9月份國內(nèi)新出的外泌體和細(xì)胞外膜泡領(lǐng)域論文不完全統(tǒng)計(jì)有215篇,，其中10分以上20篇。本期主要內(nèi)容包括：ESCRT非依賴的外泌體途徑,、hiPSC-心臟細(xì)胞外泌體促進(jìn)豬心肌梗死的恢復(fù),、單分子陣列技術(shù)檢測血漿EV用于結(jié)腸直腸癌的液體活檢,、日本血吸蟲蟲卵外泌體,、胸腔積液大/小細(xì)胞外囊泡的代謝特征、腦組織細(xì)胞外囊泡、水凝膠緩釋EV,、hESC-sEV恢復(fù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞活力,、抗癌納米藥物,、子宮內(nèi)膜細(xì)胞外囊泡Let-7誘導(dǎo)胚胎滯育、新型肝細(xì)胞癌EV純化分析系統(tǒng)、多種外泌體成分的高靈敏度檢測方法等方面內(nèi)容。內(nèi)容十分豐富，不容錯(cuò)過,。相關(guān)文章的原文都在論壇同名貼下,，有整理好的Endnote文獻(xiàn)庫可供下載,，需要的請至外泌體之家論壇下載。

1.中山大學(xué)腫瘤防治中心康鐵邦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)全新外泌體形成通路——RAB31標(biāo)記并控制ESCRT非依賴的外泌體途徑

Wei, D., et al. (2020). "RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway."

Cell Res.  IF=20.507

外泌體作為腔內(nèi)囊泡（ILV）中在多囊泡內(nèi)體（MVE）中生成,，并在MVE與細(xì)胞膜融合的過程中分泌。外泌體生物發(fā)生的機(jī)制仍然缺乏探索,。該研究發(fā)現(xiàn)RAB31標(biāo)記并控制ESCRT非依賴的外泌體途徑,?；钚訰AB31被表皮生長因子受體（EGFR）磷酸化,，與脂質(zhì)筏微域中的flotillin蛋白結(jié)合，促使EGFR進(jìn)入MVE形成ILV,，這與ESCRT（運(yùn)輸所需的內(nèi)體分揀復(fù)合體）機(jī)制無關(guān)。活性RAB31與SPFH域相互作用,，并通過flotillin蛋白的Flotillin域驅(qū)動ILV形成,。同時(shí)，RAB31募集GTPase激活蛋白TBC1D2B使RAB7失活,，從而防止MVE與溶酶體融合,，并使ILV分泌為外泌體。這些發(fā)現(xiàn)表明,，RAB31在外泌體的生物發(fā)生中具有雙重功能：驅(qū)動ILV的形成和抑制MVE的降解,，提供了一個(gè)精妙的框架來更好地理解外泌體的生物發(fā)生?？傊?，該研究鑒定到一條由RAB31標(biāo)記并控制的ESCRT非依賴的外泌體通路，極大地提升了我們對外泌體生物發(fā)生的認(rèn)識和理解,。

前期報(bào)道：Cell Res：外泌體研究新突破,，康鐵邦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)全新外泌體形成通路

2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院體外循環(huán)中心黑飛龍：MSC衍生的外泌體是ECMO支持的ARDS的另一種治療方法嗎？

Zhang, L. and F. Hei (2020)."MSC-derived Exosomes：Are They Another Therapeutic Method for ECMO-supported ARDS?"

Am J Respir Crit Care Med.  IF=17.452

這是一篇針對另一篇研究報(bào)道的給雜志社編輯的信,。即下面這篇文獻(xiàn),，該文獻(xiàn)報(bào)道了間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞療法和體外膜氧合在綿羊急性呼吸窘迫綜合征隨機(jī)對照試驗(yàn)中的聯(lián)合使用。

Millar JE, et al. Combined Mesenchymal Stromal Cell Therapyand Extracorporeal Membrane Oxygenation in Acute Respiratory Distress Syndrome.A Randomized Controlled Trial in Sheep. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Aug1;202(3):383-392.

3.美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校張建一教授,、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院高崚研究員團(tuán)隊(duì)合作：hiPSC-心臟細(xì)胞外泌體促進(jìn)豬心肌梗死的恢復(fù)

Gao, L., et al. (2020). "Exosomes secreted by hiPSC-derived cardiac cells improve recovery from myocardial infarction in swine."
Sci Transl Med 12(561).  IF=16.304

該研究報(bào)道了由人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSCs）衍生的心臟細(xì)胞外泌體,，可改善豬心肌梗死的恢復(fù),，而不會增加心律失常并發(fā)癥的發(fā)生率，為心肌損傷提供了無細(xì)胞治療的新選擇,。

前期報(bào)道：Science子刊封面：hiPSC-心臟細(xì)胞外泌體促進(jìn)豬心肌梗死的恢復(fù)

4.【綜述】中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛放射科趙相軒團(tuán)隊(duì)：外泌體在胰腺癌起始和轉(zhuǎn)移中的作用

Sun, W., et al. (2020). "Thepotential roles of exosomes in pancreatic cancer initiation and metastasis."
Mol Cancer 19(1): 135. IF=15.302

該綜述總結(jié)了外泌體在介導(dǎo)胰腺癌的起始和轉(zhuǎn)移中的特定功能及其潛在的分子機(jī)制,。

前期報(bào)道：【綜述】中國醫(yī)科大學(xué)：外泌體在胰腺癌起始和轉(zhuǎn)移中的作用

5.【綜述】清華大學(xué)尹航教授&南方醫(yī)科大學(xué)王前教授：與EV相關(guān)的RNA如何被先天免疫識別

Xiao, Y., et al. (2020). "How doesan RNA selfie work? EV-associated RNA in innate immunity as self or danger."

