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從潰瘍性結(jié)腸炎治療繼發(fā)結(jié)核病談起(消化道疾病思考系列——(18))

 負鵬載舟 2017-08-13




從潰瘍性結(jié)腸炎治療繼發(fā)結(jié)核病談起(消化道疾病思考系列——(18))

anne醫(yī)生

 

編輯前言:腹痛,、腹瀉是臨床消化道疾病常見癥狀,其病因繁多,。細究之,,常見引起腹痛的疾病有:(1)胃炎、胃癌,。(2) 小腸及結(jié)腸疾病,,常見的有腸梗阻,、闌尾炎、腸炎,、痢疾,、腸道寄生蟲病。(3) 膽道和胰腺疾病如膽囊炎,、膽石癥,、胰腺炎、胰頭癌,。(4) 急慢性肝炎,、肝癌。(5) 腹膜炎,,常繼發(fā)于胃腸穿孔,,脾破裂。(6) 胸部臟器引起腹痛,,如大葉性肺炎早期,,急性下壁心肌梗塞,常誤診為腹腔臟器病變,。(8) 全身疾病引起的腹痛,,如糖尿病,。
常見腹瀉的主要原因有:(1)腸道炎癥:腸道炎癥所引起的腹瀉可分為感染性炎癥性腹瀉和非感染性腹瀉兩類:①感染性炎癥性腹瀉:為最常見的一類腹瀉,,常見于:病毒感染、細菌感染,、真菌感染,、寄生蟲感染等。②非感染性腹瀉:如炎癥性腸病(包括慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎和克隆病)等均可有腹瀉,。(2)腫瘤:腸道腫瘤,,如結(jié)腸癌以及直腸癌等,導致腸粘膜的浸潤,、糜爛和潰瘍等病變,,均可引起腹瀉;胃泌素瘤,、類癌以及胰性霍亂等,,則由于產(chǎn)生大量的胃腸肽類物質(zhì)而引起腹瀉。(3) 吸收障礙:小腸粘膜受損,,如小兒乳糜病等,,均可引起營養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙而引起腹瀉。(4)食物中毒:如葡萄球菌腸毒素所引起的食物中毒,、海豚中毒以及肉毒中毒等,。(5)化學品中毒:如砷,、汞、磷及酒精等中毒,。(6)藥物作用:如降壓藥等都能引起腹瀉,。(7)腸變態(tài)反應性疾病:因?qū)θ槠芳棒~蝦等食物過敏,,引起腸的變態(tài)反應性疾病,,導致腹瀉。
腹痛腹瀉可能是一種綜合病癥,,既可以是消化道本身疾病引起,,也可以是全身系統(tǒng)疾病的局部表現(xiàn),只有了解腹痛腹瀉的原因,,才能對因與對癥治療,。從而達到疾病治愈之目的。
下面權(quán)借1例青年長期腹痛與腹瀉的病例來演繹消化道疾病的思考:這就是從潰瘍性結(jié)腸炎治療繼發(fā)結(jié)核病談起,。


腹痛,、腹瀉――潰瘍性結(jié)腸炎?

來源:中國醫(yī)學論壇報 作者:北京協(xié)和醫(yī)院 費貴軍

病歷簡介  

患者,女,,23歲,,因“腹痛1年半,腹瀉1年,,加重3個月”于2000年5月入院,。  

患者于1998年12月起反復發(fā)作臍周疼痛,,與進食無關(guān),,大便正常,可自行緩解,。當?shù)蒯t(yī)院便常規(guī)和婦科檢查正常,。1999年3月腹痛較前加重,大便2~3次/日,,黃色成形,,偶自覺發(fā)熱。反復就診當?shù)蒯t(yī)院,,查血常規(guī),、便常規(guī)和腹部B超均正常,對癥治療后腹痛好轉(zhuǎn),?! ?/font>

患者2000年3月旅游后病情加重,大便5~8次/日,黃色稀水便,,偶有膿血,,腹痛加重,伴發(fā)熱(未測體溫),。外院查血常規(guī)正常,,紅細胞沉降率(ESR)為67mm/h?! ?/font>

結(jié)腸鏡檢查示患者回腸末端及全結(jié)腸黏膜充血水腫粗糙,,有片狀潰瘍,潰瘍最大直徑1cm,,表面有膿性分泌物附著,,并有大量黃豆大的炎性息肉樣增生性改變。病理檢查結(jié)果顯示,,回腸末端黏膜呈息肉樣,,間質(zhì)充血水腫,大量淋巴細胞,、漿細胞和中性粒細胞浸潤,,潰瘍表面炎性滲出及壞死組織。病理診斷為“結(jié)腸慢性潰瘍”,?! ?/font>

