原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（PHPT）是第三大最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，發(fā)病率約為 0.1%–0.4%,。因?yàn)槿狈ΠY狀,、早期表現(xiàn)不特異，所以懷孕期間的確切發(fā)病率目前仍然未知,。單發(fā)的甲狀旁腺腺瘤是導(dǎo)致甲旁亢的最常見原因（80%–85%）,。剩下的 15%–20% 可歸因于彌漫性增生、多發(fā)性腺瘤（15%）或甲狀旁腺癌（＜1%）,。

PHPT 的診斷特征為：經(jīng)白蛋白校正過的血清鈣水平升高,、血鈣水平升高并伴非正常血清甲狀旁腺激素（PTH）正常或升高。早期識別 PHPT 十分重要,，因?yàn)橛伤碌哪阁w并發(fā)癥發(fā)病率約為 67%,，胎 兒并發(fā)癥發(fā)病率約 80%，病死率約為 30%,。但是,，懷孕期間 PHPT 癥狀可能會出現(xiàn)無法識別、誤診和由于妊娠期間的生理改變對 PHPT 病情掩飾,。

目前,，妊娠女性若出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)可懷疑 PHPT：妊娠劇吐、妊高癥,、腎結(jié)石或高血鈣危象,。我們需要建立精確完整的診斷指南以保證患者能早期接受治療。法國中心醫(yī)院婦產(chǎn)科的 Vincent Dochez 等對妊娠 PHPT 的最新研究成果進(jìn)行總結(jié),，并發(fā)表在近期出版的 Arch Gynecol Obstet 雜志上,。

妊娠是一種生理性應(yīng)激，可使內(nèi)分泌疾病惡化,。妊娠期間的生理改變可能掩蓋臨床癥狀,，使其癥狀在產(chǎn)后才表現(xiàn)出來，因此該疾病很少在妊娠期確診,。妊娠期間,，母體為胎兒提供鈣，而母體鈣的需求增加則通過增強(qiáng)腸道對鈣的吸收以及 1,25- 二羥維生素 D 產(chǎn)生增多來平衡,。

盡管 PHPT 的診斷標(biāo)準(zhǔn)可用于妊娠期,，但是由于生理改變導(dǎo)致總鈣水平降低可能掩蓋病情。因此,，在妊娠期間若疑似 PHPT 應(yīng)立即進(jìn)行鈣水平檢測,，但不需要常規(guī)檢測血鈣水平。孕期 PHPT 的診斷應(yīng)該考慮到血鈣升高以及血清 PTH 水平升高但不伴有其他原因引起的高鈣血癥,，同時也應(yīng)該排除家族性高鈣血癥和遺傳性疾病,，如多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征（MEN-1 或 MEN-2）。

在孕期不推薦采用任何技術(shù)來檢測甲狀旁腺腺瘤或增生,。計算機(jī)斷層掃描和甲氧基異丁基異腈顯像診斷時的輻射可導(dǎo)致胎兒并發(fā)癥的風(fēng)險升高,。因此，頸部超聲檢查是目前用于妊娠期甲狀旁腺疾病定位診斷的首選方法,，具有 69% 的敏感性和 94% 的特異性,。

妊娠相關(guān) PHPT 引起的高鈣血癥癥狀變化多端，且都是非特異性癥狀,，因此妊娠期高達(dá) 80% 的 PHPT 無法確診,。臨床表現(xiàn)與血鈣濃度直接相關(guān),，腎結(jié)石是孕期最常見的并發(fā)癥，其他并發(fā)癥包括抑郁癥,、便秘,、骨折、孕婦心律紊亂,、胰腺炎、甲狀旁腺危象或妊娠劇吐等,。

