超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝癌的圍術(shù)期免疫功能變化及隨訪觀察

潘 登

(湖北省荊門市東寶區(qū)第一人民醫(yī)院超聲影像科,，荊門市 448000)

【摘要】目的 觀察超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝癌的圍術(shù)期免疫功能變化及1年隨訪情況,。方法 肝癌患者104例，按照治療方式不同分為消融組53例和手術(shù)組51例,，分別給予超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)和手術(shù)治療,，比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 d及術(shù)后1周T細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3+,、CD4+,、CD8+及NK細(xì)胞水平，隨訪1年內(nèi)局部腫瘤進(jìn)展(LTP),、肝內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(IDP)情況,，計(jì)算總復(fù)發(fā)率。結(jié)果 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1 d免疫功能指標(biāo)組間及組內(nèi)比較,，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),。術(shù)后1周消融組CD3+、CD4+,、NK細(xì)胞水平均顯著升高,，且高于同期手術(shù)組水平；CD8+水平降低且低于手術(shù)組同期水平,，兩組比較,，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者1年內(nèi)ltp率,、idr率及總復(fù)發(fā)率比較(1.89% vs="" 30.19%,、32.08%vs="" 3.92%、35.29%="" vs="">P>0.05)。結(jié)論 超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)能顯著改善肝癌患者圍術(shù)期免疫功能,，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低,，可作為不宜手術(shù)者或癌復(fù)發(fā)患者的微創(chuàng)治療手段。

【關(guān)鍵詞】超聲引導(dǎo)射頻消融,；肝癌,；免疫功能,；隨訪

肝癌發(fā)病率在我國(guó)惡性腫瘤中居于第三位，死亡率高,，對(duì)人民的生命安全威脅極大,，其治療手段有手術(shù)治療、化療,、免疫治療,、肝臟移植及原位毀損等，其中手術(shù)是首選治療方式,，但多數(shù)患者因就診時(shí)間晚等因素,，導(dǎo)致切除率低、術(shù)后復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥高[1],。近年來研究顯示,，射頻消融可使肝癌組織壞死，達(dá)到與手術(shù)切除相當(dāng)?shù)呐R床療效[2],，但射頻消融治療后肝癌患者免疫功能及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況的研究報(bào)道不多,。本院對(duì)104例患者展開了隨機(jī)對(duì)照觀察，旨在探索射頻消融治療肝癌患者的免疫功能變化及1年復(fù)發(fā)率情況,。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2013年5月至2014年6月我院收治的肝癌患者104例,，按照治療方式不同分為消融組53例和手術(shù)組51例，消融組中男34例,，女19例,；年齡37～64歲，平均(51.3±8.6)歲,；腫瘤直徑1.4～5.0 cm,，平均(3.1±1.4)cm；單發(fā)腫瘤28例,，多發(fā)腫瘤25例,；腫瘤部位在左肝者21例，右肝32例,；臨床分期：ⅡB期11例,，Ⅲ期29例，Ⅳ期13例,。手術(shù)組中男35例,，女16例；年齡34～62歲,，平均(52.3±8.9)歲,；腫瘤直徑1.3～5.0 cm，平均(3.2±1.5)cm,；單發(fā)腫瘤26例,，多發(fā)腫瘤25例,；腫瘤部位在左肝者23例，右肝28例,；臨床分期：ⅡB期8例,，Ⅲ期31例，Ⅳ期12例,。兩組患者在年齡,、性別、分期,、腫瘤部位等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),，有可比性,。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 患者均經(jīng)臨床診斷,、B超等影像學(xué)檢查及病理活檢確診，符合《臨床腫瘤學(xué)》[3]中肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),。排除合并免疫系統(tǒng)疾病者,，3個(gè)月內(nèi)接受過免疫功能治療者，有門靜脈癌栓形成或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,，凝血功能障礙或不耐受手術(shù)者,，腫瘤直徑>5 cm者，精神障礙不能配合研究者及不簽署知情同意書者,。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),。

