河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 裴英豪 朱翠玲 朱明軍 閆奎坡 陳曉旭

慢性心衰（CHF）是內(nèi)科常見進(jìn)展性危重病,，是心臟病的終末階段，嚴(yán)重地危害著人類的生命和健康,。近年來對CHF開展了心臟再同步治療,、心臟移植使其死亡率明顯下降，但由于條件所限,，藥物治療仍占主導(dǎo)地位,，其中單純應(yīng)用西藥雖能減輕癥狀，但不能降低死亡率,，對于病程較長患者,、老年患者，敏感性下降,，且易產(chǎn)生低血壓,、心律失常、利尿劑抵抗,、電解質(zhì)紊亂等副作用,。

而中醫(yī)藥治療慢性充血性心衰有獨特的優(yōu)勢，在控制疾病惡化,、消除癥狀,、改善心功能等方面取得了較好的療效,。多項臨床研究發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸是治療CHF的有效中成藥，但尚未有相關(guān)的系統(tǒng)評價,。本研究擬通過嚴(yán)格文獻(xiàn)納入,，系統(tǒng)評價芪參益氣滴丸治療CHF的有效性和安全性，為臨床應(yīng)用,、研究提供較為可靠的參考,。

資料與方法

計算機檢索CNKI（1979年1月-2012年12月）、萬方數(shù)據(jù)庫（1989年1月-2012年12月）,、CBM（1978-2012年）,，并手工檢索相關(guān)雜志，搜集芪參益氣滴丸加西藥常規(guī)與單純西藥常規(guī)比較治療CHF相關(guān)的隨機對照研究（RCT）,，納入符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,，提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan 5.0.2軟件進(jìn)行薈萃分析,。

結(jié)果

檢索結(jié)果

初檢出文獻(xiàn)136篇,，閱讀文題及摘要后排除重復(fù)文獻(xiàn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)50篇。進(jìn)一步閱讀剩余86篇文獻(xiàn)全文,。排除對照不符合要求文獻(xiàn)4篇,、自身前后對照文獻(xiàn)5篇、用藥不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)16篇,，最終納入8篇RCT,，均為中文文獻(xiàn)。

納入研究的基本情況

患者情況

8篇RCT共納入948例患者,，其中男性520例,，女性428例。年齡43~82歲,，其中3篇未提及,。病程1~24年，僅有5篇文獻(xiàn)提及,。納入患者NYHA心功能分級均為Ⅱ~Ⅳ級,，其中NYHA 心功能Ⅱ級92例（9.70%），Ⅲ級322例（33.96%）,，Ⅳ級196例（20.67%）,。

干預(yù)措施

8篇RCT均采用芪參益氣滴丸為中醫(yī)藥干預(yù)手段，治療劑量均為0.5g,，每日3次,。

結(jié)局指標(biāo)

8篇RCT均采用了心功能分級（NYHA），心臟彩超指標(biāo)多采用左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、射血分?jǐn)?shù)（EF）,、左室每搏輸出量（SV）,、每分輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）,、二尖瓣血流舒張早期流速/心房收縮期流速（E/A 比值）,、左室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）等,?？紤]指標(biāo)的不同臨床意義，本系統(tǒng)評價選擇：心功能分級（NYHA）,、EF 值8篇,，LVEDD 評價文獻(xiàn)6篇，LVESD評價文獻(xiàn)3篇,，以反映心衰患者心功能情況。此外,，選取腦利鈉肽（BNP）評價文獻(xiàn)4篇,，6分鐘步行試驗（6MWT）3篇。

療效評價

心功能分級治療效果

共納人8項研究,，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.98,，I²=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析,。結(jié)果顯示,，芪參益氣滴丸可顯著改善患者癥狀，提高臨床綜合療效[ 風(fēng)險比（RR）=1.16,，95%可信區(qū)間（CI）（1.10,，1.22），P<>

EF

共納入 8 項研究,，各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P<>²=93%）,，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示,，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義,。芪參益氣滴丸有改善心衰患者心功能、增加左室EF 的作用[ 平均差（MD）=7.76,，95%CI（7.47,，8.05），P<>

LVEDD

共納入6項研究,，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.001,，I²=76%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示,，聯(lián)合西藥常規(guī)治療對LVEDD的減小有較為明顯的正性作用[MD=-2.60,， 95% CI（ -4.34， -1.76） ,， P=0.0006],。

LVSD

共納入3項研究，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.81,，I²=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析,。結(jié)果顯示,，芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥治療對LVSD的減小有明顯的正性作用[MD=-2.31，95%CI （ -3.34,，-1.27),，P<>

BNP

共納入4項研究,。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.26，I²=27%）,，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示,，芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療有降低患者BNP的作用,。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-98.49，95%CI（-103,，-93.97），P<>

MWT

共納入3項研究,，各研究結(jié)果統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析,。結(jié)果顯示,，芪參益氣滴丸聯(lián)合西藥常規(guī)治療有提高患者六分鐘步行距離，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=96.43,， 95% CI （89.56,，103.29），P<>

不良反應(yīng)/不良事件/副作用

8篇文獻(xiàn)報道未見明顯不良反應(yīng),，7篇未提及安全性及不良反應(yīng),，1篇文獻(xiàn)對不良事件進(jìn)行描述（煩躁2例），1 篇文獻(xiàn)提到無副作用。

討論

CHF是心臟疾病常見的臨床綜合征,，是各類心臟疾病發(fā)展到終末階段所致,，也是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，其患病率,、病死率隨著心血管疾病發(fā)病率的逐年升高而不斷增加,。

芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參,、三七,、降香經(jīng)科學(xué)配伍。提取有效化學(xué)成分精制而成的現(xiàn)代中藥滴丸劑型,，方中重用補氣之圣藥黃芪，以固表益氣,、利尿,、脫毒，可以全面改善心功能,。降香具有行氣活血之功,，現(xiàn)在研究還表明其具有抗血栓、降壓,、調(diào)脂的作用。丹參除具有傳統(tǒng)的活血調(diào)經(jīng),、祛瘀止痛,、養(yǎng)心安神之功效外，近年來對還發(fā)現(xiàn)其有抗氧化,、抗菌,、抗炎、降低血液黏度,、抑制凝血,、促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集,、延長血栓形成及促進(jìn)血栓溶解作用,。作為丹參主要活性成分之一的丹參酮ⅡA，研究發(fā)現(xiàn)其具有改善冠狀動脈血循環(huán),、修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,、抗動脈粥樣硬化形成作用。現(xiàn)代研究三七具有抗血栓,、抗炎,、抗衰老、抗氧化等作用。諸藥聯(lián)用,，既可以利尿,、擴(kuò)血管、強心以治標(biāo),，又可以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活,、減少心室重構(gòu)以治本，既能緩解心衰癥狀,，又能改善慢性心衰患者的長期預(yù)后,。

本文結(jié)果顯示，芪參益氣滴丸能提高CHF患者的臨床療效,，改善心功能及預(yù)后,，且無明顯不良反應(yīng)，是治療CHF有效,、安全的輔助用藥,。具有廣闊的應(yīng)用前景。

（本文摘自《中國中醫(yī)急癥》雜志2013年9月第22卷第9期）