J Extracell Vesicles 9(1): 1793515.  IF=14.976

先天免疫力是防范危險(xiǎn)的第一道防線。外源病原體或微生物相關(guān)分子模式（PAMP或MAMP）通過眾所周知的細(xì)胞途徑觸發(fā)先天性免疫應(yīng)答,。相反,，內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式（DAMP）通過其（錯(cuò)誤）定位或修飾來傳達(dá)“危險(xiǎn)信號”。MAMP和DAMP通常都在細(xì)胞外囊泡（EV）上或內(nèi)部進(jìn)行通信,。盡管有越來越多的證據(jù)表明EV及其貨物在調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)中的重要性,，但在某些情況下，尚不清楚如何將EV運(yùn)輸?shù)姆肿痈兄獮楫惓?。尤其是,，EV組成性地?cái)y帶RNA，RNA在細(xì)胞質(zhì)中也很豐富,。那么,，RNA將如何通過EV傳達(dá)危險(xiǎn)信號？該綜述對與EV相關(guān)的RNA如何引發(fā)先天免疫應(yīng)答警報(bào)或使其沉默的問題提供了一些想法,。

6.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外科李大衛(wèi)副主任與梅里埃公司梁冀博士：單分子陣列技術(shù)檢測血漿EV用于結(jié)腸直腸癌的液體活檢

Wei, P., et al. (2020). "Plasma extracellular vesicles detected by Single Molecule array technology as a liquid biopsy for colorectal cancer."

J Extracell Vesicles 9(1): 1809765.  IF=14.976

該研究使用單分子陣列技術(shù)（SiMoa）開發(fā)了細(xì)胞外囊泡免疫測定方法,，并評估了其在癌癥診斷中的臨床應(yīng)用。

前期報(bào)道：JEV：單分子陣列技術(shù)檢測血漿EV用于結(jié)腸直腸癌的液體活檢

7.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院吳忠道教授和孫希副教授：日本血吸蟲蟲卵來源外泌體抑制肝纖維化

Wang, L., et al. (2020)."Sja-miR-71a in Schistosome egg-derived extracellular vesicles suppresses liver fibrosis caused by schistosomiasis via targeting semaphorin 4D."

J Extracell Vesicles 9(1): 1785738.  IF=14.976

肝纖維化是所有慢性肝病的常見病理基礎(chǔ),，也是慢性肝病發(fā)展為肝硬化,、出現(xiàn)肝功能失調(diào)甚至肝癌必經(jīng)階段。因此,，如何減緩或阻斷肝纖維化進(jìn)展具有重要的臨床意義,。

血吸蟲病是嚴(yán)重危害人類健康的熱帶病，主要流行于亞,、非,、拉美的73個(gè)國家，患病人數(shù)約2億,。血吸蟲病主要分兩種類型,，一種是腸血吸蟲病,，主要為曼氏血吸蟲和日本血吸蟲引起,；另一種是尿路血吸蟲病,，由埃及血吸蟲引起,。我國流行的是日本血吸蟲病,。盡管我國已經(jīng)有效控制了血吸蟲病的流行,，但局部地區(qū)的感染危險(xiǎn)性仍然沒有消除,，此外,，在非洲地區(qū),，曼氏和埃及血吸蟲病流行仍然嚴(yán)重,，輸入性血吸蟲病防治是新問題,。

血吸蟲侵入人體后，在肝門靜脈及腸系膜內(nèi)寄生,，最后發(fā)育為成蟲,，雌雄成蟲交配后，雌蟲產(chǎn)卵后,，蟲卵隨門靜脈系統(tǒng)流至肝門靜脈并沉積在肝組織內(nèi),，從而引發(fā)宿主免疫反應(yīng),，引起肉芽腫性炎癥以及纖維化反應(yīng),。同時(shí)，宿主的纖維化反應(yīng)會導(dǎo)致蟲卵鈣化并加速其死亡,。因此,，蟲卵肉芽腫和纖維化是血吸蟲病的病理學(xué)基礎(chǔ)。已有研究提示,，血吸蟲蟲卵可以分泌某些物質(zhì)來限制宿主的肝組織纖維化進(jìn)程,，進(jìn)而延緩其死亡,，有助于血吸蟲完成其生活史，但具體的分子機(jī)制是什么并不清楚,。通過本研究發(fā)現(xiàn),，日本血吸蟲蟲卵來源的外泌體可以通過抑制肝星狀細(xì)胞活化，減輕日本血吸蟲感染的病理進(jìn)展和肝纖維化的進(jìn)展,，并證實(shí)這個(gè)過程與蟲卵來源的外泌體高表達(dá)Sja-miR-71a相關(guān),。Sja-miR-71a通過直接靶向Sema4D抑制TGF-β1/ SMAD和IL-13/STAT6途徑以及調(diào)節(jié)Th1 / Th2 / Th17和Treg平衡來抑制肝纖維化。本項(xiàng)研究加深了對血吸蟲-宿主相互作用分子機(jī)制的理解,，并提示Sema4D可能是抗血吸蟲病肝纖維化治療的潛在靶標(biāo),，從而為肝纖維治療提供新的思路。

