本周根據(jù)檢索式('exosomes'[MeSHTerms] OR 'exosomes'[All Fields]) OR ('extracellularvesicles'[MeSH Terms] OR ('extracellular'[All Fields] AND'vesicles'[All Fields]) OR 'extracellular vesicles'[AllFields]) OR microvesicles[All Fields] AND ('2017/07/30'[PDAT] :'2017/08/05'[PDAT])共發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)更新41篇,，其中影響因子＞30的有1篇,，＞10的有10篇。

Hypothalamic stemcells control ageing speed partly through exosomal miRNAs.下丘腦干細(xì)胞部分通過外泌體的miRNAs來控制衰老速度

作者：ZhangY, Kim MS, Jia B, Yan J, Zuniga-Hertz JP, Han C, Cai D.

出處：Nature.2017 Aug 3;548(7665):52-57. doi: 10.1038/nature23282. Epub 2017 Jul 26.

IF=40.137

摘要：下丘腦能控制衰老,，但是其機制仍不明確,。文中，我們建立了一些小鼠模型,，在這些模型中,，共表達(dá)Sox2和Bmi1的下丘腦干細(xì)胞/祖細(xì)胞被切除，因為我們觀察到小鼠在衰老的同時會先開始丟失大量的這類下丘腦細(xì)胞,。每個小鼠模型持續(xù)表現(xiàn)出衰老樣生理改變加速或壽命縮短,。相反地，將基因編輯過的能夠適應(yīng)衰老相關(guān)下丘腦炎性微環(huán)境的健康下丘腦干細(xì)胞/祖細(xì)胞局部重新移植到衰老中的小鼠能夠終斷衰老,，延長壽命,。機制上,，下丘腦干細(xì)胞/祖細(xì)胞能在腦脊液中產(chǎn)生大量miRNAs，這些外泌體的miRNAs在衰老時減少,，然而應(yīng)用健康下丘腦干細(xì)胞/祖細(xì)胞分泌的外泌體進(jìn)行治療能夠減慢衰老,。因此，衰老速度很大程度上受到下丘腦干細(xì)胞的控制,，而這種控制可以通過外泌體miRNAs的釋放來實現(xiàn),。

ExtracellularVesicles in Bile as Markers of Malignant Biliary Stenoses.膽汁中的細(xì)胞外囊泡可以作為惡性膽道狹窄的標(biāo)志物

作者：SeverinoV, Dumonceau JM, Delhaye M, Moll S, Annessi-Ramseyer I, Robin X, Frossard JL,Farina A.

出處：Gastroenterology.2017 Aug;153(2):495-504.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.043. Epub 2017 May 4.

IF=18.392

摘要：背景&目標(biāo)：惡性膽總管（CBD）狹窄的診斷方法復(fù)雜而缺乏準(zhǔn)確性。惡性腫瘤分泌大量的細(xì)胞外囊泡（EVs）進(jìn)入周圍體液,；EVs因此可能可以作為診斷的生物標(biāo)志物,。此處我們探索EVs濃縮后是否可以區(qū)分良惡性CBD狹窄。

方法：我們在歐洲的大學(xué)附屬醫(yī)院中選取50 名因惡性CBD狹窄（胰腺癌20例,，肝小膽管癌5例）或者非惡性膽道狹窄（慢性胰腺炎[CP]15例）行內(nèi)鏡逆行胰膽管造影的患者抽取膽汁和血液標(biāo)本,。10名由于膽道結(jié)石引發(fā)CBD梗阻的患者被錄入作為對照組。樣本EV收集經(jīng)納米粒子跟蹤分析,。實驗組包括頭10名通過組織分析診斷為胰腺癌,，還有10例對照。通過這些采集的樣本,，我們發(fā)現(xiàn)膽汁EVs的閾值濃縮可以最好地區(qū)分胰腺癌患者和對照組,。我們通過分析30例診斷惡性腫瘤（胰腺癌或者肝小膽管癌15例）或者非惡性腫瘤（CP，15例）患者的樣本來證實膽汁濃縮EVs的診斷性能,。樣本通過秩和檢驗和非參數(shù)Spearman相關(guān)分析來比較,。曲線下入組患者手術(shù)特征區(qū)被用作確定診斷準(zhǔn)確率。