1.3 方法

1.3.1 消融組 術(shù)前超聲檢查以確認(rèn)腫瘤位置、大小及數(shù)量,，完善術(shù)前檢查,。取仰臥位或左側(cè)臥位，局麻超聲下插入射頻針(RF-2000射頻治療儀)至腫瘤表面,，展開射頻針,、調(diào)整半徑、接通電源,，輸出功率為100～400 W,，頻率為200～500 kHz，進(jìn)行消融治療,，較大癌灶以多點(diǎn),、交叉,、重疊消融以保證瘤體完全毀損,，毀損范圍至瘤體周圍組織1.0 cm左右,，超聲下確認(rèn)治療效果并退出射頻針,，邊退針邊燒灼針道,。

1.3.2 手術(shù)組 全麻下行手術(shù)切除治療，其中局部肝切除術(shù)21例,，左外葉切除術(shù)25例,，右半肝切除術(shù)5例，尾狀葉切除術(shù)2例,，切緣達(dá)癌灶旁1.5 cm左右,，以確保無殘留。術(shù)后超聲檢查,，觀察有無出血,，密切監(jiān)測(cè)生命體征。

1.4 觀察指標(biāo) ①分別于術(shù)前,、術(shù)后1 d及術(shù)后1周抽取空腹靜脈血,，流式細(xì)胞法檢測(cè)T細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3+、CD4+,、CD8+及NK細(xì)胞水平,；②隨訪兩組患者1年內(nèi)局部腫瘤進(jìn)展(LTP：CT或超聲檢查示消融灶周圍活性成分、病灶擴(kuò)大,、消融灶相鄰新病灶),、肝內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(IDP：CT或超聲示肝內(nèi)出現(xiàn)異于原病灶區(qū)的新病灶)情況，總復(fù)發(fā)率為L(zhǎng)TP率+IDP率,。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析,，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，行χ2檢驗(yàn),；計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差( x±s)表示,，行t檢驗(yàn)，均以P<>

2 結(jié) 果

2.1 免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1 d CD3+,、CD4+,、CD8+及NK細(xì)胞水平組間及組內(nèi)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),；與術(shù)前,、術(shù)后1 d比較，術(shù)后1周消融組CD3+,、CD4+,、NK細(xì)胞水平均顯著升高，且高于同期手術(shù)組,；CD8+水平降低且低于手術(shù)組的同期水平,，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<>

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 (x±s，%)

組別n時(shí)間CD3+CD4+CD8+NK細(xì)胞消融組53術(shù)前60．68±6．5438．19±4．8523．51±4．6711．58±3．42術(shù)后1d60．31±6．3034．95±5．7723．19±5．7810．89±3．99術(shù)后1周70．33±7．14?#46．58±5．26?#18．91±5．45?#15．94±5．02?#手術(shù)組51術(shù)前60．70±6．6137．76±4．6223．57±4．5911．81±3．50術(shù)后1d60．36±5．1638．76±3．2422．54±2．4011．36±3．52術(shù)后1周61．02±5．4440．93±3．81?25．12±3．798．17±4．26?

注：與術(shù)前比較,，*P<>*#P<>

2.2 隨訪結(jié)果 兩組患者1年內(nèi)LTP率,、IDR率及總復(fù)發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2,。

表2 兩組患者隨訪結(jié)果比較 [n(%)]

組別nLTPIDR總復(fù)發(fā)率消融組531(1．89)16(30．19)17(32．08)手術(shù)組512(3．92)18(35．29)20(39．22)χ2值0．3840．3080．578P值0．8610．8950．435

3 討 論

3.1 原發(fā)性肝癌的現(xiàn)狀 原發(fā)性肝癌是原發(fā)于肝臟的惡性上皮細(xì)胞腫瘤,，主要包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌及肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽管混合癌,，是臨床常見的惡性腫瘤,，病死率高，占我國(guó)惡性腫瘤死亡率第2位,。原發(fā)性肝癌早期無特異性癥狀,，中晚期則出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、腹脹,、消瘦,、上腹包塊、進(jìn)行性肝大等表現(xiàn),，肝癌破裂后有急腹癥表現(xiàn),，大部分患者就診時(shí)已處于中晚期[4]。手術(shù)治療是對(duì)患者進(jìn)行根治性或姑息性肝切除,，是傳統(tǒng)治療中首選方式[5],。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,，影像學(xué)和微創(chuàng)技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入比較成熟階段,，加上人們醫(yī)療意識(shí)增強(qiáng)，越來越多的人更青睞微創(chuàng)治療,。許若才等[6]報(bào)道,，超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)具有微創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單和直接滅瘤的優(yōu)點(diǎn),，臨床療效顯著,，其研究中145例患者完全消融率為96.5%，1年生存率為91.5%,，3年生存率為74.6%,。