按“重度潰瘍性結(jié)腸炎”給予患者柳氮磺吡啶(SASP)、潑尼松(20mg,,3次/日),、琥珀酸氫化可的松(100mg)保留灌腸治療2個月,大便2~4次/日,,無發(fā)熱,,ESR為2mm/h。出院后繼續(xù)潑尼松(20mg,,3次/日)治療,但患者自覺治療無效自行停藥,,改用中藥治療,,病情再次加重。為進一步診治收入我院,。近4個月體重下降23kg,。  

既往史,、個人史,、月經(jīng)婚育史、家族史無特殊?! ?/font>

入院查體結(jié)果為,,體溫38.8℃,脈搏96次/分,,呼吸20次/分,,血壓90/40mmHg?;颊呦?,淺表淋巴結(jié)未觸及。心,、肺(-),。腹軟,臍周壓痛,,無反跳痛,,肝脾肋下未及,移動性濁音(-),,腸鳴音弱,。雙下肢不腫。入院診斷:潰瘍性結(jié)腸炎,。

潰瘍性結(jié)腸炎診斷是否明確,?為何治療效果不佳?  

患者以“腹痛,、腹瀉”為主要癥狀,,反復發(fā)作,但有加重趨勢,。大便多為稀水便,,有時為膿血便,伴發(fā)熱,,腹瀉特點符合滲出性腹瀉,,需要考慮是感染性炎癥還是非特異性炎癥。外院的結(jié)腸鏡檢查和病理檢查符合潰瘍性結(jié)腸炎,,診斷基本明確,。  

患者經(jīng)SASP,、糖皮質(zhì)激素口服和灌腸治療后病情好轉(zhuǎn),,體溫正常,腹瀉好轉(zhuǎn),,ESR下降,。但近期出現(xiàn)病情反復,伴高熱,體重進一步下降,,主要考慮與治療不正規(guī),、患者自行停藥有關(guān)。此外,,患者長期大劑量應用糖皮質(zhì)激素治療,,需要警惕是否繼發(fā)腸道感染?! ?/font>

患者入院后間斷發(fā)熱,,體溫最高39℃,腹瀉3~6次/日,,黏液稀便,,少量膿血,伴腹痛,。血常規(guī)檢查結(jié)果:白細胞(WBC)為12.2×109/L,,粒細胞(GR)為76.6%,血紅蛋白(Hb)為96g/L,,血小板(Plt)為346×109/L,。尿常規(guī)結(jié)果正常。便常規(guī)結(jié)果:WBC為8~大量/高倍視野,,RBC為0~大量/高倍視野,,便潛血(OB)(+);便蘇丹Ⅲ染色(-),。便培養(yǎng),、便找抗酸桿菌(-)×3次。血培養(yǎng)(-),?! ?/font>

患者血白蛋白(ALB)23g/L,血鉀2.6mmol/L,,血鈣1.7mmol/L,。ESR為50mm/h。蛋白電泳,、免疫球蛋白定量正常,。T細胞亞群:CD4為22.3%(28%~58%),CD8為39.3%(19%~45%),,CD3為60.4%(61%~85%),CD4/CD8為0.6(0.9~2.0),??购丝贵w(ANA)、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體、抗可提取核抗原(ENA)抗體,、抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA),、類風濕因子(RF)、心磷脂(ACL)抗體,、抗La抗體(即抗干燥綜合征抗原B抗體)(-),。乙肝五項、丙肝病毒抗體及HIV抗體均(-),?! ?/font>

胸片檢查結(jié)果(2000年6月2日)顯示雙肺紋理粗,雙上肺散在斑片影,。腹部B超示脾厚,。  

按“潰瘍性結(jié)腸炎”給予患者禁食,、靜脈營養(yǎng)和SASP(4g/d)治療,。6月5日因患者出現(xiàn)大量膿血便而加用琥珀酸氫化可的松(200mg/d,靜滴),,同時予頭孢噻肟,、甲硝唑、環(huán)丙沙星等抗感染治療,,癥狀無緩解,。外院結(jié)腸鏡病理切片經(jīng)我院病理科會診結(jié)果:(回腸末段和結(jié)腸)炎性滲出物及結(jié)腸黏膜呈重度急性及輕度慢性炎癥?! ?/font>

“潰瘍性結(jié)腸炎”正規(guī)治療效果不好,,還應考慮哪些原因?  