8.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科金陽教授：胸腔積液大/小細(xì)胞外囊泡的代謝特征揭示了可用于診斷結(jié)核和惡性腫瘤的生物標(biāo)志物候選物

Luo, P., et al. (2020). "Metabolic characteristics of large and small extracellular vesicles from pleural effusion reveal biomarker candidates for the diagnosis of tuberculosis and malignancy."

J Extracell Vesicles 9(1): 1790158.  IF=14.976

胸腔積液是全世界常見的呼吸系統(tǒng)疾病,。然而,，對結(jié)核性胸腔積液（TPE）和惡性胸腔積液（MPE）的快速準(zhǔn)確診斷仍然具有挑戰(zhàn)性。盡管細(xì)胞外囊泡（EVs）已被確認(rèn)為疾病生物標(biāo)志物的有前途的來源,，但對其亞群的代謝產(chǎn)物組成及其在胸腔積液診斷中的作用知之甚少,。該研究進(jìn)行了代謝組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)分析，研究了通過差速超速離心從胸腔積液分離的兩個(gè)EV亞群的代謝特征,，即大EV（lEV,，20,000×g得到的顆粒）和小EV（sEV，110,000×g得到的顆粒）,，并評估其在結(jié)核病和惡性腫瘤之間的代謝差異,。共檢測到579種代謝物，包括氨基酸,、?；鈮A、有機(jī)酸,、類固醇,、酰胺和各種脂質(zhì)。結(jié)果表明,，lEVs和sEVs的代謝譜有重疊也有不同,，與胸腔積液的代謝譜顯著不同。此外,，不同類型的囊泡和胸腔積液表現(xiàn)出獨(dú)特的代謝富集,。lEVs在肺結(jié)核和惡性腫瘤組之間顯示出更顯著且更大的代謝變化，并且它們的差異代謝物與sEV的臨床參數(shù)更密切相關(guān),。最后,，基于全面的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證工作流程，在胸膜EV中定義了一組四個(gè)生物標(biāo)志物候選物，包括苯丙氨酸,、亮氨酸,、磷脂酰膽堿和鞘磷脂。該小組展示了區(qū)分TPE和MPE的高性能,，尤其是在診斷延遲或漏診的患者中,，例如兩組的受試者工作特征曲線（AUC）均大于0.95?？傊?，該研究對EV進(jìn)行了全面的代謝概況分析，并進(jìn)一步研究了在lEVs和sEVs中代謝物水平的結(jié)核病和惡性腫瘤的代謝重編程,，提供了對胸腔積液的機(jī)制的了解,，并確定了用于診斷TPE和MPE的新型生物標(biāo)志物。

9.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院鄭磊教授與約翰霍普金斯大學(xué)合作：物種和處理參數(shù)對腦組織來源的細(xì)胞外囊泡的回收和成分的影響

Huang, Y., et al. (2020)."Influence of species and processing parameters on recovery and content of brain tissue-derived extracellular vesicles."

J Extracell Vesicles 9(1):1785746.  IF=14.976

細(xì)胞外囊泡（EVs）參與廣泛的生理和病理過程,。因此,，組織EV在釋放到易于獲取的生物體液中時(shí)，可能有助于深入了解疾病機(jī)理,，還可以反應(yīng)疾病狀態(tài),。由于腦源EV（bdEV）及其貨物可能是神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物，因此該研究評估了對已發(fā)表的嚴(yán)格規(guī)程的修改,，以從腦組織中分離EV,，并研究了加工變量對定量和定性結(jié)果的影響。為此,，將尺寸排阻色譜法（SEC）和蔗糖密度梯度超速離心作為逐步超速離心的方案中的最終分離步驟進(jìn)行了比較,。從人、獼猴和小鼠的腦組織分離bdEV,。探討了最終bdEV分離之前的組織灌注效果和死后間隔（PMI）模型,。進(jìn)行了符合MISEV2018的EV表征，并完成了小RNA和蛋白質(zhì)譜分析,。得出的結(jié)論是,，修改后的采用SEC的方法可實(shí)現(xiàn)EV分離效率，與使用梯度密度超速離心的方法大致相似,，同時(shí)減少了操作員時(shí)間,，并可能減少了可變性。與獼猴（尤其是小鼠）相比,，該方法似乎可為人類組織產(chǎn)生更高純度的bdEV,。如有可能，應(yīng)在動物模型中進(jìn)行灌注,。死亡/組織存儲/加工與最終bdEV分離之間的間隔也會影響bdEV的種群和組成,，因此應(yīng)記錄下來以進(jìn)行嚴(yán)格報(bào)告。最后,，通過本文報(bào)道的改良方法獲得的不同的EV群體顯示出暗示生物標(biāo)志物潛力的特征性RNA和蛋白質(zhì)含量,。總而言之,，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，SEC的可自動化和越來越多采用的技術(shù)可以應(yīng)用于組織EV分離，并且還揭示了在使用組織EV時(shí)物種特異性和技術(shù)考慮因素的重要性,。這些結(jié)果有望增強(qiáng)bdEV在揭示和了解腦部疾病中的應(yīng)用,。

10.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院劉忠堂教授：從Gelma/nanoclay水凝膠中釋放的富含miR-23a-3p的小細(xì)胞外囊泡用于軟骨再生

Hu, H., et al. (2020)."miR-23a-3p-abundant small extracellular vesicles released from Gelma/nanoclay hydrogel for cartilage regeneration."

