大漢值班遇到一個進行性肌陣攣癲癇的患者，今天就查查書,，和大家一起學習一下：

進行性肌陣攣癲癇(progressivemyoclonic epilepsy; PME)是一組很少見的,、與遺傳密切相關的疾病，可發(fā)生于任何年齡,，通常于兒童或青少年時期起病,，其臨床特征為：病情進展性、預后不良,，癲癰形式多樣,、伴有肌陣攣，進行性神經功能退化等。PME主要可以分為六種不同的類型:神經元蠟樣脂褐質沉積病(neuronal ceroid lipofuscinosis,，NCL), Lafora病,、Unverricht-Lundborg病(Unverricht-undborgdisease，ULD,，波羅的海肌陣攣),、涎酸沉積病(Sialidosis，櫻桃紅斑-肌陣攣綜合征),、肌陣攣癲癰伴破碎紅纖維病(myoclonic epilepsy withragged red fiber,，MERRF)、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮(Dentatorubro-PallidoluysianAtrophy disease DRPLA),。

1. Lalora病:該病為常染色體隱性遺傳病,，目前前發(fā)現(xiàn)的兩個致病基因分別定位于染色體6q24(EPM2A,Laforin基因)和6p22 (EPM2B基因)分別編碼酪氨酸磷酸酶和F3泛素蛋白連接酶，參與調節(jié)糖代謝及神經元突觸傳導,。

臨床特點：Onsetof Lafora disease is between 8 and 18 years of age. The first symptoms are headaches,difficulties in school, myoclonic jerks, generalized seizures, andin many cases visualhallucinations of both epileptic and psychotic origin.Myoclonusis distal, erratic, triggered by light and sound stimulation,and enhanced with emotion.Themyoclonus, seizures, and hallucinations gradually worsen and become intractable.For many years, patients maintain contact and communication, interrupted byextremely frequent myoclonic absence seizures. They remain conscious of theirdeterioration until late in the course of the disease and often exhibitdepression. Gradually, dementia sets in and by the tenth year after onset thepatient is in near-continuous myoclonus with absences, frequent generalizedseizures, and profound dementia.

多數(shù)患者發(fā)病前無其他表現(xiàn),，部分患兒在兒童期可出現(xiàn)高熱或非高熱驚厥。多以全面強直陣攣發(fā)作為首發(fā)癥狀,，同時可伴發(fā)視覺性發(fā)作,，繼之出現(xiàn)嚴重的肌陣攣發(fā)作，最初的急陣攣發(fā)作表現(xiàn)為不頻繁,，非對稱性,，動作幅度較小。隨著疾病的進展,，肌陣攣為對稱性,、階段性、幅度增大,、頻率明顯增加,，同時出現(xiàn)失認、言語障礙,，記憶力下降等進行性認知功能障礙以及共濟失調,。可伴發(fā)抑郁躁狂等精神障礙,。

腦電圖表現(xiàn)：多隨病情進展,，呈彌漫放電，或局限性,、多灶性放電,，易被低頻閃光刺激誘發(fā)。

活檢可發(fā)現(xiàn)該病多數(shù)患者神經系統(tǒng),、心臟,、肌肉等組織細胞中存在PAS染色陽性的葡聚糖沉積物Lalora小體,，對于活檢未發(fā)現(xiàn)Lalora小體的患者也不能完全排除此病，可根據(jù)臨床表現(xiàn),、基因檢測等確診回,。

(A)SeverallargeLaforabodiesarelabeledLB. (B) Electronmicrograph of Lafora bodies (LB) in neuronal processes.

預后：多數(shù)患者于發(fā)病后10年內死亡。Death is frequently secondary to aspiration pneumoniaduring status epilepticus

2,、Unverricht-Lundborg病:常染色體隱性遺傳病,，主要為人體21號染色體上膚蛋白酶抑制劑B(CYSB)基因(PMElA)突變引起機體各組織細胞異常凋亡或通過抑制組織蛋白酶活性引起神經系統(tǒng)變性。

發(fā)病年齡：Onsetof Unverricht disease is between 6 and 13 years of age.

臨床特點：This disease differs fromother PME in that it is progressive only in adolescence（僅在青春期發(fā)病）,with dramatic and increasing myoclonus in the first 6 years. Jerks consist of actionmyoclonus triggered by any attempt to voluntary movement, posture, stress, andexternal stimulation; the adolescent is sometimes suspected of conversion（容易被誤診為轉化障礙）,and is soon confined to the wheelchair. Seizures occur more often on awakeningand usually respond to medications during this time, but myoclonus does not.（癲癇對藥物反應好,，而肌陣攣對藥物反應不好）,。

首發(fā)癥狀為肌陣攣抽動，意識清醒時出現(xiàn)自發(fā)性動作性肌陣攣,，不規(guī)則,，不同步，對光刺激等敏感,，可合并強直-陣攣發(fā)作,，小腦性共濟失調，構音障礙和癡呆,。

腦電圖：異?？上扔谂R床癥狀，表現(xiàn)雙側同步棘慢波和多棘慢波爆發(fā),，進行性散亂的背景節(jié)律,，光刺激可出現(xiàn)雙側4-6Hz暴發(fā)性尖波和復性棘波,。視覺誘發(fā)電位高度異常,。與其他類型PME不同的是ULD患者睡眠腦電圖多無異常。EEG shows generalizedspike-waves triggered by photic stimulation, but the basic background rhythm remains normal.

