陳功教授

腹腔熱灌注化療治療mCRC：支持與反對(duì)

HIPEC在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）治療中的價(jià)值一直存有爭(zhēng)議,，目前認(rèn)為對(duì)于那些局限且僅有腹膜播散的患者，滿意的細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合HIPEC也許能帶來(lái)生存獲益,；但對(duì)于大多數(shù)伴腹膜種植的mCRC,，由于無(wú)法行滿意的減瘤術(shù)，HIPEC的價(jià)值就很有爭(zhēng)議了,，在近些年的全球主流腫瘤大會(huì)上（如ASCO,、ESMO等），已經(jīng)多次對(duì)此進(jìn)行討論,、辯論,。今年采用正反方陳述的形式來(lái)討論，不知有什么新觀點(diǎn),，感興趣的同事可以關(guān)注一下,。

肛管鱗癌的處理策略：Nigro方案之后的進(jìn)展

Nigro方案即局部放療同步以氟尿嘧啶/順鉑或絲裂霉素為基礎(chǔ)的化療，是目前肛管鱗癌的治療金標(biāo)準(zhǔn),。

該方案自上世紀(jì)80年代應(yīng)用以后,，逐漸取代過(guò)去外科手術(shù)為主的治療模式。Nigro模式能讓超過(guò)80%的肛管鱗癌治療后完全消退,，從而避免手術(shù)帶來(lái)的肛門括約肌功能喪失（需要行人工肛門）,，是一個(gè)里程碑式的進(jìn)步；但也有相當(dāng)部分患者面試治療失敗,。

近些年手術(shù)救援,、免疫治療取得了一些進(jìn)展，這個(gè)專場(chǎng)從放療,、全身治療和手術(shù)三個(gè)角度進(jìn)行討論,，相信與會(huì)者會(huì)對(duì)肛管鱗癌的治療產(chǎn)生很大的幫助。

鑒于國(guó)內(nèi)肛管癌患者主要是腺癌,，大多數(shù)醫(yī)生對(duì)鱗癌的治療理念還不甚清晰,，我們也呼吁國(guó)內(nèi)同道關(guān)注此專場(chǎng)。

腫瘤的基因組：結(jié)直腸癌的分子分型

專場(chǎng)主要內(nèi)容包括：

1. 結(jié)直腸癌分子亞型的療效預(yù)測(cè)及預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值（Sabine Tejpar,，比利時(shí)）

2. 摘要#519:CheckMate 142研究結(jié)果更新——Nivolumab單藥或聯(lián)合Ipilimumab末線治療dMMR/MSI-H的mCRC

3. 臨床試驗(yàn)中的分子標(biāo)志物（SebastinStinzing,，德國(guó)） 

4. 結(jié)直腸癌的免疫治療（Luis Diaz，美國(guó)）
   

5. 摘要#520: II期研究SWOG 1406 –伊立替康/西妥昔單抗±vemurafenib末線治療BRAF突變型mCRC

該專場(chǎng)是基于分子標(biāo)志物富集優(yōu)勢(shì)人群以進(jìn)行精準(zhǔn)治療的典范,，為dMMR,、BRAF突變等具有特殊分子亞型的mCRC患者群體的治療開(kāi)拓了新的思路，也是未來(lái)發(fā)展的方向,。

微生物,，微生態(tài)和結(jié)直腸癌 

腸道微生態(tài)與腸癌的關(guān)系受到越來(lái)越多的關(guān)注,，近些年國(guó)際學(xué)界屢屢在NATURE、SCIENCE等頂級(jí)期刊上發(fā)文來(lái)闡述該話題,，今年的ASCO GI將結(jié)直腸癌領(lǐng)域的主題講座設(shè)定在這個(gè)話題,，可見(jiàn)其重要性。而且,，近來(lái)十分熱門的免疫應(yīng)答話題,，也與微生態(tài)息息相關(guān)。值得關(guān)注由霍普金斯大學(xué)Sears教授帶來(lái)的主題講座,。

結(jié)直腸癌的遺傳學(xué)檢測(cè)

專場(chǎng)主要內(nèi)容包括：

1. 遺傳學(xué)檢測(cè)的新技術(shù)

2. 臨床實(shí)踐中遺傳學(xué)檢測(cè)的應(yīng)用

3. 從診斷到外科治療：1例遺傳性結(jié)直腸癌患者的處理 

NGS等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代下新技術(shù)的涌現(xiàn)，使得對(duì)于遺傳性結(jié)直腸癌的患者甄別從以前的基于家族史,、臨床病理表現(xiàn)等“臨床病理診斷”模式進(jìn)入到遺傳學(xué)刨根問(wèn)底的“基因診斷”模式,，目前國(guó)內(nèi)也越來(lái)越重視這一話題，但仍然面臨很多問(wèn)題,，比如醫(yī)生的認(rèn)識(shí),、技術(shù)的臨床應(yīng)用、患者及家系的獲益及倫理風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題,。