J Extracell Vesicles9(1): 1778883.  IF=14.976

關(guān)節(jié)軟骨的自我再生能力有限，軟骨缺損的治療方法在臨床上仍不令人滿意,。最近的研究表明,，來自間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體通過將生物活性物質(zhì)傳遞到受體細(xì)胞來促進(jìn)軟骨形成，這表明外泌體可能是修復(fù)軟骨缺損的一種新方法,。該研究探究了人類臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的小細(xì)胞外囊泡（hUC-MSCs-sEVs）在軟骨再生中的作用和機(jī)制,。體外結(jié)果表明，hUC-MSCs-sEVs促進(jìn)了軟骨細(xì)胞和人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMSCs）的遷移,、增殖和分化,。MiRNA芯片顯示，在hUC-MSCs-sEV中包含的各種miRNA中,，miR-23a-3p的表達(dá)最高,。數(shù)據(jù)表明，hUC-MSCs-sEVs通過轉(zhuǎn)移miR-23a-3p抑制PTEN的水平并提高AKT的表達(dá)來促進(jìn)軟骨再生,。此外,，制造了甲基丙烯酸明膠（Gelma）/納米粘土水凝膠（Gel-nano）以持續(xù)釋放sEV，具有生物相容性并表現(xiàn)出優(yōu)異的機(jī)械性能,。體內(nèi)結(jié)果顯示,，含有Gelma/nanoclay水凝膠的hUC-MSCs-sEVs（gel-nano-sEVs）有效地促進(jìn)了軟骨的再生。這些結(jié)果表明,，Gel-nano-sEVs具有刺激軟骨生成和修復(fù)軟骨缺損的能力,，并且為理解hUC-MSCs-sEVs在軟骨再生中的作用和機(jī)理提供了有價(jià)值的數(shù)據(jù)。

11.上海交通大學(xué)附屬六院汪泱教授,、李青教授：人ESC-sEV通過使衰老的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞恢復(fù)活力來緩解與年齡有關(guān)的骨丟失

Gong, L., et al. (2020). "HumanESC-sEVs alleviate age-related bone loss by rejuvenating senescent bone marrow-derived mesenchymal stem cells."

J Extracell Vesicles 9(1):1800971.  IF=14.976

組織駐留的干細(xì)胞（SC）衰老導(dǎo)致干細(xì)胞衰竭,，這是生理和病理學(xué)衰老的主要原因。臨床前研究已經(jīng)報(bào)道了干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡（SC-EVs）具有治療多種疾病的潛力,。然而,，SC-EVs是否可以使衰老的組織干細(xì)胞恢復(fù)活力以預(yù)防與年齡有關(guān)的疾病仍然是未知的。該研究顯示人類胚胎干細(xì)胞源性小細(xì)胞外囊泡（hESC-sEVs）的長期應(yīng)用可挽救衰老的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）的功能,，并防止衰老小鼠的年齡相關(guān)的骨質(zhì)流失,。轉(zhuǎn)錄組分析顯示,，hESC-sEVs處理上調(diào)了BM-MSC中抗衰老、干細(xì)胞增殖和成骨分化相關(guān)基因的表達(dá),。此外,，液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）分析鑒定了hESC-sEV中的4122種蛋白質(zhì)。生物信息學(xué)分析預(yù)測,，hESCs-sEVs中的蛋白質(zhì)成分以協(xié)同方式發(fā)揮功能,，從而誘導(dǎo)多種經(jīng)典信號通路的激活，包括Wnt,、Sirtuin,、AMPK、PTEN信號傳導(dǎo),，從而導(dǎo)致BM-MSCs中抗衰老基因的上調(diào),。然后恢復(fù)衰老的BM-MSCs功能?？偟膩碚f,，該發(fā)現(xiàn)揭示了hESC-sEVs在逆轉(zhuǎn)BM-MSC衰老和與年齡有關(guān)的成骨功能障礙中的作用，從而防止了與年齡有關(guān)的骨質(zhì)流失,。由于hESC-sEVs可以減輕組織駐留干細(xì)胞的衰老,，因此它們可能是與年齡有關(guān)的疾病的有希望的治療候選物。

12.北京大學(xué)藥學(xué)院張強(qiáng),、代文兵課題組：細(xì)胞外囊泡的“吃我/不要吃我”特征用于開發(fā)新的抗癌納米藥物

Belhadj, Z., et al. (2020). "Acombined "eat me/don't eat me" strategy based on extracellular vesicles for anticancer nanomedicine."

