如果將人體細(xì)胞分泌的微小囊泡作為對抗癌癥的手段,，你覺得怎么樣?近日科學(xué)家正在嘗試這種方法,，希望可以對胰腺癌這種不治之癥提出挑戰(zhàn)。

圖丨Codiak生物科學(xué)公司的研究者通過對外泌體進(jìn)行編輯用來治療胰腺癌

30年前,，當(dāng)這種被稱為外泌體的微小囊泡被發(fā)現(xiàn)時,，人們認(rèn)為它只是細(xì)胞的代謝產(chǎn)物。但最近的研究表明,，這些囊泡可以攜帶蛋白質(zhì)和RNA等生物信息,，協(xié)助細(xì)胞完成信號傳遞。

幾乎所有種類的細(xì)胞都可以分泌及接收外泌體,。當(dāng)細(xì)胞分泌外泌體,，它會通過血液及其他體液，在人體內(nèi)中找到特定的目的受體細(xì)胞完成信號傳遞,。

研究者們認(rèn)為可以對這個內(nèi)源的通信系統(tǒng)加以醫(yī)學(xué)利用,，來自德克薩斯州立大學(xué)MD安德森癌癥中心的助理教授ValerieLeBleu就是其中一個。她希望通過對外泌體進(jìn)行基因工程修飾,，使其特定地識別胰腺腫瘤細(xì)胞,，進(jìn)而阻礙癌細(xì)胞生長。

她的團(tuán)隊(duì)從包皮纖維細(xì)胞系中提取出外泌體并對其進(jìn)行修飾,，使外泌體可以攜帶特定的RNA來關(guān)閉某些基因的表達(dá),。所修飾的外泌體的目標(biāo)基因是KRAS，當(dāng)基因突變發(fā)生,，KRAS就像一個卡在“開”上的開關(guān),，使癌細(xì)胞不停地增值生長。

研究者將被修飾的帶有特定RNA的外泌體,，注射到患有胰腺癌的小鼠身體中,，外泌體被含有KRAS突變的胰腺細(xì)胞吸收。一旦進(jìn)入癌細(xì)胞中,，外泌體可以關(guān)閉某基因的表達(dá),，進(jìn)而終止腫瘤細(xì)胞生長，延長小鼠壽命,。

圖丨顯微鏡下的胰腺腫瘤細(xì)胞

LeBleu團(tuán)隊(duì)之所以選擇胰腺癌作為研究目標(biāo),，是因?yàn)檫@是一種無法治愈的癌癥。不僅限于此,，她認(rèn)為外泌體同樣可以用來治愈其他癌癥,。

“這是一種量身定做的藥物”，她說,?！懊糠N癌癥、每位患者、每種基因型都可以獨(dú)家定制,?！?/p>

這個技術(shù)的細(xì)節(jié)在這個月的《自然》雜志上已經(jīng)有報道，但目前并沒有進(jìn)行人類實(shí)驗(yàn),。早在本世紀(jì)頭十年中期,，歐洲已經(jīng)開始了外泌體癌癥治療的一些早期臨床試驗(yàn)，但是由于這些外泌體并沒有經(jīng)過基因修飾,，研究收效甚微,。

Codiak這家總部位于馬薩諸塞州劍橋市的科技公司，希望成為第一個使用基因編輯外泌體進(jìn)行臨床試驗(yàn)的研究團(tuán)隊(duì),。他們計劃在來年應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)對胰腺癌開展臨床試驗(yàn),。

Codiak公司首席執(zhí)行官Doug Williams將外泌體療法看做是在傳統(tǒng)納米級藥物治療基礎(chǔ)上的一次巨大飛躍?！拔覀兊南敕ㄊ恰俪帧@個人體內(nèi)本來存在的通信系統(tǒng)，使外泌體表面或內(nèi)部攜帶被修飾過的生物分子,，傳遞生物信息,。”

事實(shí)上,，MD安德森團(tuán)隊(duì)對他們的編輯外泌體iExosomes的與合成的納米材料進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),，基因編輯外泌體具有更高的效率。

來自美國威克·弗里斯特浸會醫(yī)療中心的癌癥研究者張偉(音譯)認(rèn)為,，被修飾過攜帶特定RNA的外泌體的突出優(yōu)點(diǎn)是,，他們來自于患者自身，且沒有毒害作用,。所以如果將iExosomes應(yīng)用到人體,，相對于傳統(tǒng)癌癥治療的放射療法及化學(xué)療法，外泌體治療將會有較少的副作用,。

這個技術(shù)同樣有一個巨大的障礙,，張說，人類臨床試驗(yàn)將需要大量的修飾后外泌體,。要知道,，LeBleu團(tuán)隊(duì)對小鼠的單次治療就需要10億個外泌體。