原創(chuàng) 同心 臨床用藥
特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis,,AD)是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,通常在嬰兒期發(fā)病,,1 歲前發(fā)病者占 50%,,本病呈慢性經(jīng)過,部分患者病情可遷延至成年,。近年來,,AD 的患病率不斷升高,總體趨勢是城市高于農(nóng)村,。本文重點介紹了 AD 的藥物治療,。
AD 的發(fā)病與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān),,患者存在 Th2 介導(dǎo)的免疫學(xué)異常和皮膚屏障功能缺陷。另外,,環(huán)境和生活方式變化,、過度洗滌、接觸感染原和過敏原,、以及心理因素均與在 AD 發(fā)病中起作用,。
AD 的好發(fā)部位隨年齡而發(fā)生有規(guī)律的演變,在嬰兒中好發(fā)于面部,、軀干和/或四肢伸側(cè),,在兒童中好發(fā)于四肢屈側(cè)如腕、踝,、肘窩和腘窩,,在成人中好發(fā)于雙手。尿布區(qū),、腹股溝和腋窩通常不發(fā)疹,。
急性期 AD 表現(xiàn)為紅斑、水腫和脫屑,,在嚴重病例中有明顯的小水皰,、丘疹、滲出和結(jié)痂,,慢性期改變?yōu)樘μ\樣變和色素異常(見圖 1~2),。
圖 1 急性期 AD 的臨床表現(xiàn)(圖片來源:Siegfried EC 等 2015)
圖 2 慢性期 AD 的臨床表現(xiàn)(圖片來源:Siegfried EC 等 2015)
國外學(xué)者提出多種 AD 診斷標準,其中,,Williams 標準比較符合我國的臨床實踐,,被中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2014 版)推薦使用:
主要標準:皮膚瘙癢。
次要標準:①屈側(cè)皮炎濕疹史,,包括肘窩,、腘窩、踝前,、頸部(10 歲以下兒童包括頰部),;
②哮喘或過敏性鼻炎史(或在 4 歲以下兒童的一級親屬中有 AD 史);
③近年來全身皮膚干燥史,;
④有屈側(cè)濕疹(4 歲以下兒童面頰/前額和四肢伸側(cè)濕疹),;
⑤ 2 歲前發(fā)病(適用于 4 歲以上患者),。
符合主要標準 和 3 條或以上次要標準即可確診,。
1. 潤膚劑
皮膚屏障功能障礙和皮膚干燥是 AD 發(fā)病的主要環(huán)節(jié),必須強調(diào)潤膚治療的意義,應(yīng)足量和經(jīng)常使用,,通常而言,,每周需要使用 250 g 軟膏。有人推薦富含神經(jīng)酰胺的潤膚劑作為 AD 的基礎(chǔ)治療,,保護和恢復(fù)皮膚屏障功能,。
沐浴有助于清除皮膚污垢和微生物,,可每日或隔日一次在 32~42℃ 水溫下沐浴 10~15 分鐘,,浴后擦干皮膚后應(yīng)立即(3 分鐘內(nèi))使用保濕潤膚劑,例如無香味的凡士林軟膏,。
2. 外用糖皮質(zhì)激素
外用糖皮質(zhì)激素是 AD 的一線治療,,根據(jù)強度不同,外用糖皮質(zhì)激素可分為弱效如氫化可的松乳膏,,中效如丁酸氫化可的松乳膏和曲安奈德乳膏,,強效如糠酸莫米松,超強效如鹵米松和氯倍他索乳膏,。
原則上,,初治時應(yīng)選用強度足夠高的制劑(強效或超強效),炎癥控制后逐漸過渡到弱,、中效制劑,。兒童應(yīng)選擇弱中效制劑,或用潤膚劑適當稀釋乳膏,,面部或外陰部位采用弱效激素,。肥厚性皮損可封包治療。在使用潤膚劑后 10~15 分鐘外涂糖皮質(zhì)激素軟膏有助于提高滲透和減少用量,。
3. 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑包括他克莫司軟膏和吡美莫司乳膏,,兩種藥物均有較強的抗炎作用,而無皮膚萎縮和眼部副作用,,所以可用于面部皮損,。
吡美莫司用于輕中度 AD,他克莫司用于中重度 AD,,兒童建議用于 0.03% 濃度,,成人用 0.1% 濃度。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或序貫使用,。
4. 其他外用藥
氧化鋅糊劑,、黑豆餾油軟膏對 AD 有效,生理鹽水,、1%~3% 硼酸溶液和其他濕敷藥物對控制急性期滲出療效較好,,多塞平乳膏具有一定的止癢作用。
1. 抗組胺藥
對于瘙癢明顯或伴有睡眠障礙、蕁麻疹,、過敏性鼻炎的患者,,可選用第一代或第二代抗組胺藥如賽庚啶、氯雷他定和西替利嗪,,以及其他抗過敏和抗炎藥物如孟魯司特,、酮替芬等。這些藥物有助于阻斷「瘙癢-搔抓」的惡性循環(huán),。
2. 抗菌藥物
對于病情嚴重的 AD 患者,,尤其是有滲出或繼發(fā)細菌感染者,可短期使用抗菌藥物如氟氯西林,、紅霉素控制病情,。
3. 糖皮質(zhì)激素
原則上應(yīng)盡量避免或少用系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素,對于病情嚴重的患者可短期使用,,如用藥 7 天,,然后在 2~3 周內(nèi)逐漸減量,但減量或停藥不應(yīng)過快,,以防病情反跳,。
4. 免疫抑制劑
對于癥狀嚴重,且其他治療無效的 AD,,可口服環(huán)孢素,、硫唑嘌呤等免疫抑制劑治療,其中環(huán)孢素起效更快,,但需密切監(jiān)測胃腸道反應(yīng)等劑量相關(guān)性不良反應(yīng),。
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