J Extracell Vesicles 9(1): 1806444.  IF=14.976

前期報(bào)道：北京大學(xué)藥學(xué)院：細(xì)胞外囊泡的“吃我/不要吃我”特征用于開發(fā)新的抗癌納米藥物

13.香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院楊樹標(biāo)教授：子宮內(nèi)膜可通過細(xì)胞外囊泡Let-7誘導(dǎo)胚胎滯育

Liu, W. M., et al. (2020). "Let-7 derived from endometrial extracellular vesicles is an important inducer of embryonic diapause in mice."

Sci Adv 6(37).   IF=13.116

該研究首次報(bào)道了胚胎滯育/休眠的天然誘導(dǎo)因素,，即子宮內(nèi)膜細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡中的microRNA let-7在誘導(dǎo)胚胎滯育過程中起著重要作用，有助于進(jìn)一步了解胚胎植入過程中胚胎和母體的相互作用,，為解決人類不孕不育問題提供了新方向,。

前期報(bào)道：Science子刊：子宮內(nèi)膜可通過細(xì)胞外囊泡Let-7誘導(dǎo)胚胎滯育

14.加州大學(xué)洛杉磯分校Yazhen Zhu、Hsian-Rong Tseng,、Vatche G. Agopian團(tuán)隊(duì)與中科院蘇州納米所裴仁軍研究員合作：一種新型肝細(xì)胞癌EV純化分析系統(tǒng)用于早期HCC檢測

Sun, N., et al. (2020)."Purification of HCC-specific extracellular vesicles on nanosubstrates for early HCC detection by digital scoring."

Nat Commun 11(1): 4489.  IF=12.121

該研究開發(fā)了一種肝細(xì)胞癌細(xì)胞外囊泡（HCC EV）純化系統(tǒng)——EV Click芯片,。該系統(tǒng)協(xié)同整合共價(jià)化學(xué)介導(dǎo)的EV捕獲/釋放、多標(biāo)記抗體混合物,、納米結(jié)構(gòu)底物和微流體混沌混合器,。

前期報(bào)道：Nature子刊：一種新型肝細(xì)胞癌EV純化分析系統(tǒng)用于早期HCC檢測

15.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院徐萬海教授、國家納米科學(xué)中心王浩,、王磊等合作：可轉(zhuǎn)化的雙重抑制系統(tǒng)通過阻斷內(nèi)皮細(xì)胞和癌干細(xì)胞有效抑制腎癌轉(zhuǎn)移

Wang, L., et al. (2020). "Transformable Dual-Inhibition System Effectively Suppresses Renal Cancer Metastasis through Blocking Endothelial Cells and Cancer Stem Cells."

Small: e2004548.  IF=11.459

腫瘤脈管系統(tǒng)和癌癥干細(xì)胞（CSC）加速轉(zhuǎn)移性腎癌的發(fā)展,。由于其不同的病理特征，雙重抑制血管內(nèi)皮和CSC仍然是一個(gè)挑戰(zhàn),。該研究提出了一種基于自組裝肽的可轉(zhuǎn)化雙重抑制系統(tǒng)（TDS）,，以在細(xì)胞膜上原位構(gòu)建納米纖維屏障，這有助于1）降低內(nèi)皮通透性和血管生成,；2）抑制CSCs在腎癌中的干性和轉(zhuǎn)移,。TDS專門針對過表達(dá)的受體CD105,，這為癌癥治療提供了調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞和CSC的可能性。隨后,，由于配體-受體相互作用誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化,，納米纖維在細(xì)胞膜上形成屏障。對于血管內(nèi)皮,，TDS將血管通透性降低至67.0％±4.7％，并將血管生成降低至62.0％±4.0％,，從而防止了腎癌的轉(zhuǎn)移,。對于人類衍生的CSC，TDS通過減少內(nèi)源性miR-19b及其通過CSC衍生的外泌體的運(yùn)輸來抑制干細(xì)胞,，從而增加PTEN表達(dá)并因此抑制CSC介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移,。在源自患者的異種移植小鼠中，TDS顯著抑制腫瘤發(fā)生和血管生成,。與對照組相比,，它還能使肺部轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)減少5.0倍。TDS為抑制癌癥轉(zhuǎn)移開辟了一條有希望的途徑,。

前期報(bào)道：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)：可轉(zhuǎn)化的雙重抑制系統(tǒng)經(jīng)外泌體阻斷腫瘤干細(xì)胞有效抑制腎癌轉(zhuǎn)移

16.重慶大學(xué)羅陽教授,、王貴學(xué)教授：小型細(xì)胞外囊泡貨物的高保真測定和示蹤

Chen, X., et al. (2020)."High-Fidelity Determination and Tracing of Small Extracellular Vesicle Cargoes."