因患者一般情況差,,入院后沒有立即復查結(jié)腸鏡,,根據(jù)外院檢查結(jié)果,考慮全結(jié)腸型潰瘍性結(jié)腸炎診斷基本明確,。按照活動期潰瘍性結(jié)腸炎給予禁食,、靜脈營養(yǎng)、SASP和足量糖皮質(zhì)激素治療效果不佳,,應警惕有無腸道感染的可能,。但便培養(yǎng)、便找抗酸桿菌和血培養(yǎng)都未發(fā)現(xiàn)感染證據(jù),。胸片提示雙上肺散在斑片影,,應警惕肺部感染的可能性。給予經(jīng)驗性抗細菌治療,,也沒有明顯效果,?! ?/font>

考慮患者有以下幾種可能性:①診斷是否明確,包括潰瘍性結(jié)腸炎的診斷是否明確,,是否有淋巴瘤,、結(jié)核、血管炎等可能性,,后幾種疾病多累及回盲部,,很少累及全結(jié)腸,這與外院結(jié)腸鏡下表現(xiàn)及病理檢查不符,。②合并感染,,患者屬免疫功能低下人群,除細菌感染之外,,是否合并有結(jié)核,、真菌、病毒等其他病原體感染的可能性,。③對糖皮質(zhì)激素耐藥,,這一點不好解釋患者入院前的皮質(zhì)激素治療反應?! ?/font>

2000年6月12日,,患者排鮮血、膿血便14次,,血壓下降,,停用SASP。次日體溫40℃,,腹圍增大,,憋氣。查動脈血氣(鼻導管吸氧5L/min):pH為7.439,,動脈氧分壓(PaO2)為60.5mmHg,,動脈二氧化碳分壓為(PaCO2)31.9mmHg,HCO3為21.2mmol/L,。胸片檢查示雙肺粟粒樣改變,。結(jié)核菌素純蛋白衍化物(PPD)試驗(-)?! ?/font>

行診斷性腹腔穿刺,,抽出淡黃色腹水2ml,腹水抗酸染色(+),。診斷粟粒性肺結(jié)核,、結(jié)核性腹膜炎,給予異煙肼,、利福平,、鏈霉素,、吡嗪酰胺四聯(lián)抗結(jié)核治療,?! ?/font>

6月22日,患者出現(xiàn)黃疸,,總膽紅素為2.7mg/dl,,停用利福平和吡嗪酰胺。給予乙胺丁醇,、鏈霉素以及左氧氟沙星抗結(jié)核治療,。患者自6月16日起體溫正常,,激素逐漸減量至7月28日停用,。同時加強靜脈營養(yǎng)、輸血等支持治療,。住院期間患者Hb進行性下降,,最低為26g/L,輸血后為80g/L,??菇Y(jié)核治療后患者體溫基本正常,腹瀉明顯好轉(zhuǎn),,1~2次/日,,量100~200ml/d,黃褐色糊狀便,。7月11日復查胸片較前明顯好轉(zhuǎn),。  

肺結(jié)核和結(jié)核性腹膜炎診斷明確,,腸道病變是否由結(jié)核感染所致,?  

7月24日,患者受涼后發(fā)熱,,體溫39.2℃,,無咳嗽,有盜汗,,大便1~2次/日,。7月27日復查胸片病變明顯加重。全消化道造影結(jié)果:回腸積氣擴張,,回腸末段黏膜破壞,,邊緣見毛刺,盲腸充盈差,,所見升結(jié)腸和橫結(jié)腸管壁僵硬,,結(jié)腸袋消失,,符合潰瘍性結(jié)腸炎表現(xiàn)?! ?/font>

患者7月31日結(jié)腸鏡檢查結(jié)果:回盲末段距回盲瓣10cm處黏膜充血腫脹,,散在淋巴濾泡增生?;孛ぐ牮つぴ龊?,充血水腫變形,散在炎性息肉,?;孛げ恐翙M結(jié)腸黏膜充血水腫,多發(fā)炎性息肉及黏膜橋,。乙狀結(jié)腸及直腸片狀充血水腫,,散在炎性息肉,乙狀結(jié)腸可見一1.5cm×0.8cm淺潰瘍,。結(jié)腸鏡診斷:慢性潰瘍性結(jié)腸炎,,倒灌性回腸炎;回盲部有無結(jié)核侵犯待除外,?! ?/font>

結(jié)腸鏡活檢病理:(回腸末段、回盲瓣,、肝曲)腸結(jié)核,,抗酸染色找到抗酸桿菌?! ?/font>

2000年7月31日(住院期間)結(jié)腸鏡檢查結(jié)果,,可見回盲末段黏膜充血腫脹,散在淋巴濾泡增生,?;孛ぐ牮つぴ龊瘢溲[變形,,散在炎性息肉,。橫結(jié)腸黏膜充血水腫,多發(fā)炎性息肉及黏膜橋,?! ?/font>

