本屆ASCO年會在胃癌化療領(lǐng)域唯一一篇口頭報告(oral)來自FLOT4-AIO試驗。這個研究在可切除的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的圍手術(shù)期治療中,，對比了以多西他賽為基礎(chǔ)的三藥方案FLOT,，和由MAGIC試驗確立的現(xiàn)行三藥方案ECF/ECX的療效和安全性。

FLOT4-AIO在設(shè)計上是一個2/3期試驗,，其2期結(jié)果去年發(fā)表在著名的《柳葉刀腫瘤學》雜志,。其2期研究的主要終點是術(shù)前新輔助治療中FLOT方案對比ECF/ECX的病理完全緩解（pCR）率,。結(jié)果FLOT方案取得了高達16%的pCR率，對比ECF/ECX方案僅為6%,，令人印象深刻,。

本次大會該試驗將公布3期結(jié)果，主要研究終點為OS,。從摘要發(fā)表的數(shù)據(jù)看,，F(xiàn)LOT方案顯著改善了患者的OS (HR 0.75)和PFS (HR 0.77)，令人欣喜：這可能意味著2期結(jié)果中pCR率的提高可以轉(zhuǎn)化為患者總生存的改善,。術(shù)后并發(fā)癥二者相似,，30/90天死亡率方面FLOT方案在數(shù)值上更低。作為一個大型(n=716),、多中心,、隨機對照3期試驗，其結(jié)果很可能被指南收錄并影響臨床實踐,。

此外,，雖然這是一個在歐洲(德國)完成的試驗，但是根據(jù)其2期試驗的方案,，要求對胃癌和II,、III型胃食管結(jié)合部癌做D2淋巴結(jié)清掃；在2期結(jié)果中,，也有較高比例的患者完成了D2淋巴結(jié)清掃,。因此，相比MAGIC試驗(D2手術(shù)比例較低),，本研究對東亞國家的參考意義可能更大一些,。

然而，我們也應(yīng)該看到,，三藥圍手術(shù)期治療的計劃治療完成率依然不盡如人意,。ECF/ECX組的計劃治療完成率同MAGIC試驗相似，都在40%上下,；FLOT組有所提高,，達到50%。與之相比,，CLASSIC試驗中,，XELOX方案輔助治療的計劃治療完成率是67%。當然,，計劃治療完成率只是影響療效的因素之一,，并不是決定治療方案優(yōu)劣的最終標準，希望早日看到東西方標準方案“決戰(zhàn)圍手術(shù)治療之巔”的臨床試驗出現(xiàn),。

另外,，略顯尷尬的是,，從2016年開始，NCCN指南已經(jīng)基于安全性考慮將ECF及其改良方案全面降級為2B類推薦(見下圖紅框),。這一降級本身已存爭議,。而FLOT作為一個療效更好但安全性可能類似的方案，最終會獲得指南的何等推薦,，估計又會有一番新的觀點交鋒。

以下是該研究摘要的詳細介紹,。 

4004 口頭報告

多西他賽,，奧沙利鉑和氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸(FLOT)與表柔比星，順鉑和氟尿嘧啶或卡培他濱(ECF/ECX)用于可切除胃或胃食管結(jié)合部腺癌的圍手術(shù)期化療(FLOT4-AIO)：多中心隨機3期試驗

背景：MAGIC試驗使圍手術(shù)期(periop)表柔比星,、順鉑和5-FU (ECF)成為可手術(shù)食管胃癌的患者的標準治療,，但這部分患者的生存仍然較差。FLOT4 (NCT01216644)是一項研究者發(fā)起的,、多中心,、隨機3期試驗。它將基于多西他賽的三藥FLOT方案同基于蒽環(huán)類的三藥ECF/ECX方案用于可切除胃或胃食管結(jié)合部腺癌的圍手術(shù)期治療進行比較,。

方法：將符合條件的≥cT2和/或cN+患者隨機分為兩組：術(shù)前和術(shù)后3個周期ECF/ECX 3周方案(表柔比星50 mg/m2,，順鉑60 mg/m2，均d1,， FU 200 mg/m2連續(xù)輸注或卡培他濱1250mg/m2口服d1-21),；或術(shù)前和術(shù)后4個周期FLOT2周方案(多西他賽50 mg/m2，奧沙利鉑85 mg/m2,，四氫葉酸200 mg/m 2和5-FU 2600 mg/m2作為24小時輸液,，全部為d1)。主要終點是總生存期(OS; 80％檢驗效能; HR為0.76; 5％ I類錯誤的雙側(cè)對數(shù)秩檢驗),。

結(jié)果：2010年8月至2015年2月,，隨機分組716例患者(360 ECF/ECX; 356 FLOT)。組間基線特征相似(總體男性74％; 中位年齡62; cT3/T4 81％; cN+ 80％; GEJ 56％),。分別有91％和37％的ECF/ECX患者和90％和50％的FLOT患者完成了術(shù)前和術(shù)后周期,。中位隨訪43個月。369人死亡(203 ECF/ECX; 166 FLOT),。FLOT改善OS (mOS,，ECF/ECX組35個月 vs FLOT組50個月; HR 0.77 [0.63-0.94]; p = 0.012)。ECF/ECX的3y OS率為48％,，F(xiàn)LOT為57％,。FLOT還改善了PFS (mPFS，ECF/ECX組18個月 vs FLOT組30個月; HR 0.75 [0.62-0.91]; p = 0.004),。ECF/ECX的圍手術(shù)期并發(fā)癥為50％,，F(xiàn)LOT為51％,。ECF/ECX組30天和90天死亡率為3％和8％，F(xiàn)LOT組為2％為5％,。ECF/ECX有更多的G3/4惡心和嘔吐,，F(xiàn)LOT有更多的G3/4中性粒細胞減少。

結(jié)論：與圍手術(shù)期ECF/ECX相比,，圍手術(shù)期FLOT改善了可切除胃和胃食管結(jié)合部癌癥患者的療效,。臨床試驗信息：NCT01216644。

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