Small: e2002800.  IF=11.459

直接追蹤小細(xì)胞外囊泡（sEV）貨物對于闡明細(xì)胞間通訊所涉及的機(jī)制具有空前的重要性。然而,，由于難以將分子探針運(yùn)輸?shù)酵暾膕EV中,，因此尚未實(shí)現(xiàn)對sEV的分子貨物的高保真測定。該研究描述了熒光細(xì)胞內(nèi)引導(dǎo)的發(fā)夾型四面體（fLIGHT）納米探針,，用于直接原位顯示sEV microRNA,。整合了通過DNA折紙和單核苷酸識別進(jìn)行無損sEV滲透的優(yōu)勢以及使用發(fā)夾式探針進(jìn)行免洗的熒光讀數(shù)的優(yōu)點(diǎn)，該方法可實(shí)現(xiàn)sEV的microRNA的高保真熒光可視化,，而無需RNA提取,，證明了其實(shí)現(xiàn)sEV貨物的現(xiàn)場追蹤潛力。該策略為建立通用的分子檢測和標(biāo)記平臺開辟了道路,，該平臺可以促進(jìn)sEV衍生的基礎(chǔ)生物學(xué)研究和分子診斷,。

17.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科王薇教授等：外泌體miR-142-5p重塑淋巴管并誘導(dǎo)IDO促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中的免疫“特權(quán)”

Zhou, C., et al. (2020)."Exosome-derived miR-142-5p remodels lymphatic vessels and induces IDO topromote immune privilege in the tumour microenvironment."

Cell DeathDiffer.  IF=10.717

對免疫療法的臨床反應(yīng)與免疫抑制腫瘤微環(huán)境（TME）密切相關(guān)，并受腫瘤細(xì)胞與淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞（LEC）之間動態(tài)相互作用的影響,。該研究顯示,，高水平的miR-142-5p與在晚期宮頸鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）腫瘤相關(guān)的淋巴管中的吲哚胺2，3-二加氧酶（IDO）表達(dá)正相關(guān),。miR-142-5p通過CSCC分泌的外泌體轉(zhuǎn)移到LEC中,，通過上調(diào)淋巴組織IDO的表達(dá)來耗盡CD8（+）T細(xì)胞，而IDO抑制劑則消除了該表達(dá),。從機(jī)制上講,，miR-142-5p直接下調(diào)富含淋巴AT的交互式含域蛋白2（ARID2）的表達(dá),，抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1（DNMT1）募集到干擾素（IFN）-γ啟動子，并通過以下方式增強(qiáng)IFN-γ轉(zhuǎn)錄：抑制啟動子甲基化,，從而導(dǎo)致IDO活性升高,。此外，血清外泌體miR-142-5p水平升高和隨之而來的IDO活性與CSCC進(jìn)展呈正相關(guān),?？傊珻SCC細(xì)胞分泌的外泌體將miR-142-5p傳遞至LEC,，并通過ARID2-DNMT1-IFN-γ信號傳導(dǎo)誘導(dǎo)IDO表達(dá),，從而抑制和耗盡CD8（+）T細(xì)胞。研究表明,，LEC在TME中是免疫檢查點(diǎn)的組成部分,，并可能成為CSCC診斷和治療的潛在新靶標(biāo)。

18.福建醫(yī)科大學(xué)陳敬華教授：通過雙重?cái)U(kuò)增反應(yīng)產(chǎn)生的大量長單鏈DNA,，用于電化學(xué)檢測外泌體microRNA

Wang, L. L., et al. (2020)."Numerous long single-stranded DNAs produced by dual amplification reactions for electrochemical detection of exosomal microRNAs."

BiosensBioelectron 169: 112555.  IF=10.257

外泌體微小RNA（miRNA）已被開發(fā)為液體活檢的極有希望的生物標(biāo)志物,，用于診斷、治療和預(yù)后諸如癌癥等疾病,，其中靈敏度和特異性的檢測非常重要,。該研究描述了用于靈敏檢測外泌體miRNA的電化學(xué)生物傳感器的構(gòu)建和測試。它基于合成許多長的單鏈DNA（ssDNA）,，這些DNA是由目標(biāo)觸發(fā)的環(huán)狀鏈置換反應(yīng)（TCSDR）和引物交換DNA擴(kuò)增反應(yīng)（PEDAR）的雙重?cái)U(kuò)增反應(yīng)產(chǎn)生的,。在第一個(gè)信號放大步驟中，目標(biāo)miRNA被固定在電極上的發(fā)夾DNA鏈（捕獲探針,，Cp）捕獲,。在具有靶標(biāo)捕獲的鏈解折疊后，引物探針（Pp）能夠與Cp雜交,。然后,，將目標(biāo)miRNA置換以啟動TCSDR過程，從而能夠在Pp中引入大量引物,。在第二信號放大步驟中,，與PEDAR相關(guān)的引物產(chǎn)生大量的細(xì)長ssDNA。這些ssDNA吸收大量的亞甲基藍(lán)（MB）,，從而可以高度靈敏且無標(biāo)記地檢測外泌體miRNA,。該雙重?cái)U(kuò)增過程的特征在于3.04 aM的低檢測限（LOD）。此外,，電化學(xué)生物傳感器對miR-21檢測具有良好的選擇性,，并具有操作簡單、成本低廉,、可攜帶的優(yōu)點(diǎn),?？傮w而言，電化學(xué)生物傳感器為腫瘤生物標(biāo)志物的早期診斷和篩選以及即時(shí)醫(yī)療檢測設(shè)備（POCT）的開發(fā)提供了有希望的平臺,。

19. 重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院丁世家教授：電化學(xué)生物傳感器用于級聯(lián)引物交換反應(yīng)和MOF@Pt@MOF納米酶的超靈敏外泌體miRNA分析

Li, X., et al. (2020)."Electrochemical biosensor for ultrasensitive exosomal miRNA analysis by cascade primer exchange reaction and MOF@Pt@MOF nanozyme."