2002年7月5日(出院隨診)結(jié)腸鏡檢查結(jié)果,可見回腸末段黏膜多個淋巴濾泡增生,,無糜爛,、潰瘍?;孛げ空?。結(jié)腸黏膜散在指狀息肉,,息肉黏膜發(fā)紅,其余結(jié)腸及直腸黏膜下血管紋理清楚,,皺襞光整,,未見充血、糜爛或潰瘍,?! ?/font>

患者腸結(jié)核診斷明確,抗結(jié)核治療成為治療重點,。  

抗結(jié)核治療后復查胸片示雙肺彌漫斑點影,左上肺散在斑片影,。調(diào)整抗結(jié)核治療,,8月1日開始給予衛(wèi)非寧(異煙肼-利福平合劑)3片/日(相當于異煙肼0.3g/d、利福平0.45g/d)治療,,但因膽紅素升高于8月9日停用,。8月7日患者血尿素氮為49mg/dl,肌酐為3.2mg/dl,,停用鏈霉素,。8月18日患者血肌酐恢復至1mg/dl,加用鏈霉素(0.75克/次,,肌注,,隔日1次)?! ?/font>

2000年8月23日患者因經(jīng)濟原因要求出院,。出院時仍有午后低熱,體溫高峰37.5℃~38℃,。無咳嗽,、咳痰,黃糊狀大便1~2次/日,。便常規(guī)正常,,便潛血(+);Hb為3.2g/dl,。出院后繼續(xù)抗結(jié)核治療,,門診隨診?! ?/font>

出院診斷:全身播散性結(jié)核(粟粒性肺結(jié)核,、結(jié)核性腹膜炎、腸結(jié)核),,潰瘍性結(jié)腸炎(緩解期),?! ?/font>

結(jié)核病診斷明確,抗結(jié)核治療中病情反復,,是否提示潰瘍性結(jié)腸炎活動,?  

患者再次出現(xiàn)病情反復,主要表現(xiàn)為發(fā)熱,,無呼吸道癥狀,,腹痛、腹瀉也未加重,。但胸片提示病情進展,,回腸、結(jié)腸黏膜活檢病理切片均找到抗酸桿菌,,證實腸結(jié)核診斷明確,。  

經(jīng)加強抗結(jié)核治療后患者病情逐漸好轉(zhuǎn),。我們分析病情反復是結(jié)核病尚未得到有效控制,。在腸道病變方面,結(jié)腸鏡下表現(xiàn)及消化道造影所見均符合潰瘍性結(jié)腸炎的特征,,考慮潰瘍性結(jié)腸炎診斷是明確的,,鏡下所見潰瘍性結(jié)腸炎處于緩解期。鑒于患者抗結(jié)核藥使用中已出現(xiàn)肝腎損害,,不宜再加用SASP維持治療,。  

2002年7月隨診,,患者一般情況好,,無不適。復查結(jié)腸鏡檢查示回腸末段黏膜可見多個淋巴濾泡增生,,無糜爛,、潰瘍?;孛げ空?,全結(jié)腸黏膜散在指狀息肉,息肉黏膜發(fā)紅,,其余結(jié)腸及直腸黏膜下血管紋理清楚,,皺襞光整,未見充血,、糜爛或潰瘍,。結(jié)腸鏡診斷:腸結(jié)核治療后,病變愈合;潰瘍性結(jié)腸炎,,全結(jié)腸型,,緩解期?! ?/font>

患者從起病時即伴隨腸結(jié)核嗎,?  

不典型炎性腸病與腸結(jié)核的鑒別診斷在臨床上很難。在鑒別實在困難,、患者病情允許的情況下,,多選擇5-氨基水楊酸類制劑治療,或先選用診斷性抗結(jié)核治療,。當患者病情較重,,必須使用糖皮質(zhì)激素時,應行全面檢查,,除外合并結(jié)核的可能性,,且用藥中要密切監(jiān)測繼發(fā)結(jié)核感染或結(jié)核播散?! ?/font>

從整個病程推測,患者起病時的基礎(chǔ)腸道病變是潰瘍性結(jié)腸炎,,經(jīng)治療后炎癥得到控制,,但由于長時間大劑量應用糖皮質(zhì)激素,繼發(fā)了全身播散性結(jié)核,。



讀后小記

本例雖為個案,,但留給我們的的經(jīng)驗教訓值得汲取。即使診斷明確和用藥規(guī)范,。密切觀察病情變化,,動態(tài)評估臨床資料(包括用藥情況),正確分析治療過程中的矛盾問題,,適時解決問題是關(guān)鍵,。





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