維生素A缺乏（VAD）是WHO和UNICEF公認(rèn)的世界范圍的營養(yǎng)缺乏疾病，嚴(yán)重威脅著兒童的健康,。既往研究證實(shí),，腹瀉兒童VAD的發(fā)生率是健康兒童的2.37倍，而補(bǔ)充維生素A能夠降低腹瀉的發(fā)生率,，減少腹瀉患兒的住院時(shí)間,。

2016年《Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition》雜志上刊登了兩篇VAD與兒童遷延性腹瀉相關(guān)論文，報(bào)道了重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院的最新研究成果,。結(jié)果顯示,，VAD會導(dǎo)致腸道菌群失調(diào),，繼而引起兒童遷延性腹瀉，通過給予維生素A補(bǔ)充治療能夠縮短遷延性腹瀉的持續(xù)時(shí)間,，改善兒童的營養(yǎng)狀況,。本文就VAD與兒童腹瀉的相關(guān)性、VAD對兒童腸道菌群的影響,、以及維生素A補(bǔ)充對兒童腹瀉的治療作用做一個(gè)綜述,。

一、VAD與兒童腹瀉

維生素A 具有多種生理功能, 對維持上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整和功能的健全具有重要作用,。維生素A是上皮細(xì)胞合成和分化的重要調(diào)節(jié)因子,，可維持黏膜的完整性及增加黏膜sIgA的數(shù)量。VAD會導(dǎo)致上皮細(xì)胞萎縮,、角質(zhì)化或黏液細(xì)胞分泌停止,，胃腸黏膜屏障完整性下降，降低人體的免疫功能,，使易感性增加,。VAD還可導(dǎo)致黏膜樹突狀細(xì)胞的增多和活化，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)增強(qiáng),，導(dǎo)致黏膜損傷，引起腹瀉,。VAD作為遷延性腹瀉的獨(dú)立相關(guān)因素,，無論是VAD還是SVAD（亞臨床維生素A缺乏）均會增加遷延性腹瀉的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

此外,，腹瀉也會進(jìn)一步導(dǎo)致兒童血清維生素A水平下降,，甚至導(dǎo)致VAD的發(fā)生。其主要機(jī)理如下：①腹瀉期間,，腸道功能減弱,，從膳食中攝取維生素A的能力下降，且吸收率較差,；②腹瀉會導(dǎo)致維生素A等營養(yǎng)素的大量流失,，補(bǔ)充不及時(shí)易造成VAD；③修復(fù)受損的腸粘膜需要消耗大量的維生素A,，從膳食中難以補(bǔ)充,。

因此，VAD與兒童腹瀉互為因果并呈現(xiàn)一種惡性循環(huán),，即VAD的兒童更易罹患腹瀉,，而腹瀉則會進(jìn)一步加重患兒VAD， 補(bǔ)充維生素A則有助于打破這種惡性循環(huán),。

二,、VAD與兒童腸道菌群

腸道菌群的多樣性和平衡性對維持腸道正常的生理功能十分重要,，遷延性腹瀉會加劇腸道菌群失調(diào)。研究發(fā)現(xiàn),，遷延性腹瀉患兒中有81.89%存在VAD,，94.49%存在腸道菌群失調(diào)，而78.74%同時(shí)存在VAD和腸道菌群失調(diào),。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,，VAD組患兒腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率為80.77%，而維生素A正常組（VAN）腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率僅為56.50%,，存在顯著性差異,。

進(jìn)一步研究表明，VAN組與VAD組相比菌群的多樣性更加明顯,，而VAD組菌群種類明顯減少,，且腸球菌數(shù)量激增，與VAN組在菌種的構(gòu)成上存在較大差異,，具體詳見下表（只列舉了占比超過3%的菌種構(gòu)成）：

研究表明,，維生素A的主要作用是促進(jìn)腸道菌群的平衡，而VAD會降低腸道菌群的多樣性,。VAD患兒腸道乳酸桿菌和產(chǎn)丁酸菌的占比顯著下降,，而腸球菌占比明顯增加，菌群失調(diào)最終可能導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生,。原因可能有以下幾個(gè)方面：

①腸道正常分泌的丁酸能夠抑制病原菌的過度生長,，強(qiáng)化腸黏膜防御屏障。腸道內(nèi)的丁酸主要是由梭菌屬細(xì)菌產(chǎn)生,，VAD患兒腸道梭菌屬細(xì)菌減少可能導(dǎo)致丁酸合成降低,，從而導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)和腹瀉的發(fā)生。

② 腸球菌是已被報(bào)道最多的機(jī)會性病原體,，糞腸球菌能夠增強(qiáng)炎性細(xì)胞的表達(dá),，破壞胃腸道黏膜，因此VAD患兒體內(nèi)腸球菌的數(shù)量增加,，會導(dǎo)致腸道炎癥的發(fā)生,，引起遷延性腹瀉。

③ 由于VAD患兒腸上皮和黏膜修復(fù)功能減弱,，胃腸道黏膜易被破壞,，使腸道感染幾率增加。

因此,，臨床上應(yīng)重視VAD對兒童腸道菌群的影響,，并給予合理的治療方案。

三,、補(bǔ)充維生素A對兒童腹瀉的治療作用

充足的維生素A能夠維持腸上皮細(xì)胞和黏膜的屏障作用,，維持腸道菌群的平衡,，通過給予VAD兒童補(bǔ)充維生素A治療，能夠有效降低腹瀉的發(fā)病率,。有研究者對補(bǔ)充維生素A與５歲以下兒童患病率,、死亡率的相關(guān)性進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，結(jié)果顯示：補(bǔ)充維生素A可明顯降低腹瀉等消化道疾病的發(fā)病率,，并認(rèn)為有必要對存在維生素Ａ缺乏風(fēng)險(xiǎn)的兒童（尤其是中低收入國家）進(jìn)行預(yù)防性地補(bǔ)充維生素A,。研究報(bào)道，補(bǔ)充維生素A可以降低輕度水樣性腹瀉,、致病性大腸桿菌感染性腹瀉的發(fā)生率,，縮短其病程。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院最新研究顯示,，無論給遷延性腹瀉患兒采取VA,、Zn或VA+Zn的治療方式，均能夠提高臨床療效,，縮短病程,，且VA+Zn的治療方案療效最好，通過改善患兒的營養(yǎng)狀況,，提高了遷延性腹瀉治療的整體效果,。

對于維生素A的補(bǔ)充劑量，有研究者采用了低劑量的維生素A（每日5000 IU）對腹瀉的改善效果明顯優(yōu)于高劑量組（12個(gè)月以上20萬IU,，12個(gè)月以下10萬IU）,。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院采用口服低劑量維生素A（每日1500 IU）的方法治療遷延性腹瀉，持續(xù)14天,，療效顯著，且安全性高,。

綜上所述,，VAD與兒童腹瀉的發(fā)生關(guān)系密切，VAD或SVAD將會增加罹患腹瀉的風(fēng)險(xiǎn),，腹瀉期間通過給予小劑量口服維生素A的治療能夠提高腹瀉的治療效果,，縮短病程。建議在指南推薦的口服低滲補(bǔ)液鹽,、繼續(xù)喂養(yǎng),、補(bǔ)鋅治療的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素A 1500-2000 IU/d,，能夠促進(jìn)兒童腸上皮細(xì)胞和腸黏膜功能的恢復(fù),，促進(jìn)腸道菌群平衡。

參考文獻(xiàn)

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