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朝花夕拾 【小編按】抗癲癇藥物可是包羅萬象呢！今天,，咱們就來回顧一下經(jīng)典抗癲癇藥物之卡馬西平——讓我們卡馬西平,，從此活得瀟瀟灑灑！ * 回復關(guān)鍵詞「抗癲癇藥物」或「卡馬西平」可隨時查看本文,！ 抗癲癇藥物 之 卡馬西平 在神經(jīng)內(nèi)科癲癇組的時候你是否有過以下疑問： 查 HLA-B1502 的基因是什么意思,？ 為什么要監(jiān)測卡馬西平的藥物濃度？ 為什么卡馬西平和許多藥物有千絲萬縷的相互作用,？ 讀了今天的文章,，我想你會有所釋然哦。 抗癲癇藥物的發(fā)展 在過去的幾十年,，抗癲癇類藥物（antiepilepticdrugs,，AED）的數(shù)量幾乎翻倍。和較早的一些 AED（如卡馬西平,、苯妥英和苯巴比妥）相比,，許多目前的 AED 藥代動力學更加簡單，肝臟代謝的效果也減少了,，這使得這些藥物的副作用減少,、藥物的相互作用減少，減少了血清學監(jiān)測,，但數(shù)據(jù)表明,，這些藥物在有效性上和傳統(tǒng)藥物相比并無明顯優(yōu)勢?？梢?，傳統(tǒng)的 AED 在抗癲癇治療在臨床上依然有很重要的地位。 卡馬西平的歸類及藥理作用 AED 一般根據(jù)作用原理分類,。 在一定程度上來說,，AED 的細胞內(nèi)作用，與癲癇發(fā)作治療最有效的類型相關(guān),。其中,，影響電壓依賴的鈉離子通道的藥物是最常見的一類，其代表藥物就是咱們今天的主角——卡馬西平（Carbamazepine，CBZ）,。 卡馬西平作為 AED 有廣泛的作用,，可用于癲癇的局部和全面發(fā)作，同時,，在治療雙向情感障礙和慢性疼痛綜合征（如三叉神經(jīng)痛）方面,，也有一定作用。 卡馬西平很可能是在鈉離子通道從激活到失活以后,，結(jié)合在電壓依賴的鈉離子通道上,。這種結(jié)合延長了失活的時間，從而在細胞接受傳來的去極化電信號時抑制快速動作電位,。這種效果隨著神經(jīng)神經(jīng)元放電速率的增加而增強,。 卡馬西平與多種藥物相互作用的原因 卡馬西平約有 70% 和蛋白結(jié)合。在肝臟被細胞色素 P4503A4 代謝,，是一個強效的 CYP 系統(tǒng)誘導劑,。主要的代謝產(chǎn)物 卡馬西平環(huán)氧化物 具有抗驚厥作用，這個代謝產(chǎn)物能在血清中檢測到,，這種作用導致卡馬西平可以加速許多藥物的代謝,，降低其他藥物的藥效。 監(jiān)測 HLA-B1502 的基因的原因 卡馬西平是全面強制陣攣性發(fā)作和局部發(fā)作的主要首選類藥物,。亞洲人種在用藥之前推薦檢測 HLA-B1502 的基因,，是考慮到 Stevens-Johnson Syndrome 的危險。 主要表現(xiàn)為發(fā)熱,、大泡形成和壞死,、皮膚脫落、死亡率高,。典型的表現(xiàn)是兩種粘膜受累（口腔和眼部如圖1,，2），靶形皮膚損傷可能出現(xiàn)（類似多形性紅斑中的表現(xiàn)）,，通常和嚴重的藥物副作用相關(guān)（如抗癲癇類藥物,、別嘌醇、磺胺類藥物,、青霉素）,。 圖1 圖2 一種更為嚴重的表現(xiàn)稱為中毒性表皮壞死松解征（toxicepidermal necrolysis，TEN,，如圖 3）,，即超過體表面積 30% 的皮膚受累。
卡馬西平的用量和用法 【劑量】通?？R西平的起始劑量是 2~3mg/kg/d,。劑量每 5 天一增,，直到 10mg/kg/d 為止。 【頻次】一若服用速釋劑型,，一般推薦是每天 3 次,，但如果病人在服藥后 2~4 小時產(chǎn)生副作用，可以分成每天 4 次或者改用緩釋劑型,。 【濃度】血漿卡馬西平的濃度需要在服藥后第 3,、6、9 周監(jiān)測,，目標治療濃度是 17~51 mmol/L,。一般 2~3 個月后可以達到目標濃度，之后至少每隔 2 個月監(jiān)測一次藥物濃度,，如果更換了卡馬西平劑量,、或者與其他抗抗癲癇藥物合用時，需要增加監(jiān)測頻率,。許多藥物（如苯妥英、丙戊酸鈉,、拉莫三嗪等）可以影響卡馬西平的血漿濃度,，卡馬西平也可以降低許多激素類避孕藥的有效性。 卡馬西平的副作用 【一般系統(tǒng)性副作用】卡馬西平的一般系統(tǒng)性副作用包括惡心,、嘔吐,、腹瀉和低鈉血癥、皮疹,、瘙癢和水鈉儲留,。服用卡馬西平起皮疹的病人一般在服用奧卡西平、拉莫三嗪,、苯妥英和苯巴比妥時也會起皮疹,，反之同樣如此。 【神經(jīng)毒性】卡馬西平的神經(jīng)性毒性包括嗜睡,、頭暈,、復視和頭痛。 【危及生命的副作用】卡馬西平的危及生命的副作用包括 Stevens-Johnson syndrome 和骨髓抑制,。
一些專家也推薦,，對于高危人群,，在服用卡馬西平的開始 3 個月，增加實驗室監(jiān)測的頻率,。白細胞計數(shù)低于 3000/mL 或中性粒細胞低于 1000/mL,，是卡馬西平減量或停用的信號。  參考文獻： [1] www.uptodate.com [2] Powell G, Saunders M, Marson AG.Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment ofepilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2014; 2:CD007124. [3] 圖片來源于網(wǎng)絡 精選每日一題 更多精選題可回顧歷史推送文末 答案與解析 | 協(xié)和八20170619 來自協(xié)和八 00:00 00:43 題目來源：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試往屆真題 |
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