腸道和大腦,，貌似一個(gè)天南一個(gè)地北?？稍絹碓蕉嗟难芯刻崾?，腸道和大腦關(guān)系密切，休戚相關(guān),。2020年2月,，發(fā)表在《ACS Chem Neurosci》的一項(xiàng)薈萃分析顯示，兩大最常見的神經(jīng)退行性疾病——帕金森病和阿爾茨海默病,，病灶在大腦,，病因卻可能在腸道，五種腸道疾病,，如便秘,、腹瀉、小腸細(xì)菌過度生長（SIBO）,、腸易激綜合征（IBS）,、炎癥性腸病（IBD），以及幽門螺桿菌感染與之密切相關(guān),。

目前,，帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見神經(jīng)退行性疾病。它是一種伴有認(rèn)知障礙的運(yùn)動(dòng)功能障礙類疾病,，在全球范圍內(nèi)發(fā)病率正在迅速增加,。根據(jù)帕金森病基金會(huì)的數(shù)據(jù)，目前有超過1000萬帕金森病患者,。據(jù)估計(jì),，僅在美國，帕金森病每年的醫(yī)療花費(fèi)就超過500億美元,，預(yù)計(jì)還將隨著新帕金森病病例的快速增加而增加,。

阿爾茨海默病是癡呆最常見的病因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù),，全世界有近5000萬癡呆患者,，估計(jì)每年相關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用為8180億美元。此外,，癡呆已成為全球致殘的主要原因之一,。

帕金森病和阿爾茨海默病的誘發(fā)因素包括衰老、遺傳因素,、飲食因素,、生活方式、胃腸道功能障礙和環(huán)境污染,，這些因素與疾病的預(yù)防和治療密切相關(guān),。隨著人口老齡化和平均壽命的增加，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病率的急劇增加已成為全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)的挑戰(zhàn),。隨著阿爾茨海默病和帕金森病疾病負(fù)擔(dān)的增加,，其病因、預(yù)防和治療已成為認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的關(guān)鍵研究課題,。

常見的腸道疾病包括但不限于小腸細(xì)菌過度生長,、便秘、腹瀉,、腸易激綜合征和炎癥性腸病,。這些腸道疾病可引起一些嚴(yán)重的癥狀和炎癥反應(yīng)。最近的研究發(fā)現(xiàn),，這五種腸道疾病的發(fā)生與帕金森病相關(guān),。腸道功能障礙可以通過腦-腸軸影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而觸發(fā)帕金森病的發(fā)病,，大腦和腸道之間存在雙向連接,，在腸道疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的聯(lián)系中起著重要作用,。

相比之下，很少有研究考察阿爾茨海默病與小腸細(xì)菌過度生長,、便秘或腹瀉的相關(guān)性,。一些研究表明，腸易激綜合征和炎癥性腸病可能會(huì)增加阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn),。然而,，這些研究還處于早期階段，尚未探討腦-腸軸參與阿爾茨海默病發(fā)病的潛在機(jī)制,。

除了腸道疾病之外,，一些研究還發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群組成的某些改變可能會(huì)增加患帕金森病和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn),。大多數(shù)有關(guān)機(jī)制的研究都強(qiáng)調(diào),，腸道菌群結(jié)構(gòu)和豐富度的異常變化與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。例如,，小腸細(xì)菌過度生長是帕金森病患者常見的腸道功能障礙,，細(xì)菌群體有特征性變化。具體來說,，幽門螺桿菌的過度生長和普雷沃桿菌豐度的減少,，與帕金森病和阿爾茨海默病都有聯(lián)系。此外,，一些研究已經(jīng)證明,，腸道細(xì)菌與帕金森病和阿爾茨海默病的進(jìn)展有關(guān)。尤其有研究表明,，腸道微生物代謝物在改變腸道激素、神經(jīng)元和神經(jīng)遞質(zhì)功能中發(fā)揮作用,，從而影響大腦功能,。腸道細(xì)菌及其代謝物可誘導(dǎo)腸道炎癥，導(dǎo)致多種炎癥因子的釋放,，并可通過血腦屏障進(jìn)入大腦并促進(jìn)神經(jīng)炎癥,。

值得注意的是，最近的一些研究已經(jīng)揭示了幽門螺桿菌與帕金森病和阿爾茨海默病的關(guān)系,。然而,，日本的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者和對照組之間的幽門螺桿菌感染率沒有差異,。而神經(jīng)退行性疾病與其他腸道細(xì)菌如乳桿菌和大腸桿菌之間的研究也有限,。

幽門螺桿菌是一種革蘭氏陰性菌，通過口腔傳播,，通過十二指腸引起感染,。全球大約50%的人口都感染幽門螺桿菌,，而發(fā)展中國家的感染率超過70%。幽門螺桿菌與胃,、心血管,、神經(jīng)、皮膚病,、產(chǎn)科,、免疫和代謝性疾病有關(guān)。幽門螺桿菌感染可能會(huì)增加帕金森病或阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn),，但現(xiàn)有的證據(jù)并不一致,。有很多研究支持幽門螺旋桿菌與帕金森病和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān)。

雖然有一些實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù),，但將腸道細(xì)菌作為帕金森病或阿爾茨海默病的特定生物標(biāo)記還為時(shí)過早,，不過，改變腸道細(xì)菌和改善腸道疾病癥狀的巨大潛力,，為帕金森病或阿爾茨海默病的治療干預(yù)提供了新的途徑,。

