胃腸菌群作為一種重要功能單位,，受到生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域越來越多的重視,。一般認(rèn)為，胃腸菌群對(duì)維持健康非常重要,，尤其是對(duì)減少代謝性疾病和神經(jīng)退行性疾病十分有幫助,，最近有學(xué)者提出，腸道菌群可能會(huì)促進(jìn)帕金森病的發(fā)生,。其實(shí)這也可以接受,，任何一種因素都不可能只發(fā)揮有利作用，在某些情況下有可能不利于健康,。

在胃腸道,、鼻腔,、皮膚、口腔等部位都定居著大量細(xì)菌,，這些細(xì)菌被稱為正常菌群,。一般認(rèn)為，正常菌群和宿主是互惠互利的關(guān)系,。例如,，腸道菌群能給人體合成維生素K，對(duì)膳食纖維發(fā)酵能提供可被人體利用的短鏈脂肪酸,。但是,，Sampson最近在《細(xì)胞》發(fā)表的論文強(qiáng)調(diào)了腸道菌群的負(fù)面作用，研究發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌能加重動(dòng)物帕金森病,。理解腸道菌群和帕金森病的關(guān)系對(duì)認(rèn)識(shí)腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病甚至其他疾病的關(guān)系有重要意義,。

帕金森病是僅次于老年性癡呆的第二常見老年神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)是中樞性運(yùn)動(dòng)控制功能異常,。不足10%的患者是因?yàn)榛蛉毕?，但大多?shù)患者病因不清楚。典型病理生理學(xué)改變是腦干多巴胺能神經(jīng)元丟失,，局部組織神經(jīng)毒性錯(cuò)誤折疊α-突觸核蛋白沉積,。大量證據(jù)表明，中樞免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞參與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展過程,。在帕金森動(dòng)物模型中,，小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)毒性是導(dǎo)致帕金森病發(fā)生的重要原因。

大腦和腸道之間存在密切關(guān)系,，其中迷走神經(jīng)是腸道和大腦之間神經(jīng)聯(lián)系通道,，也可能是帕金森病從腸道影響大腦的一個(gè)重要途徑。目前對(duì)病理啟動(dòng)因素,、細(xì)胞和分子基礎(chǔ)仍然不十分清楚,。這一假說的最重要證據(jù)是，切斷迷走神經(jīng)可顯著降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn),。

為研究腸道菌群和帕金森的關(guān)系,，Sampson等用人類α-突觸核蛋白基因表達(dá)小鼠帕金森動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)用抗生素清除腸道菌或無菌動(dòng)物都可以緩解帕金森病表現(xiàn),，腦干內(nèi)錯(cuò)誤折疊α-突觸核蛋白也明顯減少,。曾有研究發(fā)現(xiàn)，正常動(dòng)物腸道菌群對(duì)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞激活有影響,，在這種動(dòng)物模型情況下,，腸道菌群也能促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞激活，增加神經(jīng)毒性白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α的釋放,。是不是腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物造成了這樣的效應(yīng),，細(xì)菌代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸是腸道菌群影響免疫系統(tǒng)的信號(hào)分子,，研究發(fā)現(xiàn)給動(dòng)物直接飼養(yǎng)含乙酸、丙酸和丁酸也可以激活小膠質(zhì)細(xì)胞,，增加α-突觸核蛋白沉積和動(dòng)物行為學(xué)改變。帕金森患者和健康人的腸道菌存在差異,，將帕金森患者腸道菌給無菌小鼠移植也能促進(jìn)帕金森的發(fā)生,，血液中短鏈脂肪酸水平也明顯增加。健康動(dòng)物移植帕金森患者菌群并未有帕金森病表現(xiàn),。這些研究結(jié)果說明,，腸道菌參與帕金森病的發(fā)生發(fā)展過程。

Sampson等的發(fā)現(xiàn)仍然存在一些重要問題,。如短鏈脂肪酸在帕金森病發(fā)生發(fā)展過程中的作用,，因?yàn)槟X內(nèi)未發(fā)現(xiàn)表達(dá)短鏈脂肪酸受體FFAR2，難道短鏈脂肪酸是通過非神經(jīng)細(xì)胞或其他受體發(fā)揮作用,。另外一個(gè)問題是腸道菌群和其他神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系如何,？

當(dāng)然腸道菌群發(fā)揮作用可能有其他一些因素，例如腸道菌群對(duì)血腦屏障的影響,。神經(jīng)遞質(zhì)包括多巴胺合成也能受到腸道菌群的影響,。但是作者并沒有對(duì)這些因素進(jìn)行分析。