結(jié)果：兩組患者膽汁樣品里中間濃度的EVs在惡性CBD狹窄顯著高于對照組或者非惡性CBD狹窄 (實驗組2.41 × 1015 vs 1.60 × 1014 納米粒/L; P < .0001 驗證組 4.00 × 1015 vs 1.26 × 1014 納米粒/L; P < .0001),。膽汁9.46 × 1014  納米粒/L的閾值濃縮可以最好地區(qū)分實驗組中惡性CBD和對照,。在驗證組，該閾值區(qū)分惡性或者非惡性CBD狹窄具有 100%準(zhǔn)確性,。血清中濃縮EVs區(qū)分惡性或者非惡性CBD狹窄具有 63.3%準(zhǔn)確性,。

結(jié)論：膽汁樣品濃縮EVs區(qū)分惡性或者非惡性CBD狹窄具有 100%準(zhǔn)確性。證實這些發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)一步的研究,。

 Extracellularvesicles in liver disease and potential as biomarkers and therapeutic targets.肝疾病中的細(xì)胞外囊泡及其作為生物標(biāo)志物和治療性靶點的潛能

作者：SzaboG, Momen-Heravi F.

出處：NatRev Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;14(8):455-466. doi:10.1038/nrgastro.2017.71. Epub 2017 Jun 21. Review.

IF=13.678

摘要：細(xì)胞外囊泡（EVs）是源自肝臟不同細(xì)胞的膜性小泡。肝臟細(xì)胞中胞外囊泡作為潛在的生物標(biāo)志物和治療靶點,，肝臟疾病包括酒精性肝病,，NAFLD，病毒性肝炎和肝細(xì)胞癌,，EVs在肝臟疾病中的的病理生理作用日益受到重視,。EVs通過其攜帶的貨物，可以為肝臟內(nèi)或不同器官之間的不同細(xì)胞類型之間提供通信,。EVs可被用作疾病的生物標(biāo)志物,，也可以作為治療靶標(biāo)和運載治療藥物的載體。本文,，作者回顧了EVs在肝臟疾病中的作用的進(jìn)展,，并討論了它們在生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和治療中的應(yīng)用。

 A prospectivestudy of the utility of plasma biomarkers to diagnose alcoholic hepatitis.血漿生物標(biāo)志物用于診斷酒精性肝炎的前瞻性研究

作者：BissonnetteJ, Altamirano J, Devue C, Roux O, Payancé A, Lebrec D, Bedossa P, Valla D,Durand F, Ait-Oufella H, Sancho-Bru P, Caballeria J, Ginès P, Boulanger CM,Bataller R, Rautou PE.

出處：Hepatology.2017 Aug;66(2):555-563. doi: 10.1002/hep.29080. Epub 2017 Jun 22.