BiosensBioelectron 168: 112554.  IF=10.257

已發(fā)現(xiàn)外泌體miRNAs是早期診斷腫瘤的重要且可靠的生物標(biāo)志物,。然而，在真實(shí)樣品中準(zhǔn)確測定痕量外泌體miRNA仍然具有挑戰(zhàn)性,。該研究報(bào)告了一種基于化學(xué)引物與MOF@Pt@MOF納米酶的級聯(lián)引物交換反應(yīng)（PER）的電化學(xué)策略,，用于超靈敏地檢測外泌體miRNA。僅包含門控發(fā)夾,、引物和DNA聚合酶的目標(biāo)觸發(fā)的PER可以以自主和等溫的方式產(chǎn)生長單鏈,。然后，新生鏈釋放用于阻斷捕獲探針的保護(hù)子B,，導(dǎo)致納米酶與傳感界面結(jié)合,。在納米酶的催化下,，過氧化氫分解為水和氧氣,，從而產(chǎn)生放大的電化學(xué)信號。受益于級聯(lián)PER和多層納米酶的顯著催化活性,，已建立的生物傳感器顯示出高靈敏度,，檢測限低至0.29fM，并且具有高特異性,，可以區(qū)分具有單個(gè)堿基錯(cuò)配的同源miRNA,。該開發(fā)的策略通過檢測外泌體miRNA-21來區(qū)分腫瘤細(xì)胞和乳腺癌患者，該生物傳感器的結(jié)果與qRT-PCR一致,。因此,，電化學(xué)策略在腫瘤的早期篩查中具有廣闊的潛力。

20.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院鄭磊教授：利用聚集誘導(dǎo)發(fā)光劑的簡便熒光適體傳感器用于外泌體蛋白譜分析進(jìn)行液體活檢

Li, B., et al. (2020). "Facile fluorescent aptasensor using aggregation-induced emission luminogens for exosomal proteins profiling towards liquid biopsy."

Biosens Bioelectron168: 112520.  IF=10.257

腫瘤來源的外泌體的表面蛋白可能是有希望的液體活檢無創(chuàng)診斷生物標(biāo)志物,。但是,，仍然缺乏方便、經(jīng)濟(jì)的外泌體蛋白質(zhì)譜分析平臺,。該研究開發(fā)了一種簡便的熒光適體傳感器來評估外泌體腫瘤相關(guān)蛋白,，分別將適體、聚集誘導(dǎo)的發(fā)射發(fā)光劑（AIEgens）和氧化石墨烯（GO）組合為識別元素,、熒光染料和猝滅劑,。具體而言，許多TPE-TA可以結(jié)合一個(gè)適體并迅速形成聚集體,，從而產(chǎn)生放大的熒光信號,。在沒有腫瘤來源的外泌體的情況下，GO會吸收TPE-TAs/適體復(fù)合物,，從而實(shí)現(xiàn)熒光猝滅,。當(dāng)引入靶外泌體時(shí),，適體優(yōu)先與其靶結(jié)合。因此,，TPE-TA /適體復(fù)合物從GO表面分離,，隨后出現(xiàn)“開啟”熒光信號。在最佳條件下,，目標(biāo)外泌體的線性范圍估計(jì)為4.07×10（5）至1.83×10（7）顆粒/μL（0.68-30.4 pM）,，檢測極限為3.43×10（5）顆粒/微升（0.57 pM）。該策略證明了在區(qū)分前列腺癌和健康個(gè)體方面的出色表現(xiàn)（AUC：0.9790）,。此外,，通過在乳腺腫瘤隊(duì)列的外泌體上分析三種與腫瘤相關(guān)的蛋白質(zhì)標(biāo)記，包括表皮生長因子受體（EGFR）,、上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）和人表皮生長因子受體2（HER2）,，該傳感平臺診斷乳房腫瘤具有高效率（AUC：0.9845），對區(qū)分惡性乳腺癌表現(xiàn)出97.37％的高敏感性,，其中I期病例被檢出的敏感性為92.31％,。因此，這種適體傳感器提供了一種有前途的策略,，可以將腫瘤來源的外泌體蛋白進(jìn)行分析,，以便在液體活檢中進(jìn)行早期診斷。

21.中山大學(xué)施松濤教授：自噬控制心理應(yīng)激性結(jié)腸炎小鼠的間充質(zhì)干細(xì)胞治療

Tian, J., et al. (2020)."Autophagy controls mesenchymal stem cell therapy in psychological stress colitis mice."

Autophagy: 1-18.  IF=9.77

22.【綜述】香港城市大學(xué)Bee Luan Khoo：血液疾病的液體活檢技術(shù)

Fu, Y., et al. (2020). "Liquid biopsy technologies for hematological diseases."

