氨基甲酸酯類農(nóng)藥

酒精飲品中的各種物質(zhì)及其分解物經(jīng)發(fā)酵過程后均可產(chǎn)生氨基甲酸酯,。這些物質(zhì)（如尿素,、氰酸酯和瓜氨酸）與乙醇發(fā)生化學(xué)作用,，在酒精飲品中產(chǎn)生氨基甲酸酯，進(jìn)而其被廣泛運(yùn)用到農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上,。氨基甲酸酯類農(nóng)藥大多數(shù)為結(jié)晶低熔點(diǎn)固體,，而產(chǎn)生的數(shù)量取決于熵曲線和溫度兩大要素。氨基甲酸酯類農(nóng)藥幾乎沒有氣味,，味道苦且有冰冷感覺,。

氨基甲酸酯類農(nóng)藥并不是劇毒化合物，但具有致癌性,。另外,，氨基甲酸酯類可入藥，但約50%的患者表現(xiàn)出惡心和嘔吐,，長時(shí)間使用會(huì)導(dǎo)致胃腸道出血,。大鼠，小鼠和倉鼠的研究已經(jīng)表明,，把氨基甲酸酯類口服,，注射，或涂在皮膚上會(huì)導(dǎo)致癌癥,，因此,，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)在2007年把氨基甲酸酯類列為2A類致癌物。含酒精的農(nóng)作物,，特別是某些食材水果白酒和威士忌,，往往含有低濃度的氨基甲酸酯類農(nóng)藥。

在日本（2000）和香港（2009）的研究概括了在日常生活中的氨基甲酸酯類農(nóng)藥的累積暴露的程度,。一些發(fā)酵食品,，如醬油，泡菜,，大醬,，面包，面包卷,，饅頭,，餅干,，豆腐，加上酒,，清酒和梅酒等亞洲傳統(tǒng)食物中有較高的氨基甲酸酯類農(nóng)藥水平,。

聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織及世界衛(wèi)生組織與聯(lián)合食品添加劑專家委員會(huì)（專家委員會(huì)）曾在2005年進(jìn)行有關(guān)氨基甲酸酯類農(nóng)藥評估，認(rèn)為經(jīng)食物（不包括酒精飲品）攝入的氨基甲酸酯類農(nóng)藥分量,，對健康的影響并不大,，但經(jīng)食物和酒精飲品攝入的氨基甲酸酯類總量，則可能對健康構(gòu)成潛在的風(fēng)險(xiǎn),。專家委員會(huì)建議采取措施,，減少一些農(nóng)作物氨基甲酸酯類的含量。

要減少攝取氨基甲酸酯類農(nóng)藥,，就需要保持均衡飲食,，切勿偏食，避免飲用過量農(nóng)作物制成的酒精飲品,，把她們貯存在陰涼及較暗的地方,，以免發(fā)生化學(xué)作用產(chǎn)生氨基甲酸酯類 。另外,，避免盡量縮短貯存時(shí)間,。

氨基甲酸酯類農(nóng)藥是人類針對有機(jī)氯和有機(jī)磷農(nóng)藥的缺點(diǎn)而開發(fā)出的一種新型廣譜殺蟲、殺螨,、除草劑,。具有高效、殘留期短的優(yōu)點(diǎn),。

氨基甲酸酯類農(nóng)藥具有選擇性強(qiáng),、高效、廣譜,、對人畜低毒,、易分解和殘毒少的特點(diǎn)，在農(nóng)業(yè),、林業(yè)和牧業(yè)等方面得到了廣泛的應(yīng)用,。氨基甲酸酯類農(nóng)藥已有1000多種，其使用量已超過有機(jī)磷農(nóng)藥,，銷售額僅次于擬除蟲菊酯類農(nóng)藥位居第二,。氨基甲酸酯類農(nóng)藥使用量較大的有速滅威（Metolcarb）、西維因（Carbaryl）,、涕滅威（Aldicarb）,、克百威（Carbofuran）、葉蟬散（IsoprOCarb）和抗蚜威（Pirimicarb）等,。氨基甲酸酯類農(nóng)藥一般在酸性條件下較穩(wěn)定,，遇堿易分解,，暴露在空氣和陽光下易分解，在土壤中的半衰期為數(shù)天至數(shù)周,。

