奧拉帕尼是首款口服PARP抑制劑,，是同類產(chǎn)品中最早獲得FDA批準上市的藥物。于2014年獲批用于BRCA胚系突變的復發(fā)卵巢癌患者,。奧拉帕尼在卵巢癌的使用已經(jīng)非常普遍,。尤其是今年3月份更新的III期SOLO-2，奧拉帕尼相較于安慰劑組,，PFS顯著延長近15個月,，經(jīng)獨立調(diào)查（BICR）評估延長可達25個月?；颊哌M展及死亡風險下調(diào)70%,！

SOLO-2試驗中，將294例BRCA1/2突變復發(fā)卵巢癌患者（之前至少接受過至少兩次含鉑類的全身化療后出現(xiàn)復發(fā),，最近對含鉑方案有療效）以2：1的比例隨機分配到奧拉帕利維持治療組（300mg,，bid）及安慰劑組，最終主要研究目標PFS（無進展生存時間）,。經(jīng)獨立調(diào)查（BICR）評估，奧拉帕利治療組：安慰劑組PFS分別是30.2個月：5.5個月。（HR 0.25; 95% CI 0.18-0.35; P<0.0001）,。另一種評價方法調(diào)查者評估分析顯示雖然結(jié)果有些出入,，奧拉帕利組達到19.1個月，但也明顯高于安慰劑組的5.5個月,。展現(xiàn)了奧拉帕尼逆天生存優(yōu)勢,！

此次ASCO大會上也分析了奧拉帕尼的不良反應(yīng)。主要是惡心,、嘔吐,、乏力、貧血,、中性粒減少,。其中3-4級的發(fā)生率均維持在5%以下，因為不良反應(yīng)導致的治療停止也極少比例,，高效安全,。

Study19臨床試驗

今年的ASCO上，又公布了奧拉帕尼study19的長期隨訪數(shù)據(jù),，試驗結(jié)果顯示：奧拉帕利在鉑類敏感復發(fā)性漿液性卵巢癌(PSR SOC)的患者中長期維持治療療效顯著,。研究方法：接受≥2次鉑類化療方案并對最近的治療方案有反應(yīng)的卵巢癌患者，接受奧拉帕利400mg,，每天2次或安慰劑直到疾病進展,。并對患者是否存在BRCA突變進行了亞組分析。結(jié)果顯示,，截至2016年5月9日,。BRCA突變的患者中服用奧拉帕尼的總生存時間是34.9個月，而安慰劑組為30.2個月,。而一個重要的觀察顯示,，≥10％的BRCA 突變和BRCA 野生型患者在治療≥6年的時間里能夠持續(xù)受益，這在復發(fā)的卵巢癌中是前所未有的,。提示奧拉帕利可以延長BRCAm突變卵巢癌患者的總生存期,！

因此對于卵巢癌患者對于BRCA基因的篩查及該靶點藥物的應(yīng)用對治長期療效至關(guān)重要！