人表皮因子受體2（HER2）突變的肺癌約占非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的2% - 4%，常見(jiàn)于不吸煙的女性,、亞裔,、肺腺癌患者,。到目前為止，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)獲批上市的靶向藥物用于HER2突變的NSCLC,。

馬來(lái)酸吡咯替尼是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和上海恒瑞醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)的一個(gè)全新的小分子HER2/EGFR不可逆抑制劑,。目前已開(kāi)展的多項(xiàng)臨床研究，結(jié)果顯示吡咯替尼的安全性,、耐受性良好,。吡咯替尼單藥治療HER2突變肺腺癌探索性研究初步結(jié)果也顯示了較好的抗腫瘤效應(yīng)。

一,、研究目的和試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1. 研究目的：評(píng)估吡咯替尼片在HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺腺癌中的有效性和安全性,。

• 主要終點(diǎn): 客觀緩解率（ORR）

• 次要終點(diǎn)：有效性指標(biāo)包括：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）,、療效持續(xù)時(shí)間（DoR）和總生存期（OS）,，影像學(xué)評(píng)估依據(jù)RECIST 1.1。安全性指標(biāo)有實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),、心電圖,、心臟彩超和不良事件等。

2. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：本試驗(yàn)為多中心,、隨機(jī),、開(kāi)放、單臂（無(wú)對(duì)照的單組試驗(yàn)）Ⅱ期臨床研究,；計(jì)劃人數(shù):  55例

二,、入選標(biāo)準(zhǔn)

患者必須滿(mǎn)足以下所有入選標(biāo)準(zhǔn)才可入組本試驗(yàn):

1. 年齡≥18歲，且≤75歲,；

2. ECOG全身狀態(tài)0～1級(jí),；

3. 預(yù)計(jì)生存期不少于3個(gè)月；

4. 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的肺腺癌,，ⅢB期（IASLC第七版分期標(biāo)準(zhǔn),，病灶不能手術(shù)切除者）或Ⅳ期；

5. 經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證實(shí)存在HER2突變,；

6. 依據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn),，至少有一個(gè)可測(cè)量靶病灶存在；

7. 曾接受過(guò)至少1種含鉑化療方案,；復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移后至少接受過(guò)一線化療,；

8. 根據(jù)影像學(xué)判斷，入組前接受末次抗腫瘤方案治療后或治療中發(fā)生進(jìn)展的患者,；

9. 器官的功能水平必須符合下列要求：

• 血常規(guī) ANC≥1.5×109/L,；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；

• 血生化 TBIL≤1.5×ULN,；ALT和AST≤2×ULN,；對(duì)于有肝轉(zhuǎn)移灶者，ALT和AST≤5×ULN,；BUN和Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min,；

• 心臟彩超 LVEF≥50%；心電圖 QT間期男性<450>< 470="">

10. 已簽署知情同意,。

三,、排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 使用化療線數(shù)超過(guò)一線（輔助化療、新輔助化療除外）的患者,；

2. 具有以下任何一項(xiàng)的患者不能入組本研究：

• 1)既往曾使用過(guò)任何HER2靶向藥物治療（包括但不限于曲妥珠單抗,、拉帕替尼、吡咯替尼,、來(lái)那替尼等）,；

• 2)無(wú)法通過(guò)引流或其他方法控制的如大量胸水和腹水；

• 3)首次服用研究藥物前4周內(nèi)接受過(guò)放療,、化療,、手術(shù)或其他靶向治療；

• 4)活動(dòng)性（未經(jīng)醫(yī)療控制）的腦轉(zhuǎn)移,、癌性腦膜炎,、脊髓壓迫患者（28天內(nèi)已完成治療且癥狀穩(wěn)定者可以入組）；

• 5)首次服用研究藥物前2個(gè)月內(nèi)存在明顯的咳鮮血,、或日咯血量達(dá)半茶勺（2.5ml）或以上者,；

• 6)同時(shí)接受其他任何抗腫瘤治療，包括抗腫瘤中成藥和免疫制劑,；

3. 研究者認(rèn)為患者存在不適合參加本研究的情況,，如患有心臟疾病（心絞痛,、需藥物治療的或有臨床意義的心律失常,、心肌梗死、心力衰竭）,、未控制的高血壓,、糖尿病,、甲狀腺疾病等,。

全國(guó)有15家醫(yī)院參加了吡咯替尼治療HER2突變的肺腺癌研究，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院做為分中心之一,，于4月6日正式啟動(dòng)了該項(xiàng)研究,。目前我們已診斷了9例伴HER2突變的NSCLC患者，預(yù)計(jì)有3-4例符合入組條件。目前全國(guó)入組患者已至少5例,。

現(xiàn)在面向全國(guó)招募晚期肺腺癌患者,，如果符合上述的“入選標(biāo)準(zhǔn)”并不具有“排除標(biāo)準(zhǔn)”中的任何一項(xiàng)，就可申請(qǐng)參加該新藥試驗(yàn),，接受吡咯替尼免費(fèi)治療,。

如果晚期肺腺癌患者沒(méi)有做過(guò)HER2突變的檢測(cè)，可以申請(qǐng)HER2突變的免費(fèi)檢測(cè)（初篩）,，如檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HER2基因19或20外顯子發(fā)生突變,，就有得到吡咯替尼免費(fèi)治療的機(jī)會(huì)。

申請(qǐng)參加臨床試驗(yàn)或HER2突變免費(fèi)檢測(cè)者,，請(qǐng)聯(lián)系我們：

• 李醒亞,，主任醫(yī)師，電話和微信：18337100100

• 李明君,，副主任醫(yī)師,，電話：0371-66295542（腫瘤科二病區(qū)醫(yī)生辦公室）

• 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院地址：二七區(qū)建設(shè)東路1號(hào)。