發(fā)表在《ACS Chem Neurosci》的該項(xiàng)薈萃分析，考察了阿爾茨海默病和帕金森病與五種腸道疾病的相關(guān)性,。

在PubMed上檢索截至2018年9月發(fā)表的相關(guān)文章,。在最初篩選的2121篇相關(guān)文章中，有56篇符合納入標(biāo)準(zhǔn),。

提取由五種腸疾病和幽門螺桿菌感染引起的帕金森病和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù),，并使用固定或隨機(jī)效應(yīng)模型來匯總單個(gè)研究的比值比（ORs）以及95%置信區(qū)間（CI）。

所有類型腸道疾病帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加的合并OR為3.36（95%CI：2.70～4.17）,。每個(gè)類別的ORs如下：便秘,，4.05（95%CI，3.24～5.06）,；炎癥性腸病,，1.16（95%CI，0.89～1.52.）,；腸易激綜合征,，1.75（95%CI。,，0.55～5.56）,；小腸細(xì)菌過度生長，5.15（95%CI,，3.33～7.96）,；腹瀉，1.27（95%CI,，0.28～5.75）,。

所有類型腸道疾病阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加的合并OR為1.52（95%CI,，1.09～2.13）。

腸易激綜合征和炎癥性腸病的OR分別為1.42（95%CI為1.02～1.99）和2.40（95%CI為1.00～5.76）,。

帕金森病和阿爾茨海默病患者幽門螺桿菌感染的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)分別為：OR 1.65（95%CI為1.43～1.91）和OR 1.40（95%CI為1.12～1.76）,。

因此，這些發(fā)現(xiàn)表明,，帕金森病和阿爾茨海默病與腸道疾病顯著相關(guān),。應(yīng)評(píng)估幽門螺桿菌在帕金森病或阿爾茨海默病發(fā)生中的負(fù)面作用，以便為帕金森病和阿爾茨海默病的診斷和治療提供新的線索,。相關(guān)部門應(yīng)定期檢查居民的腸道狀況,，并擴(kuò)大健康計(jì)劃以改善腸道健康，以防止?jié)撛诘纳窠?jīng)系統(tǒng)疾病,。

一些研究表明,，帕金森病和阿爾茨海默病的發(fā)病率與地理位置有關(guān)，可能是由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式有差異,。

許多研究表明,，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng),、腸神經(jīng)系統(tǒng),、迷走神經(jīng)、胃腸激素,、炎癥因子和神經(jīng)遞質(zhì)參與腦-腸-微生物群軸的調(diào)節(jié),。因此，由腸道疾病和腸道細(xì)菌感染引起帕金森病和阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制,，值得深入探討,。

以上薈萃分析表明，帕金森病和阿爾茨海默病都與幽門螺桿菌感染有強(qiáng)烈的正相關(guān)性,，其中帕金森病的OR高于阿爾茨海默病,。這種差異可以歸因于疾病之間發(fā)病機(jī)制的差異。一方面,，腸道幽門螺桿菌進(jìn)入血液循環(huán)后被輸送到大腦中，從而被單核細(xì)胞吞沒,。這可能會(huì)破壞血腦屏障,，導(dǎo)致腦細(xì)胞釋放炎癥因子，如TNF-α,、IL-1β,、IL-6、活性氧和活性氮,，導(dǎo)致神經(jīng)元變性,。幽門螺桿菌還能增加Aβ1-42和Tau蛋白磷酸化,，從而觸發(fā)或加重阿爾茨海默病。

另一方面,，幽門螺桿菌感染可通過血液循環(huán)途徑引起神經(jīng)元氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),，使黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失，從而加重帕金森病病理,。此外,，幽門螺桿菌感染可誘導(dǎo)α-糖核蛋白聚集并激活微膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，如IL-1β,，導(dǎo)致炎癥,，該炎癥可能進(jìn)一步加劇多巴胺能神經(jīng)元的退化。而小腸細(xì)菌過度生長和幽門螺桿菌感染之間的協(xié)同作用也加重了帕金森病,。

這些發(fā)現(xiàn)提示,，帕金森病和阿爾茨海默病的發(fā)病誘因從腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）開始，并延伸至中樞神經(jīng)系統(tǒng),。還需要進(jìn)一步的研究來闡明腦-腸-微生物軸在帕金森病和阿爾茨海默病發(fā)生中的具體機(jī)制,。

總的來說，薈萃分析結(jié)果表明,，幽門螺桿菌通過氧化應(yīng)激和炎癥導(dǎo)致了帕金森病或阿爾茨海默病的病理過程,。然而，需要更全面和更詳細(xì)的研究來驗(yàn)證該發(fā)現(xiàn),。

總之,，本薈萃分析發(fā)現(xiàn)，便秘,、腹瀉,、小腸細(xì)菌過度生長、腸易激綜合征,、炎癥性腸病以及幽門螺桿菌感染患者出現(xiàn)帕金森病或阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加,。研究人員推測，腸道環(huán)境的異常變化會(huì)通過腦-腸軸誘發(fā)神經(jīng)退行性疾病,。

因此,，腸道疾病患者應(yīng)更加注意身體的變化，并尋求專業(yè)人士的建議,，以減少神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn),。另外，建議衛(wèi)生部門應(yīng)制定健康政策,，監(jiān)測易感人群的腸道健康狀況,，以預(yù)測和預(yù)防神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。

（選題審校：劉爽  編輯：余霞霞）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成,。）

參考資料：

ACS Chem Neurosci. 2020 Feb 5;11（3）:395-405.

Association of Intestinal Disorders with Parkinson's Disease and Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis

https://pubmed.ncbi.nlm./31876406/