每天使用他汀類藥物降低膽固醇可能很快就會成為過去,。一項新的研究揭示了疫苗如何成功降低小鼠中的“不良”膽固醇并減少動脈粥樣硬化,，這是斑塊積聚引起的動脈狹窄。

該疫苗稱為AT04A,，已經(jīng)進入人類臨床試驗,，預(yù)計到今年年底將會有結(jié)果。

如果疫苗被發(fā)現(xiàn)是安全有效的,，研究人員稱它將為高膽固醇提供長期的治療策略;病人不用每天服用他汀類藥物,，只需注射一針，然后再進行一次注射,。

根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的數(shù)據(jù),，在美國,，大約有7350萬成年人擁有高低密度脂蛋白(LDL)膽固醇。

LDL膽固醇通常被稱為“壞”膽固醇;低密度脂蛋白水平會導(dǎo)致動脈粥樣硬化,。這是動脈中脂肪沉積,，或斑塊的積累。隨著時間的推移,，斑塊的形成會導(dǎo)致動脈狹窄,，限制血液流動。

疫苗目標(biāo)PCSK9酶

高LDL膽固醇是心血管疾病的主要危險因素,。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，低密度脂蛋白膽固醇的人患心臟病的幾率是低密度脂蛋白膽固醇的兩倍，而心臟病是美國的主要死亡原因,。

生活方式的改變,，如采用健康的飲食和定期鍛煉，可以幫助降低低密度脂蛋白膽固醇水平,，但有些病人也可能需要藥物治療,。

他汀類藥物仍然是降膽固醇治療的黃金標(biāo)準。這類藥物通過抑制在肝臟中被稱為hmg - coa還原酶的膽固醇生成酶來降低LDL膽固醇,。

他汀類藥物可以有效降低膽固醇,，但也有風(fēng)險，包括肌肉疼痛和肝損傷,。更重要的是,，他汀類藥物需要每天服用，這對一些患者來說很難遵循,。

在最近發(fā)表在《歐洲心臟雜志》(European Heart Journal)上的一項新研究中,，Gunther Staffler博士和他的同事們描述了一種疫苗的開發(fā)，該疫苗的目標(biāo)是阻斷一種叫做Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9(PCSK9)的酶的活性,。

PCSK9由肝臟產(chǎn)生,，它被稱為與LDL膽固醇受體結(jié)合。這阻止了這些受體從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇,。因此,，阻斷PCSK9被認為是降低低密度脂蛋白膽固醇的有效方法。

總膽固醇水平下降了一半

工作人員和研究小組揭示了在注射時,，他們的AT04A疫苗會產(chǎn)生針對PCSK9的抗體并阻止其發(fā)揮作用,。這增加了LDL受體的活性，使他們能從血液中清除LDL膽固醇,。

研究人員在老鼠身上測試了這種疫苗,，這些老鼠的低密度脂蛋白膽固醇和動脈粥樣硬化都是由食用高脂肪西式飲食引起的。

研究小組發(fā)現(xiàn)，在嚙齒動物皮膚下注射AT04A疫苗后,，總膽固醇水平降低了53%,，與未接種疫苗的小鼠相比，動脈粥樣硬化相關(guān)血管損傷減少了64%,。

更重要的是,，這種疫苗使血管炎癥的生物標(biāo)志物減少了21%到28%。

重要的是,，研究人員發(fā)現(xiàn),，疫苗產(chǎn)生的抗體在整個18周的研究期間保持高水平和功能性，這表明它有長期的好處,。

“在研究結(jié)束的時候,，抗體濃度仍然很高，因此可以假設(shè),，他們會在一段時間內(nèi)繼續(xù)降低膽固醇水平,，從而產(chǎn)生長期的效果，就像之前的研究所顯示的那樣,，”工作人員說,。

人體臨床試驗開始

基于AT04A在小鼠研究中的成功，2015年開始了一期臨床試驗,，其中包括72名健康成人,。結(jié)果將于今年年底完成。

“如果這些發(fā)現(xiàn)能成功地轉(zhuǎn)化為人類,，這就意味著,，在疫苗接種后，誘導(dǎo)的抗體持續(xù)了幾個月,，我們就可以開發(fā)出一種長期的治療方法,，在首次接種疫苗后，只需要一年一次的加強劑,，”工作人員說。

“這將導(dǎo)致對患者的有效和更方便的治療,，以及更高的病人依從性,。”

雖然AT04A疫苗顯示出了療效,，但研究人員強調(diào),，確定這種治療策略的長期安全性是非常重要的。

“特別是,，通過他汀類藥物和其他藥物的總膽固醇的減少與新發(fā)糖尿病的增加有關(guān),，”德國薩蘭大學(xué)的Ulrich Laufs教授和英國布里斯托爾大學(xué)的Brian Ference教授在一篇與這項研究有關(guān)的社論中寫道。

“因此，針對PCSK9的疫苗長期降低低密度脂蛋白膽固醇的一個潛在的安全隱患是潛在的新發(fā)糖尿病風(fēng)險的增加,，”他們補充說,。“在短期內(nèi),，他汀類藥物和PCSK9抑制劑的低密度膽固醇降低效果似乎遠遠大于新發(fā)糖尿病的風(fēng)險,。”（白木清水 206508）