ)備功能又比較低,。


按照發(fā)病機(jī)制,,藥物性腎損傷(DKI)可分為:


  1. 腎臟中毒性損傷(直接毒性);


  2. 過(guò)敏(超敏反應(yīng)和直接毒性)導(dǎo)致的急性間質(zhì)性腎炎(AIN),;


  3. 間接毒性,,如電解質(zhì)紊亂和腎血流減少;


  4. 尿路梗阻,。


根據(jù)損傷部位,,藥物性腎損傷(DKI)可分為:


  1. 腎小球損傷,;


  2. 腎小管損傷;


  3. 腎間質(zhì)損傷,;


  4. 血管損傷,。


2易引起藥物性腎損傷的藥物


1
非甾體抗炎藥


非甾體抗炎藥NSAIDs(如安乃近、酚氨咖敏片,、布洛芬、吲哚美辛,、雙氯芬酸鈉等)和對(duì)乙酰氨基酚是最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物,。由于抑制環(huán)氧合酶,NSAIDs所致腎損傷通常為缺血性損傷,,臨床上表現(xiàn)為急性腎損傷,。相比之下,對(duì)乙酰氨基酚的濫用,,可導(dǎo)致腎乳頭壞死,,鈣質(zhì)沉著,慢性間質(zhì)性腎炎,,進(jìn)而發(fā)展為慢性衰竭,。對(duì)解熱鎮(zhèn)痛藥物引起的腎損傷而言,停用致病藥物是最基本的治療,。


2
降壓藥物


常用的降壓藥物中,,利尿劑(如氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等),、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如依那普利,、卡托普利等)和血管緊張素受體拮抗劑(纈沙坦、氯沙坦等)最有可能引起腎損傷,。三類藥物都可能引起急性,、過(guò)敏性腎炎,而后兩者還可能因減少腎臟灌注而造成急性腎衰竭,。對(duì)于腎動(dòng)脈狹窄患者,,合用利尿劑、非甾體類抗炎藥的患者,,心功能不全,、脫水的患者,更容易發(fā)生腎損傷風(fēng)險(xiǎn),。


3
抗菌藥物


氨基糖苷類抗生素(阿米卡星,、慶大霉素等)的腎毒性最大,是引發(fā)藥物性腎損傷的最常見藥物,。臨床表現(xiàn)為血尿,、蛋白尿和管型尿,,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)少尿、無(wú)尿或急性腎衰竭,。青霉素和頭孢菌素也可引起過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎,,表現(xiàn)為皮疹、關(guān)節(jié)痛,、發(fā)熱等癥狀,。而喹諾酮類藥物(環(huán)丙沙星、氧氟沙星等),、紅霉素,、林可霉素、萬(wàn)古霉素,、去甲萬(wàn)古霉素和抗病毒藥物(如阿昔洛韋,、拉米夫定和干擾素等)均有引起腎損傷的報(bào)道。


4
造影劑


造影劑對(duì)腎臟的損害可分為兩方面:一是收縮腎內(nèi)血管,,減少血流,,是腎臟發(fā)生缺血、缺氧狀態(tài),;二是其毒性代謝物,,直接損傷腎小管的上皮細(xì)胞。對(duì)既往有慢性腎功能不全,、糖尿病,、高血壓和高齡等高危因素的患者,應(yīng)使用等滲,、低黏度,、非離子型的造影劑,盡量減小劑量,,避免短期內(nèi)重復(fù)使用,。


5
中藥、天然藥


和化學(xué)藥物相比,,因?yàn)橹兴巵?lái)源于天然,,往往被人們認(rèn)為相對(duì)安全。但實(shí)則不然,,由于中藥,、天然藥成分十分復(fù)雜,很多藥物具有明顯的肝毒性和腎毒性,。常用的具有明顯腎毒性的中藥有:防己(木防己,、漢防己)、馬兜鈴,、川樸,、天仙藤,、苦丁、斑蝥,、海馬,、蜈蚣、蛇毒,、砒石,、砒霜、雄黃,、朱砂,、升汞、鉛丹以及明礬等,。


6
其他副作用較大的藥物


大多數(shù)的抗癌藥物、免疫抑制劑,、金屬制劑及抗結(jié)核藥物的毒副作用都比較大,。它們往往也容易誘發(fā)腎小管壞死和急性腎衰竭,大劑量或長(zhǎng)期使用可發(fā)生嚴(yán)重且持久的腎毒性,。


說(shuō)了那么多易引起腎損傷的藥物,,其實(shí)大家也不用過(guò)于緊張,諱醫(yī)忌藥起來(lái),。只要通過(guò)認(rèn)真閱讀說(shuō)明書和嚴(yán)格遵守醫(yī)囑,,科學(xué)合理的用藥,相信藥物對(duì)身體帶來(lái)的危害就可以盡量的避免,、降低,。




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