此外,，孕期 PHPT 患者中有 25% 可伴有妊高癥和先兆子癇。一些研究表明,，甲狀旁腺腺瘤與先兆子癇有顯著的相關(guān)性,，甚至在妊娠前 5 年查出甲狀旁腺腺瘤的患者仍有先兆子癇發(fā)病率高的風(fēng)險。兩者相似的內(nèi)皮損傷,、胰島素抵抗以及心血管疾病高發(fā)等均支持 PHPT 與子癇前期之間存在相關(guān)性,。近期的研究發(fā)現(xiàn)，PHPT 可能減少妊娠周期,，故而增加患者剖宮產(chǎn)的風(fēng)險,。

母親妊娠期出現(xiàn) PHPT，胎兒并發(fā)癥發(fā)病率已超過 80%,。最常見的胎兒并發(fā)癥有新生兒低鈣血癥（高達(dá) 50%）,。新生兒低鈣血癥通常是短暫的、持續(xù)時間 3–5 個月,，可以通過補(bǔ)充鈣和維生素 D 得到緩解,。其他并發(fā)癥包括早產(chǎn)（13%）、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,、低出生體重,、新生兒手足搐搦（25%）、死胎,、永久性甲狀旁 腺功能低下（＜1%）,。

流產(chǎn)發(fā)生通常在妊娠早中期，其中妊娠中期流產(chǎn)率（30%）最高,。所有患者的血鈣水平都有升高,，且最高可以達(dá)到 11.4mg/dL（2.85mmol/L）。幸運(yùn)的是,，胎兒的并發(fā)癥可以通過妊娠期和圍產(chǎn)期適當(dāng)?shù)姆绞絹眍A(yù)防,。

2009 年，國際研討會對無癥狀的 PHPT 發(fā)布了指南,。孕期 PHPT 需要個性化治療,，應(yīng)考慮到病人的癥狀,、高鈣血癥的嚴(yán)重程度、胎齡以及風(fēng)險與效益的平衡,。PHPT 主要的治療方式包括 5 種：

1）輕度血鈣升高的患者可選用保守治療,，采用靜脈或口服給藥，同時監(jiān)測孕婦和胎兒的狀態(tài),，預(yù)防惡化,。

2) 降鈣素治療，降鈣素是濾泡旁細(xì)胞分泌的一種激素,，通過直接抑制破骨細(xì)胞使鈣含量降低,。降鈣素不通過胎盤，妊娠期使用安全,，但安全的證據(jù)不足且療效較差,。

3）雙膦酸鹽類藥物，通常用于治療非妊娠 PHPT 急性高鈣血癥,，能穿過胎盤且胚胎毒性高,，故而不推薦孕期使用。

4）西那卡塞,，一種新的變構(gòu)的甲狀旁腺鈣敏感受體抑制劑,，能穿過胎盤。西那卡塞效果雖好,，但缺乏安全證據(jù),。

5）外科手術(shù)，手術(shù)是唯一的根治方法,，當(dāng)人體中的鈣含量高于 2.75mmol/L（11mg/dL）時建議手術(shù)治療,。如果在妊娠最后 3 個月確診，則需要根據(jù)早產(chǎn)和長期評估手術(shù)的風(fēng)險和利益,；如果手術(shù)延期,，則需要在生產(chǎn)后立即進(jìn)行手術(shù)，以防高血鈣危象,；如果孕期 PHPT 十分嚴(yán)重,，剖宮產(chǎn)并甲狀旁腺切除術(shù)是最安全合適的選擇。

孕期 PHPT 是罕見的,，常見的癥狀多是非特異性的,，但預(yù)防 PHPT 可以減少孕婦和胎兒的發(fā)病率和死亡率。如果藥物治療效果不佳,，手術(shù)是最安全的首選治療方法,。手術(shù)應(yīng)在妊娠中期（4-6 個月）進(jìn)行，如果妊娠晚期（7-9 個月）臨床癥狀十分嚴(yán)重,，則可以考慮剖宮產(chǎn)并甲狀旁腺切除術(shù),。PHPT 在早期確診后可通過適當(dāng)?shù)目刂坪椭委?，減少孕婦和胎兒的并發(fā)癥，所以妊娠期 PHPT 篩查是十分必要的,。