頭顱MRI檢查可無異?；蛴芯植?、全腦萎縮征象但無特異性。

Treatment at that stageby a combination of valproate, zonisamide, levetiracetam and especially highdose piracetam may be effective. By adulthood, the disease stabilizes andmyoclonus and ataxia may improve. Seizures remain controlled and there isminimal or no cognitive decline. Adulthood is characterized by ongoing,sometimes severe, but no longer progressive myoclonus, almost normal cognitivefunctions, controlled epilepsy, and the possibility of a normal life span

 3. NCL:神經元蠟樣質脂褐質沉積病,。一組以腦,、視網膜萎縮，自體脂褐質色素在中樞神經系統(tǒng)和其他器官組織的沉積為特征的溶酶體貯積病,。其中成人型,，又稱kufs病，為NCL的比較少見類型,，與其他類型相比本病患者發(fā)病較晚,，平均年齡為30歲，一般沒有進行性視力損害,，除了典型的癲癇發(fā)作,、進行性認知功能障礙及共濟失調外,，肌陣攣發(fā)作有明顯的光敏感性。

腦結構影像學檢查無特異性,。腦電圖背景活動緩慢,，有廣泛性棘波，對光刺激不敏感,。通常皮膚活檢可見曲線型包涵體和特征性指紋印跡(fingerprint)沉積,，末梢血淋巴細胞可有空泡變性。預后：患者多在發(fā)病后10年死亡,。

4肌陣攣性癲癰伴碎紅纖維病(MERRF): MERRF屬于線粒體腦肌病,，為線粒體母系遺傳病。

臨床特點：主要癥狀為肌陣攣,、強直陣攣,、不典型失神、部分性癲癰發(fā)作和共濟失調以及癡呆等,，其他系統(tǒng)可出現(xiàn)身材矮小,，色素沉積性視網膜病變，心肌病,，腎小球病變,，周圍神經病，四肢多發(fā)性對稱性脂肪瘤,。

腦電圖：示慢性進行性背景活動減慢,，廣泛性2-5Hz棘-慢波或多棘-慢波放電，部分患者有枕部癲癰性放電,，對光刺激敏感,。視覺誘發(fā)電位通常巨大。

神經影像學檢查：腦基底核團一般比腦皮質病變嚴重,，可見基底核萎縮鈣化等,。

骨骼肌活檢：可見典型的破碎樣肌紅纖維。

5唾液酸沉積癥：常染色體隱性遺傳病,?；蛭挥?/span>6p21.3，稱為NEU1,，編碼唾液酸酶或神經氨酸酶,，該酶缺失和功能異常可導致低聚糖在體內細胞中貯積,。

   臨床特點：發(fā)病年齡8-15歲,，主要特點是自發(fā)性肌陣攣、進行性視力損害,、全身性癲癰發(fā)作,、小腦性共濟失調,、共濟失調和眼底有特征性櫻桃紅斑。發(fā)病后數(shù)年出現(xiàn)肌陣攣,，多肌陣攣和意向性肌陣攣,。其他癥狀有手、足燒灼性疼痛和晶體混濁等,，一般智力損害較輕,。

   腦電圖出現(xiàn)彌漫性10-20Hz正向尖波，肌陣攣發(fā)作時為10-20Hz同步放電,。

6齒狀核紅核蒼白球下丘腦神經核萎縮(DRPLA):為罕見常染色體顯性遺傳病,，日本發(fā)病率最高，發(fā)病年齡不定,。該病有3種臨床表現(xiàn)型:PME型,、手足徐動型、假性亨廷頓型,。20歲之前發(fā)病的患者一般為PME型,，主要表現(xiàn)有癲癇發(fā)作、肌陣攣,、共濟失調,、智力障礙。腦電圖常為正常背景電活動伴陣發(fā)性閃光相關性放電,，神經影像學檢查顯示小腦,、腦干，特別是腦橋背蓋萎縮,，病理顯示一致性齒狀核,、紅核、蒼白球和下丘腦神經核聯(lián)合變性,。本病是由12p13.31基因CAG序列重復不穩(wěn)定引起的,，基因檢測發(fā)現(xiàn)CAG異常重復擴增可確診,。

PME總結：臨床癥狀：1：肌陣攣伴不同形式的癲癇發(fā)作,。2、全身或部分肌群的短暫收縮3,、精神運動發(fā)育遲滯或倒退,。腦電圖：1、背景以低幅快波為主,，2,、發(fā)作期雙側有尖慢、多棘慢等的復合波,，3,、其位置不固定,。治療：控制發(fā)作：以丙戊酸鈉為首選，丙戊酸鈉聯(lián)合氯硝西泮,、苯巴比妥,、左乙拉西坦、托吡酯,。但禁用于MERRF,，因為抑制血清肉堿吸收。常規(guī)的抗癲癇藥可加重病情如：卡馬西平,、奧卡西平,、加巴噴丁、苯妥英鈉,，唑尼沙胺及大劑量吡拉西坦對控制肌陣攣有效,，對于藥物難治性癲癇，通過VNS取得較好效果,，手術切除對PME無效果,，VNS可減少PME患者癲癇持續(xù)狀態(tài)或全身性癲癇發(fā)作，但是可能不能控制一些患者的肌陣攣,、小腦癥狀和智力情況,。