3.2 射頻消融術(shù)對(duì)免疫功能的影響 本研究中比較了射頻消融術(shù)對(duì)肝癌患者免疫功能的影響，免疫系統(tǒng)中T淋巴細(xì)胞,、NK細(xì)胞可識(shí)別腫瘤抗原,，并分泌細(xì)胞因子引起特異性和非特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)。因癌癥患者免疫功能降低,，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞水平出現(xiàn)異常,。本研究消融組術(shù)后1周上述指標(biāo)均出現(xiàn)改善，而手術(shù)組同期僅CD4+和NK細(xì)胞水平改善,，但仍低于消融組[(40.93±3.81)%,、(8.17±4.26)%VS (46.58±5.26)%、(15.94±5.02)%],。王健琳等[7]類似研究顯示,，肝癌患者射頻消融術(shù)后免疫功能明顯改善,，且超聲示病灶大小明顯縮小，與本研究結(jié)果基本吻合,。本研究中消融組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率32.08%,，較手術(shù)組39.22%相對(duì)較小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。提示射頻消融術(shù)雖對(duì)肝癌的滅瘤率較高,，復(fù)發(fā)率略低于手術(shù)治療，但對(duì)減少腫瘤進(jìn)展率效果不佳,。杜平等[8]研究指出,，射頻消融術(shù)對(duì)≤3 cm的肝癌患者近期療效優(yōu)于手術(shù)治療，隨訪則顯示兩組患者生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，與本研究結(jié)果相似,。

超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝癌，能顯著改善圍術(shù)期免疫功能指標(biāo),，近期療效顯著,，復(fù)發(fā)率與手術(shù)治療相當(dāng)，可作為不宜手術(shù)者和復(fù)發(fā)癌患者的微創(chuàng)治療手段,。

參 考 文 獻(xiàn)：

[1] 劉浩潤(rùn),王觀發(fā),李為民,等.經(jīng)腹腔鏡聯(lián)合腹腔鏡超聲射頻消融治療多發(fā)性肝癌的體會(huì)[J].臨床消化病雜志,2013,25(2):98-100.

[2] 李春曉,趙齊羽,陳 芬,等.射頻消融治療肝移植術(shù)后肝癌的臨床價(jià)值探討[J].中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(7):622-626.

[3] 張本華.臨床腫瘤學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2007:371-373.

[4] 任 煒,楊 薇.射頻消融治療復(fù)發(fā)性肝癌療效及預(yù)后因素分析[J].介入放射學(xué)雜志,2015,24(10):923-927.

[5] 喻宗繁,萬圣云,耿小平,等.射頻消融治療肝癌的療效[J].安徽醫(yī)學(xué),2014,35(1):44-47.

[6] 許若才,李建良,劉寒春,等.射頻消融治療5 cm以內(nèi)肝癌的遠(yuǎn)期療效[J].中華肝膽外科雜志,2013,19(5):385-386.

[7] 王健琳,劉 穎.超聲引導(dǎo)射頻消融治療原發(fā)性及繼發(fā)性肝癌對(duì)免疫功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(26):3097-3099.

[8] 杜 平,劉 濤,梁仲惠,等.兩種方法治療肝癌療效比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2014,21(2):177-178.

作者簡(jiǎn)介：潘登(1977～),，女，大學(xué),，主治醫(yī)師,，研究方向：超聲介入。

【中圖分類號(hào)】R 735.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-6575(2016)04-0610-03

DOI：10.11864/j.issn.1673.2016.04.45

(收稿日期：2016-04-27

修回日期：2016-06-24)