IF=13.246

摘要：酒精性肝炎（AH）的診斷通常需要經(jīng)頸靜脈肝活檢（TJLB）,，該手術(shù)并不方便,。我們分析了血漿生物標(biāo)志物，估計臨床懷疑AH患者AH組織學(xué)特征的存在,。使用酶聯(lián)免疫吸附測定,，我們測試了M65和M30（細(xì)胞角蛋白-18的循環(huán)片段）及其由微泡（MV），CCL20和TREM1攜帶的各自的級分,。通過流式細(xì)胞術(shù)定量白細(xì)胞,，血小板和內(nèi)皮衍生的MVs。前瞻性測試和驗證組包括經(jīng)歷TJLB的AH臨床特征的患者,。在測試隊列中,，83例（55％）患者中有46例顯示AH的組織學(xué)特征。年齡,，膽紅素，INR和肌酐（ABIC）得分為B或C為83％,。具有組織學(xué)證實的AH的患者具有比沒有（P <0.001的所有測試）更高水平的總和和MV綁定的M65和總和MV綁定的M30和CCL20,。組間TREM-1和MV亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。M65和M30的接收機工作特性曲線下面積為0.84,，估計出AH的存在,。對于M65，2000 IU / L的截止值為91％的陽性預(yù)測值,，而641IU / L的截止值為88％的陰性預(yù)測值。在驗證隊列中,，68例（71％）患者中的48例組織學(xué)證實AH。69％患者的ABIC評分為B或C,。對于M65,，上述截止值的診斷精度為81％,。兩組患者懷疑嚴(yán)重AH（ABIC B或C）的患者獲得更好的結(jié)果,。

結(jié)論：

細(xì)胞角蛋白-18片段的血漿水平是AH的可靠無創(chuàng)標(biāo)記,。 使用M65的建議截止值,，可以避免三分之二的TJLB,，這對于不便于此技術(shù)的中心來說是有用的,。

Plateletmicroparticles infiltrating solid tumors transfer miRNAs that suppress tumorgrowth.血小板微粒浸潤實體瘤后導(dǎo)入miRNAs產(chǎn)生抑制腫瘤生長的效果

作者：MichaelJV, Wurtzel JGT, Mao GF, Rao AK, Kolpakov MA, Sabri A, Hoffman NE, Rajan S,Tomar D, Madesh M, Nieman MT, Yu J, Edelstein LC, Rowley JW, Weyrich AS,Goldfinger LE.

出處：Blood.2017 Aug 3;130(5):567-580. doi: 10.1182/blood-2016-11-751099. Epub 2017 May 12.

IF=13.164

摘要：血小板來源的微粒(PMPs)與腫瘤轉(zhuǎn)移和較差的腫瘤預(yù)后有關(guān),。循環(huán)中的PMPs將miRNAs轉(zhuǎn)移至血管細(xì)胞。實體瘤的血管通透性很強,，因此使血小板來源的微粒得以與腫瘤細(xì)胞之間相互反應(yīng),。我們發(fā)現(xiàn)了不論是人類還是小鼠中的體內(nèi)外實驗中PMP浸潤實體瘤后使之導(dǎo)入了血小板來源的RNA，包括miRNAs,，從而導(dǎo)致了腫瘤的凋亡,。在這個過程中MIR-24是主要的一類RNA。PMP導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞后抑制了包括肺癌和異位結(jié)腸癌的生長,，而我們在體內(nèi)實驗中拮抗MIR-24會造成腫瘤的生長,，并且使PMPs對腫瘤的抑制作用消失。相反,，PAR-4基因敲除（會造成循環(huán)微粒減少）的小鼠模型中,，由于PMP導(dǎo)入過程的抑制使腫瘤的生長加快了。在體內(nèi)實驗中,，PMP與腫瘤凋亡有一定聯(lián)系,。我們研究了腫瘤細(xì)胞中血小板來源的MIR-24的作用靶點,，包括了線粒體中mt-Nd2,非編碼核小RNA Snora75,。這些RNA在用PMP處理的腫瘤細(xì)胞中被抑制，導(dǎo)致線粒體功能丟失和生長抑制,，因此這些RNA與MIR-24相關(guān),。因此，血小板來源的miRNAs在體內(nèi)導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞是通過循環(huán)小微粒的存在調(diào)節(jié)了腫瘤的基因表達(dá)和腫瘤生長,。這些發(fā)現(xiàn)為研究RNA導(dǎo)入的機制提供了新的角度,，并且在腫瘤進(jìn)展方面對MIRNA和PMP的作用提供了更多理解。由于血管通透性增強,，MP介導(dǎo)的轉(zhuǎn)染調(diào)節(jié)了RNA 和基因表達(dá)可能是個普遍現(xiàn)象,。