氨基甲酸酯的研究開發(fā)最初是由沃太-本福爾和他的同事合作于1937年在德國勒沃庫森的I.K.法爾莫實(shí)驗(yàn)室開始的,。他們通過實(shí)驗(yàn)應(yīng)用加成聚合原理，利用液態(tài)異氰酸酯和液態(tài)氨基阿甲酸酯或二醇聚酯生成一種有別于當(dāng)時(shí)已發(fā)現(xiàn)的塑料組成成分的聚烯烴和縮聚生成的新型液體---氨基甲酸酯,。新的單體混合物也不同于Wallace Carothers 已取得的氨基甲酸乙酯的專利,。起初，應(yīng)用僅限于實(shí)驗(yàn)室,。隨后其發(fā)展受二次世界大戰(zhàn)農(nóng)業(yè)增產(chǎn)影響,，直到1959年原料異氫酸酯才開始可以通過商業(yè)途徑購買到。1988年,，開始使用甲苯二異氰酸酯（TDI）和聚酯多元醇生產(chǎn)用于商業(yè)用圖的酸性環(huán)境氨基甲酸酯泡沫,。這種仿效前人的發(fā)明歸功于把水加入到反應(yīng)體系當(dāng)中,，這些物質(zhì)也用來生產(chǎn)硬質(zhì)泡沫,，粘膠和彈性體。線性纖維是由六亞甲基二異氰酸酯（HDI）和1,4-丁二醇（BDO）反應(yīng)生成的,。

根據(jù)化學(xué)性質(zhì)氨基甲酸酯類農(nóng)藥可以分為三大類：

（1）N-甲基氨基甲酸酯(如西維因),；

（2）N，N-二甲基氨基甲酸酯(如混滅威),；

（3）氨基甲酸肟酯(如滅多威),。

毒性

氨基甲酸酯類農(nóng)藥

有研究表明，大多數(shù)但不是所有用酵母發(fā)酵的酒精飲料都含有少量的氨基甲酸酯類 （15 ppb到12 ppb）,。不同種類的酒精飲品的氨基甲酸酯類含量差異可以很大,，例如過往研究報(bào)告中，水果白蘭地氨基甲酸酯含量平均值達(dá)啤酒的0.3倍以上,。

氨基甲酸酯類農(nóng)藥可經(jīng)呼吸道,、消化道侵入機(jī)體，也可經(jīng)皮膚黏膜緩慢吸收,。在農(nóng)田噴藥及生產(chǎn)制造過程的包裝工序中,，皮膚污染的機(jī)會(huì)很多，故經(jīng)皮膚侵入人體應(yīng)特別引起重視,。氨基甲酸酯類農(nóng)藥進(jìn)入人體,，在組織器官中濃度明顯低于體液濃度。在體內(nèi)代謝迅速,，經(jīng)水解,、氧化和結(jié)合等代謝產(chǎn)物隨尿排出，24h一般可排出攝入量70%～80%,。

氨基甲酸酯類農(nóng)藥的毒性機(jī)理和有機(jī)磷類農(nóng)藥相似,，都是哺乳動(dòng)物AchE的阻斷劑,，主要是抑制膽堿酯酶活性，使酶活性中心絲氨酸的羥基被氨基甲?；?，因而失去酶對乙酰膽堿的水解能力，造成組織內(nèi)乙酰膽堿的蓄積而中毒,。氨基甲酸酯類農(nóng)藥不需經(jīng)代謝活化,，即可直接與膽堿酯酶形成疏松的復(fù)合體。由于氨基甲酸酯類農(nóng)藥與膽堿酯酶結(jié)合是可逆的,，且在機(jī)體內(nèi)很快被水解,，膽堿酯酶活性較易恢復(fù)，故其毒性作用較有機(jī)磷農(nóng)藥中毒為輕,。

由于氨基甲酸酯類農(nóng)藥是AchE的直接阻斷劑,，與有機(jī)磷類農(nóng)藥不同的是它們不能使神經(jīng)中毒的脂酶鈍化，因此與遲發(fā)的神經(jīng)疾病的癥狀無關(guān),。氨基甲酸酯類農(nóng)藥的中毒癥狀是特征性的膽堿性流淚,、流涎，瞳孔縮小,，驚厥和死亡,。氨基甲酸酯類農(nóng)藥對人等哺乳動(dòng)物的毒性不強(qiáng)。國外有人給成年男性志愿者每天口服西維因0mg,、0．06mg,、0．12mg連續(xù)6周，經(jīng)生理學(xué),、生物化學(xué)和組織學(xué)檢查未見異常,。

氨基甲酸酯類農(nóng)藥具有致突變、致畸和致癌作用,。將西維因以各種方式處理小鼠和大鼠,，均可引起癌變，并對豚鼠,、狗,、小鼠、豬,、雞和鴨有致畸作用,。西維因等氨基甲酸酯類農(nóng)藥進(jìn)入人體后，在胃的酸性條件下可與食物中的硝酸鹽和亞硝酸鹽生成的N一亞硝基化合物,，在Ames實(shí)驗(yàn)中顯示出較強(qiáng)的致突變活性,。但目前還沒有氨基甲酸酯類農(nóng)藥引起癌癥的流行病學(xué)報(bào)告。

急性氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒是短時(shí)間內(nèi)密切接觸氨基甲酸酯類殺蟲劑后,，因體內(nèi)膽堿酯酶活性下降而引起的毒蕈堿樣,，煙堿樣和以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的全身性疾病,。

