AMH即抗苗勒管激素,是轉(zhuǎn)化生長因子β的成員之一,,既往也稱為苗勒管抑制物,,在女性卵巢生理中,AMH由直徑≤8mm小卵泡中的顆粒細(xì)胞分泌,,其中5~8mm的卵泡產(chǎn)量占外周循環(huán)的60%,,而9mm以上的卵泡幾乎不再分泌,但在排卵前的卵泡,,卵丘當(dāng)中可有少量AMH產(chǎn)生,,閉鎖的卵泡也不再分泌AMH。AMH對(duì)卵泡內(nèi)雌二醇的生成起著守門人的作用,,通俗一點(diǎn)就是門衛(wèi),,它可以降低卵泡對(duì)FSH的敏感性,抑制顆粒細(xì)胞芳香化的能力,,從而影響卵泡的募集和選擇,,在卵丘當(dāng)中有所表達(dá),也從一個(gè)角度解釋了為何在排卵前處于峰值的雌二醇會(huì)有所下降,,而不是持續(xù)升高,。 AMH在女嬰36周時(shí)卵巢內(nèi)的顆粒細(xì)胞即可生成,在出生后的“小青春期”時(shí)會(huì)達(dá)到個(gè)小高峰,,爾后有所下降,,甚至?xí)陀跈z測下限,在9歲持續(xù)增長,,在9~15歲時(shí)會(huì)有所下降,15~25歲時(shí)又有所上升,,并達(dá)到女性一生當(dāng)中的最高峰,,在25歲后便逐漸下降,。正因?yàn)锳MH在25歲前是有所波動(dòng)的,要結(jié)合具體情況來分析卵巢的狀態(tài),,而25歲之后AMH與體內(nèi)休眠的卵泡(non-growing follicle)是呈現(xiàn)正相關(guān)的,,均逐漸減少,因此AMH在25歲后用于評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備情況似乎更合適,,但隨著對(duì)它的認(rèn)識(shí)加深,,應(yīng)用會(huì)更為合理。 AMH不宜在使用GnRH-a,、避孕藥(包括COC,,皮埋和陰道環(huán)等抑制排卵的方法)和妊娠時(shí)用來評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能,以上用藥的方法均可使2~8mm的卵泡減少,,因此AMH在此時(shí)測量都會(huì)下降,,下降的程度與抑制卵泡發(fā)育的程度是相關(guān)的。妊娠時(shí),,14~28周和28~40周與14周前比較,,AMH下降明顯,除了卵巢受到低促的抑制外,,也和胎盤的廓清作用,、血液稀釋和血漿結(jié)合蛋白增加有關(guān)。 以下是AMH的一些功用,,內(nèi)容如圖,,不做詳述。 (1)通過基因組和非基因組途徑發(fā)揮作用,,通過自分泌刺激環(huán)(包括AR在內(nèi))放大了在局部的效應(yīng),。(2)小竇卵泡中雄激素的營養(yǎng)作用最強(qiáng),因?yàn)锳R在小竇卵泡中表達(dá)量最多,,與FSH和AMH有協(xié)同作用,。(3)雄激素在卵泡生長的各個(gè)過程中都起到一定作用,從始基卵泡到初級(jí)卵泡階段,,雖然檢測不到AR的存在,,但其通過卵母細(xì)胞內(nèi)PI3K/Akt/FOXO3C非基因通路來影響這一過程;而在竇卵泡中的作用更為活躍,,尤其與AMH之間的關(guān)系惹人注目,,這在PCOS的病人中得以發(fā)現(xiàn),雄激素與AMH可同時(shí)升高,,有學(xué)者假設(shè)雄激素是可以促進(jìn)AMH提高的,,上調(diào)FSHR和AR在顆粒細(xì)胞中的表達(dá),配基被激活的AR放大FSH的效應(yīng),。(4)雄激素刺激胞外基質(zhì)形成,,也有可能刺激新的血管生成,,特別是在低氧和低雄激素的卵巢皮質(zhì)當(dāng)中。前三者為雄激素在PCOS的高雄和高AMH機(jī)制的解釋有所幫助,,也為卵巢儲(chǔ)備下降中雄激素的補(bǔ)充有了一定依據(jù),,而后一點(diǎn)為PCOS病人皮質(zhì)增厚的可能機(jī)制提供了參考。 雄激素的補(bǔ)充在卵巢儲(chǔ)備下降的女性的使用是多年大家一直在討論的,,而討論的結(jié)果是各有發(fā)揮的,,至今仍不能完全確定雄激素的有益作用,在美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)書寫的女性雄激素療法再評(píng)價(jià)以及絕經(jīng)女性的非激素療法兩個(gè)文章中除了對(duì)MHT中雄激素的使用得以確定,,其它用法均未得到好的支持但亦并非使用DHEA,,而是其它FDA批準(zhǔn)雄激素的藥物制劑,DHEA為生物激素,,與食品添加劑相似,,雖不明確,但有1/4的生殖中心已在卵巢儲(chǔ)備下降的女性中使用,,口服75mg/d,,有學(xué)者認(rèn)為經(jīng)陰使用效果更好——提高卵母細(xì)胞質(zhì)量,提高活產(chǎn)率,,減少因增齡導(dǎo)致的非整倍體發(fā)生,,減少流產(chǎn)率,不增加血循環(huán)中的超生理雄激素水平,。這一用法仍需要更多的數(shù)據(jù)和時(shí)間來支持,。
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