Cancer-associatedcirculating large extracellular vesicles in cholangiocarcinoma andhepatocellular carcinoma.在膽管癌和肝細(xì)胞癌中的細(xì)胞外循環(huán)小囊泡

作者：Julich-HaertelH, Urban SK, Krawczyk M, Willms A, Jankowski K, Patkowski W, Kruk B,Krasnod?bski M, Ligocka J, Schwab R, Richardsen I, Schaaf S, Klein A, GehlertS, S?nger H, Casper M, Banales JM, Schuppan D, Milkiewicz P, Lammert F,Krawczyk M, Lukacs-Kornek V, Kornek M.

出處：JHepatol. 2017 Aug;67(2):282-292. doi: 10.1016/j.jhep.2017.02.024. Epub 2017 Mar6.

IF=12.486

摘要：背景及研究目的：胞外囊泡，特別是AnnexinV+ EpCAM + CD147 +腫瘤相關(guān)微粒（taMP）,，有助于結(jié)直腸癌（CRC）,，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）以及胰腺癌（PaCa）的檢測。 在這里我們評估肝細(xì)胞癌（HCC）和膽管癌（CCA）的taMPs的診斷價值,。這項研究的目的是區(qū)分肝臟taMP與其他癌癥taMPs,，如CRC和NSCLC。

方法：應(yīng)用熒光激活細(xì)胞掃描（FACS）檢測患者血清中的各種taMP群體（AnnexinV + EpCAM + CD147 + taMPs）或可鑒別肝硬化（HCV或HBV）和肝癌（ AnnexinV + EpCAM + ASGPR1 + taMP）。 共納入172例肝癌（HCC或CCA）,，54例肝硬化不伴肝腫瘤,，202例對照者。

結(jié)果：結(jié)果表明,，HCC和CCA中AnnexinV + EpCAM + CD147 + taMPs升高,。 此外，AnnexinV + EpCAM + ASGPR1 + CD133 + taMP能夠區(qū)分肝臟惡性腫瘤（HCC或CCA）和其他非肝癌并伴有肝硬化的患者,。此外，與無肝癌的肝硬化患者相比,，肝癌患者的AnnexinV + EpCAM + ASGPR1+ taMPs增加,。 成功檢測到的癌癥的最小尺寸范圍在11-15mm之間。 在治療性R0腫瘤切除后7天,，AnnexinV + EpCAM + ASGPR1 + taMPs下降,，表明它們與腫瘤存在密切相關(guān)。 ROC值,，靈敏度/特異性評分和陽性/陰性預(yù)測值（> 78％）表明AnnexinV + EpCAM + ASGPR1 + taMPs具有有效的診斷準(zhǔn)確性,。

結(jié)論：這些數(shù)據(jù)提供表明AnnexinV + EpCAM + ASGPR1 + taMPs是HCC和CCA液體活檢的新型生物標(biāo)志物，可以對肝癌以及晚期病人的病情進(jìn)行評估,。

LAY概要：

微粒（MP）是從包括癌細(xì)胞在內(nèi)的每個細(xì)胞的細(xì)胞膜膜分泌小囊泡,，并在血液中循環(huán)。由于它們的表面組成類似于其親本細(xì)胞,，所以可以分離來自血液的MP,，并通過篩選其表面組分，可以鑒定其親本細(xì)胞的存在,。通過這種方式,，可以區(qū)分患有肝癌和慢性肝硬化的患者。

InflammatoryMonocytes Loading Protease-Sensitive Nanoparticles Enable Lung MetastasisTargeting and Intelligent Drug Release for Anti-Metastasis Therapy.攜帶蛋白酶敏感納米顆粒的炎性單核細(xì)胞可用于肺轉(zhuǎn)移瘤靶向治療和智能藥物釋放