臨床表現(xiàn)

急性氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒臨床表現(xiàn)與有機(jī)磷酸酯類中毒相似，具有膽堿能毒蕈堿樣,，煙堿樣中樞神經(jīng)興奮表現(xiàn),。但氨基甲酸酯類具有潛伏期短，恢復(fù)快,，病情相對較輕等特點(diǎn),。

急性中毒一般在接觸農(nóng)藥2-4小時(shí)發(fā)病，最快半小時(shí),，口服中毒多在10分鐘至半小時(shí)發(fā)病,。

輕度中毒表現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀與輕中毒神經(jīng)系統(tǒng)障礙，如頭昏,，眩暈,，惡心，嘔吐,，頭痛,，流涎，瞳孔縮小等,。有些患者會(huì)伴有肌肉震顫等煙堿楊表現(xiàn),。

重度中毒多為口服患者。除上述癥狀外,，可出現(xiàn)昏迷，腦水腫,，肺水腫,，以及呼吸抑制。

診斷

短時(shí)間內(nèi)有較大劑量接觸氨基甲酸酯類農(nóng)藥史,，出現(xiàn)膽堿能樣神經(jīng)興奮表現(xiàn),。必要時(shí)可取患者嘔吐物，洗胃液,，血液或尿液進(jìn)行毒物或代謝產(chǎn)物測定,。診斷分級以臨床表現(xiàn)為主，可參考血液膽堿酯酶活性,，輕度中毒一般〈70%,，重度中毒一般〈30%。

處理原則

（1）徹底清除毒物,，阻止毒物繼續(xù)吸收,。脫離現(xiàn)場，脫去被污染衣物,，用肥皂水徹底清洗被污染皮膚,。眼污染者迅速用生理鹽水或2%碳酸氫鈉溶液沖洗,，口服中毒者用清水或2%-5%碳酸氫鈉溶液徹底洗胃。洗胃后用硫酸鎂,，甘露醇等導(dǎo)瀉,。

（2）特效解毒劑：

單純氨基甲酸酯類中毒不能使用肟類復(fù)能劑。因肟類復(fù)能劑與大部分氨基甲酸酯類農(nóng)藥結(jié)合后的產(chǎn)物會(huì)增加氨基甲酸酯類農(nóng)藥的毒性,。

輕度中毒可用阿托品0.3-0.9mg口服或0.5-1.0mg肌肉注射,。重度中毒應(yīng)靜脈注射阿托品，并盡快阿托品化,。

也可以使用長托寧,，首劑推薦劑量：輕度中毒，0.6-0.9mg口服或0.5-1.5mg肌肉注射,。重度中毒3.5-6.0mg肌肉注射,。此后每隔0.5-12小時(shí)應(yīng)用首劑劑量的1/2-1/4，直到中毒癥狀消失,。

（3）重度中毒對癥與支持療法：

重度中毒患者要保持呼吸道順暢,，監(jiān)護(hù)心肺功能，糾正水電解質(zhì)以及酸堿平衡,。預(yù)防呼吸衰竭,。對腦水腫患者限制進(jìn)水量。對抽搐著可以給予地西泮,。

氨基甲酸酯類農(nóng)藥

（1）作用快,，恢復(fù)快：氨基甲酸酯類進(jìn)入體內(nèi)后大多數(shù)不經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化直接抑制膽堿酯酶。氨基甲酸酯類與膽堿酯酶的結(jié)合是可逆性的,。逆轉(zhuǎn)后重新獲得有活性的膽堿酯酶,。氨基甲酰化膽堿酯酶可迅速水解,，脫氨基甲?；虼酥卸竞蟛辉倮^續(xù)接觸,，膽堿酯酶活性在數(shù)分鐘后開始回升,，數(shù)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。而有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒過程較長較嚴(yán)重,。一般有機(jī)磷酸酯類急性中毒1-4天,，個(gè)別7天后，膽堿能危象消失,，1-8周后,，膽堿能癥狀消失。

（2）急性口服毒性:氨基甲酸酯LD50劑量和引起中毒劑量比有機(jī)磷酸酯類大.

（3）某些N-芳基氨基甲酸酯可使神經(jīng)病靶酯酶氨基甲酰化,但并不引起老化,故一般不會(huì)引起遲發(fā)性周圍神經(jīng)病.而有機(jī)磷酸酯類會(huì)抑制神經(jīng)病靶酯酶并引起其老化,，而產(chǎn)生遲發(fā)型多發(fā)性神經(jīng)疾病,。

2015年3月30日,，膠州市食品藥品監(jiān)督管理局工作人員檢測出商販銷售的西瓜，氨基甲酸酯類農(nóng)藥涕滅威（aldicarb）超標(biāo),。^[1]

1985年,，美國加利福尼亞州多人因食用被涕滅威污染的西瓜而中毒。