Med Res Rev.  IF=9.3

23.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)田家瑋教授等：循環(huán)外泌體通過轉(zhuǎn)移miR-142作為心肌炎中的新型介體,，控制CD4（+）T細(xì)胞免疫代謝功能

Sun, P., et al. (2020)."Circulating Exosomes Control CD4(+) T Cell Immuno metabolic Functions viathe Transfer of miR-142 as a Novel Mediator in Myocarditis."

Mol Ther.  IF=8.986

24.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院顏玉蓉教授：基于局部DNA級聯(lián)置換反應(yīng)和多功能DNA納米片的無酶電化學(xué)生物傳感器,，用于超靈敏檢測外泌體microRNA

Liu, P., et al. (2020)."Enzyme-Free Electrochemical Biosensor Based on Localized DNA Cascade Displacement Reaction and Versatile DNA Nanosheets for Ultrasensitive Detection of Exosomal MicroRNA."

ACS Appl Mater Interfaces.  IF=8.758

25.南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張琳教授團(tuán)隊(duì)：誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的微泡通過miR-16-5p介導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞遷移促進(jìn)作用，促進(jìn)小鼠深層二級燒傷創(chuàng)面愈合

Yan, Y., et al. (2020). "Induced pluripotent stem cells-derived microvesicles accelerate deep second-degree burn wound healing in mice through miR-16-5p-mediated promotion of keratinocytes migration."

Theranostics 10(22): 9970-9983.  IF=8.579

26.重慶大學(xué)王貴學(xué)教授等：M2巨噬細(xì)胞衍生的外泌體在血管內(nèi)支架植入術(shù)后的血管組織修復(fù)過程中促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的c-KIT表型

Yan, W., et al. (2020). "M2 macrophage-derived exosomes promote the c-KIT phenotype of vascular smooth muscle cells during vascular tissue repair after intravascular stent implantation."

Theranostics 10(23): 10712-10728.  IF=8.579

27. 中山大學(xué)腫瘤防治醫(yī)院檢驗(yàn)科劉萬里主任,、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所鄧敏：用于細(xì)胞外囊泡表面蛋白定量的超靈敏雜交鏈反應(yīng)擴(kuò)增CRISPR-Cas12a適體傳感器

Xing, S., et al. (2020). "An ultrasensitive hybridization chain reaction-amplified CRISPR-Cas12a aptasensorfor extracellular vesicle surface protein quantification."

Theranostics10(22): 10262-10273.  IF=8.579

28.【綜述】王剛教授：炎性皮膚疾病中的細(xì)胞外囊泡——從病理生理學(xué)到治療

Shao, S., et al. (2020)."Extracellular vesicles in Inflammatory Skin Disorders: from Pathophysiology to Treatment."

Theranostics 10(22): 9937-9955.  IF=8.579

29.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植科王長希,、劉龍山課題組：人尿液來源的干細(xì)胞可通過外泌體miR-146a-5p預(yù)防腎臟缺血/再灌注損傷

Li, X., et al. (2020). "Human urine-derived stem cells protect against renal ischemia/reperfusion injury in arat model via exosomal miR-146a-5p which targets IRAK1."

Theranostics10(21): 9561-9578.

前期報(bào)道：中山大學(xué)：人尿液來源的干細(xì)胞可通過外泌體miR-146a-5p預(yù)防腎臟缺血/再灌注損傷

30.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院鄭樹森、吳健課題組：高轉(zhuǎn)移性肝癌細(xì)胞衍生的外泌體miR-92a-3p通過調(diào)節(jié)PTEN/Akt途徑促進(jìn)低轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞的EMT進(jìn)程

Yang, B., et al. (2020)."High-metastatic cancer cells derived exosomal miR-92a-3p promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis of low-metastatic cancer cellsby regulating PTEN/Akt pathway in hepatocellular carcinoma." 

Oncogene.  IF=7.971

前期報(bào)道：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院：高轉(zhuǎn)移性肝癌細(xì)胞衍生的外泌體miR-92a-3p通過調(diào)節(jié)PTEN/Akt途徑促進(jìn)低轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞的EMT進(jìn)程

31.【綜述】四川大學(xué)華西醫(yī)院彭勇,、王自強(qiáng)課題組：結(jié)直腸癌外泌體中的非編碼RNA的功能

Wu, Q., et al. (2020). "Exosomal noncoding RNAs in colorectal cancer."

Cancer Lett 493: 228-235.  IF=7.36

前期報(bào)道：【綜述】四川大學(xué)華西醫(yī)院：結(jié)直腸癌外泌體中的非編碼RNA的功能

32.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/河南省腫瘤醫(yī)院吳紅波課題組：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體miR-193a通過靶向LRRC1降低非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的順鉑耐藥性

Wu, H., et al. (2020). "Bone marrow mesenchymal stem cells-derived exosomal microRNA-193a reduces cisplatin resistance of non-small cell lung cancer cells via targeting LRRC1."

CellDeath Dis 11(9): 801.  IF=6.304

前期報(bào)道：河南省腫瘤醫(yī)院：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體miR-193a通過靶向LRRC1降低非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的順鉑耐藥性

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9月份國內(nèi)外泌體領(lǐng)域的進(jìn)展整理到此結(jié)束,。感謝大家關(guān)注,！希望大家有所收獲。下個(gè)月見,！