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你不可不知:兒童支原體肺炎的藥物治療方法

 板橋胡同37號 2017-04-07

肺炎支原體(MP),是已知能獨(dú)立生活的介于細(xì)菌和病毒之間的最小病原微生物,,主要通過飛沫傳播,,常可引起小兒呼吸道疾病,。據(jù)報(bào)道,,肺炎支原體肺炎(MPP),約占兒童和青少年社區(qū)獲得性肺炎的10~40%,,其中5歲以上兒童約占20%,。

一、兒童支原體肺炎的臨床癥狀

1,、發(fā)熱:支原體肺炎急性期大多伴有發(fā)熱,,熱峰在38~39℃,,熱型不規(guī)則,發(fā)熱大部分在1周以上,,以1~2周多見,。

2、咳嗽:支原體肺炎的咳嗽初為干咳,,后為刺激性,、頑固劇咳或百日咳樣的咳嗽,少量黏液痰或無痰,,偶有咯血,,年長者可訴咳嗽引起胸骨后疼痛。

3,、喘息:支原體作為一種特異性抗原,,可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE,引起機(jī)體變態(tài)反應(yīng),,促使炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì),,致患兒喘息發(fā)作。

4,、胸片:支原體肺炎肺部體征不明顯,,所有患兒均有X線平片和CT肺部異常改變。發(fā)熱在48小時(shí)以上的患兒,,需注意感染發(fā)展至肺部的可能,,必要時(shí)攝胸片以明確診斷。

二,、實(shí)驗(yàn)室檢查

MPP患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正?;蜉p度升高,此有別于一般細(xì)菌性肺炎,,但C反應(yīng)蛋白(CRP)常常有不同程度的增高,,可與病毒性肺炎相鑒別。

難治性支原體肺炎(RMPP)患兒外周血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù),、CRP,、血沉均明顯高于普通型MPP。有研究分析認(rèn)為,,CRP>40mg/L(參考值<8mg/L)是RMPP的相關(guān)危險(xiǎn)因素,。

三、藥物治療

1,、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥

目前治療兒童MPP的首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,,常用的有紅霉素、阿奇霉素,、克拉霉素等,。其中阿奇霉素使用劑量小,、每日僅需1次用藥,已成為治療MPP首選,。

(1)紅霉素

常用劑量為20~40mg/kg.d,,分3~4次靜脈滴注或口服。

紅霉素對清除支原體肺炎呼吸道的癥狀和體征明顯,,但消除體內(nèi)攜帶的MP效果不明顯,,且由于患兒難于耐受其胃腸道及其他不良反應(yīng),限制了紅霉素的臨床應(yīng)用,。故目前臨床常用的藥物為阿奇霉素,。

(2)阿奇霉素

對于6個(gè)月以上的患兒,通??诜┝繛?0mg/kg.d,1次/d,,連服3d,;或者首日劑量10mg/kg.d,然后5mg/kg.d,,連續(xù)用藥4天,。

對<6 個(gè)月的兒童,使用阿奇霉素尤其是靜脈制劑的使用需慎重,。

若靜脈滴注給藥,,藥液濃度為1mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為3小時(shí),濃度為2mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應(yīng)為1小時(shí),,滴注液濃度不得高于2mg/ml,。

(3)序貫療法

  • 紅霉素序貫療法:靜脈使用紅霉素20~40mg/kg.d,5~7天后改用口服新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物(如阿奇霉素,、克拉霉素)2~3周,。

  • 阿奇霉素序貫療法:先靜脈滴注阿奇霉素10mgkg.d,1次/d,,至少2日,。靜脈給藥后口服阿奇霉素,1次/d,。靜脈及口服共計(jì)療程 7-10 日,。

  • 紅霉素-阿奇霉素序貫療法:先靜脈滴注紅霉素10天左右,然后口服阿奇霉素3天,,停4天,,7天為1個(gè)療程。根據(jù)病情變化情況,,按此方案重負(fù)2~4次,。

