副腫瘤綜合癥,，是指由于腫瘤的產(chǎn)物（包括異位激素的產(chǎn)生）異常的免疫反應(yīng)（包括交叉免疫,、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等）或其他不明原因，可引起內(nèi)分泌,、神經(jīng),、消化、造血,、骨關(guān)節(jié),、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn),。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起,，故稱為副腫瘤綜合癥。

• 西醫(yī)學(xué)名：副腫瘤綜合征
• 英文名稱：paraneoplastic neurological syndrome
• 所屬科室：內(nèi)科 - 神經(jīng)內(nèi)科
• 并發(fā)癥：關(guān)節(jié)炎,、皮疹,、內(nèi)分泌功能紊亂

副腫瘤綜合征(paraneoplastic syndromes，PNS)是發(fā)生在某些惡性腫瘤患者體內(nèi),，在未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的情況下,，即已產(chǎn)生影響遠(yuǎn)隔的自身器官，而引起功能障礙的疾病,。影響的遠(yuǎn)隔自身器官如在神經(jīng)系統(tǒng),，也稱之為神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(neurologic paraneoplastic syndrome)。它并不是由腫瘤直接侵犯該組織或器官而產(chǎn)生的一組癥狀,，而是全身性癌腫的遠(yuǎn)隔效應(yīng)(remote effects),，如肺癌、卵巢癌等可以出現(xiàn)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的灰質(zhì)炎性和神經(jīng)退行性變的遠(yuǎn)隔效應(yīng),。

早在1888 年,，Oppenheim 描述了1 例惡性腫瘤合并周圍神經(jīng)病的病例。次年他又描述了1 例淋巴肉瘤合并延髓性麻痹,，認(rèn)為是第一例中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)隔效應(yīng),。Auche(1890)報道了胃,、胰腺、子宮的惡性腫瘤合并周圍神經(jīng)病,。Guichara(1956)提出了副腫瘤綜合征這一名詞,。從此后在國內(nèi)、外陸續(xù)有許多文獻(xiàn)報道副腫瘤的各種不同的臨床類型,。

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位,，因此，在臨床上會有許多種神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn),。它可以累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生彌漫性灰質(zhì)腦病,、小腦變性、癌性脊髓病及邊緣系統(tǒng)腦炎等,；可以累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多發(fā)性神經(jīng)病,、復(fù)合性單神經(jīng)炎；以及累及神經(jīng)肌肉接頭而產(chǎn)生重癥肌無力,、Lambert-Eaton 肌無力綜合征,、神經(jīng)性肌強(qiáng)直及皮肌炎/多發(fā)性肌炎等。

副腫瘤綜合征可以僅累及單一神經(jīng)或肌肉中的某一結(jié)構(gòu),，如小腦的浦肯野細(xì)胞,，肌肉的膽堿能突觸,，出現(xiàn)單一的臨床表現(xiàn),，前者表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)，后者為肌無力綜合征,。而神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的臨床癥狀常常并不是單獨(dú)出現(xiàn),，而是與其他的神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征所產(chǎn)生的癥狀重疊出現(xiàn)。有時臨床表現(xiàn)為一單獨(dú)的神經(jīng)系統(tǒng)損害,，但是其病理改變卻比較廣泛,，不過仍以其中一種結(jié)構(gòu)損害的癥狀為主要突出的表現(xiàn)。

在臨床及病理上,，本組綜合征與常見的腫瘤導(dǎo)致的非轉(zhuǎn)移性病變不同,，后者如條件致病菌感染、放療或化療引起的副作用,、營養(yǎng)障礙及血管性疾病等,。由副腫瘤綜合征所造成的損害而出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，要較腫瘤本身更早,，并更為嚴(yán)重,。因而，在臨床上需要對此綜合征有高度的重視,，這對惡性腫瘤的早期診斷也具有重要的意義,。

正在加載腫瘤有關(guān)的副腫瘤綜合征

副腫瘤綜合癥,，是指由于腫瘤的產(chǎn)物（包括異位激素的產(chǎn)生）異常的免疫反應(yīng)（包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等）或其他不明原因,，可引起內(nèi)分泌,、神經(jīng)、消化,、造血,、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變,，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn),。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起，故稱為副腫瘤綜合癥,。

1.副腫瘤病變可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位 如腦,、脊髓、周圍神經(jīng),、神經(jīng)-肌肉接頭和肌肉等,。副腫瘤綜合征可分10 余種，根據(jù)受損部位不同表現(xiàn)為不同的臨床癥狀,、體征,。副腫瘤綜合征按主要累及的部位可分為：

(1)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括小腦變性(PCD)、副腫瘤性腦脊髓炎(PEM),、副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣(POM)及脊髓炎等,。

(2)累及周圍神經(jīng)：少見，不足1%的癌癥患者出現(xiàn)累及周圍神經(jīng)的PNS,，包括亞急性感覺神經(jīng)元病(SSN),、亞急性運(yùn)動神經(jīng)病(SMN)、感覺-運(yùn)動或自主神經(jīng)元病等,。

(3)累及神經(jīng)-肌肉接頭及肌肉：如Lambert-Eaton 肌無力綜合征(LEMS),、皮肌炎、多發(fā)性肌炎及壞死性肌病等,。

2.副腫瘤綜合征共同的臨床特點(diǎn)

(1)多數(shù)患者的PNS 癥狀出現(xiàn)于腫瘤之前,，可在數(shù)年后才發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤。

(2)亞急性起病,，數(shù)天至數(shù)周癥狀發(fā)展至高峰,，而后癥狀、體征可固定不變,，患者就診時多存在嚴(yán)重的功能障礙或勞動能力喪失,。

(3)PNS 的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等,，均提示副腫瘤性,。小腦變性患者除眩暈,、復(fù)視及共濟(jì)失調(diào)，可出現(xiàn)輕度跖反射伸性,。

(4)腦脊液細(xì)胞數(shù)增多,，蛋白和IgG 水平升高，電生理檢查可見相應(yīng)的周圍神經(jīng)或肌肉病變,。

3.患者血清和CSF 中可檢出五種與本綜合征有關(guān)的主要抗體

(1)抗-Hu 抗體(抗神經(jīng)元抗體),，與副腫瘤性腦脊髓炎有關(guān)。

(2)抗-Yo 抗體,，是特異性抗小腦Purkinje 細(xì)胞抗體(anti-Purkinje cell antibody,，APCA)，與副腫瘤性小腦變性和生殖系統(tǒng)或婦科腫瘤有關(guān),。

(3)抗-Ri 抗體(抗神經(jīng)元骨架蛋白抗體),，與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關(guān)。

(4)癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病(CAR)抗體,。

(5)抗電壓門控鈣通道抗體,，見于LEMS 及僵人綜合征(SMS)患者。前三種抗體具有相當(dāng)?shù)奶禺愋?，可證實(shí)癌腫的存在,，使醫(yī)生針對相關(guān)的臟器進(jìn)行檢查。