已知阿奇霉素在細(xì)胞內(nèi)濃度高,,細(xì)胞外濃度低。有學(xué)者提出存在支原體血癥時(shí),,選擇紅霉素-阿奇霉素序貫治療可能更有效,。

目前為止,臨床上應(yīng)用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素序貫治療MP還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),,均為經(jīng)驗(yàn)性治療,。

2、頭孢菌素類抗生素

雖然頭孢菌素類抗生素對缺乏細(xì)胞壁的MP無效,,但有研究表明,,在難治性肺炎支原體肺炎((RMPP)治療時(shí),加用頭孢菌素類療效優(yōu)于單用大環(huán)內(nèi)酯類,,可能與RMPP存在混合細(xì)菌感染有關(guān),。

MP感染后損傷氣道黏膜上皮和黏液-纖毛系統(tǒng)的同時(shí),還可繼發(fā)其他細(xì)菌,、病毒的感染,。CRP明顯升高一般認(rèn)為存在細(xì)菌感染。

3,、米諾環(huán)素

在臨床工作中,,對于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療72h仍無明顯改善的支原體肺炎患者,應(yīng)考慮大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌株感染的可能,。若無明確禁忌證,,可以換用四環(huán)素類抗菌藥物進(jìn)行治療。

2004年日本批準(zhǔn)米諾環(huán)素顆粒(常用量為50mg/kg.d)可用于≥8歲對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療無效或無法使用的MP感染患兒,。

在美國及歐盟應(yīng)用米諾環(huán)素治療兒童MP感染尚未許可,,目前僅推薦使用多西環(huán)素。

4,、利福平

近年來MP對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率越來越高,,對于單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素效果不佳者可考慮聯(lián)合利福平進(jìn)行治療。

利福平是臨床常用的抗結(jié)核藥物,,與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同作用在蛋白質(zhì)合成的不同階段,,因而對MP存在協(xié)同的抑菌作用。

研究認(rèn)為,,難治性肺炎支原體肺炎((RMPP)患兒,,小劑量短療程聯(lián)合應(yīng)用利福平的療效較單一應(yīng)用紅霉素或阿奇霉素為佳。

5,、糖皮質(zhì)激素

鑒于MP感染的組織損傷包括直接,、免疫和炎性介質(zhì)等損傷,當(dāng)MPP患兒出現(xiàn)肺不張,、肺間質(zhì)纖維化,、支氣管擴(kuò)張,、或有肺外并發(fā)癥時(shí),可以應(yīng)用糖皮質(zhì)激素已基本達(dá)成共識(shí),。

國內(nèi)關(guān)于激素治療RMPP的用量及療程不一,,多為甲波尼龍2mg/kg.d,初始一般應(yīng)用3d,,體溫正常,、實(shí)變和胸腔積液好轉(zhuǎn)以及炎性指標(biāo)下降時(shí)逐漸減量,病情穩(wěn)定時(shí)停用,。

國外報(bào)道對于口服(1mg/kg·d)劑量潑尼松無效的RMPP患者改用(10mg/kg·d)的甲基潑尼松龍連續(xù)靜脈點(diǎn)滴2~3d,,患兒臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)在治療后數(shù)天內(nèi)均獲得明顯改善,且無相關(guān)明顯并發(fā)癥發(fā)生,。

6,、丙種球蛋白

相對于正常兒童,先天性低丙種球蛋白血癥的患兒更易發(fā)生MP感染,,且病情易遷延,,并可能引起關(guān)節(jié)疼痛、皮膚損害,、腎炎等肺外表現(xiàn)。

丙種球蛋白400mg/kg.d,,靜脈滴注3~5天,,與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)用可獲確切療效。

目前認(rèn)為,,對于合并呼吸道病毒感染且CRP水平較低的RMPP患兒,,如缺乏其他有效抗病毒治療時(shí),可考慮使用靜脈滴注丙種球蛋白進(jìn)行治療,。

對于多種因素影響下小劑量(2mg/kg·d)的甲潑尼龍治療無效的RMPP患兒,,除了增加激素劑量外,合并使用丙種球蛋白有助于提高臨床療效,。

主要參考文獻(xiàn)

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