直腸癌治療中的挑戰(zhàn)

專場(chǎng)主要內(nèi)容包括：

1.  摘要521: 直腸癌“觀察&等待”國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)（IWWD）更新

2. 低位早期直腸癌的處理（Garcia-Aguilar,，美國(guó)MSKCC）

3. 直腸癌局部復(fù)發(fā)的處理（Hong，美國(guó)MGH）

4. 直腸癌伴同時(shí)性可切除肝轉(zhuǎn)移的處理策略（Arnold,，西班牙） 

直腸癌的處理,，由于部位的特殊性，要考慮功能的問(wèn)題,，因此一直以來(lái)是業(yè)界討論的焦點(diǎn)話題,。

從本專場(chǎng)的設(shè)置就可以看出來(lái)這是目前直腸癌治療的兩個(gè)主要方向：早期直腸癌，主要關(guān)注保功能的非手術(shù)治療,，第1和2個(gè)報(bào)告即是關(guān)于該領(lǐng)域的,，其中第2個(gè)報(bào)告者是MSKCC的學(xué)者，去年在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》發(fā)表研究,，證明在同步放療后延長(zhǎng)等待時(shí)間并給予全身化療,，能顯著增加腫瘤的pCR率，可以使更多患者達(dá)到cCR從而有免于手術(shù)的機(jī)會(huì),。而后面兩個(gè)報(bào)告則針對(duì)直腸處理中的難點(diǎn)：局部復(fù)發(fā)和同時(shí)性轉(zhuǎn)移,，后者由于要同時(shí)兼顧轉(zhuǎn)移瘤的全身治療以及直腸癌的局部治療（比如放療），從而讓臨床決策變得更加困難,。

專場(chǎng)主要內(nèi)容包括：

1.  摘要522-直腸癌和左半結(jié)腸癌的分子差異

2. 摘要523-部位是關(guān)鍵：解剖部位是結(jié)直腸癌預(yù)后的替代生物標(biāo)志物 
   

3. 摘要524-COX-2和15-PGDH表達(dá)水平能預(yù)測(cè)結(jié)直腸腺瘤鏡下摘除后選擇性應(yīng)用塞來(lái)昔布作為化學(xué)預(yù)防的療效（王濟(jì)平,，哈佛大學(xué)） 
   

本次口頭報(bào)告專場(chǎng)一共交流3篇摘要，其中兩個(gè)是關(guān)于“左右半”（腫瘤解剖部位）的,，可見(jiàn)繼2016年這個(gè)話題成為大熱后,，熱度繼續(xù)保持,，而大會(huì)交流的研究致力于解釋解剖背后真正的“元兇”及分子差異，相信這也是未來(lái)的研究重點(diǎn),，因?yàn)樽笥野虢Y(jié)腸癌在預(yù)后以及對(duì)EGFR單抗療效的差異這個(gè)臨床現(xiàn)象基本已經(jīng)得到公認(rèn),，下一步研究的重點(diǎn)是探究潛在的分子機(jī)制。

筆者做了一個(gè)統(tǒng)計(jì),，2017 ASCO GI,，結(jié)直腸癌領(lǐng)域POSTER（壁報(bào)）以上的摘要共283篇，其中有關(guān)“左右半”的竟然達(dá)到了24篇,，其熱度可見(jiàn)一斑,。這其中包括了分子機(jī)制的探索、臨床結(jié)局的分析,。

作為一個(gè)中國(guó)醫(yī)生來(lái)說(shuō),，最值得關(guān)注的當(dāng)然是秦叔逵教授和李進(jìn)教授牽頭完成的中國(guó)研究TAILOR（FOLFOX±西妥昔單抗一線治療RAS野生型mCRC）本次報(bào)告了左右半的數(shù)據(jù)。從ASCO官方公布的摘要信息看,，TAILOR的左右半數(shù)據(jù)非常令人意外,，和已經(jīng)公布的其他研究數(shù)據(jù)不同，TAILOR研究中并未發(fā)現(xiàn)原發(fā)瘤部位（左半對(duì)比右半）是西妥昔單抗的療效預(yù)測(cè)因素,，西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX均能給左半和右半mCRC帶來(lái)生存獲益（摘要683）,，原發(fā)瘤部位與療效的交互檢驗(yàn)p值分別是，PFS (0.676), OS (0.339), ORR(0.986),，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,，提示原發(fā)瘤部位與療效之間不存在相關(guān)性。由于摘要里披露的信息有限,，值得關(guān)注明天的正式壁報(bào)展示內(nèi)容,。

口頭報(bào)告的另外一個(gè)研究來(lái)自哈佛大學(xué)的華人學(xué)者王濟(jì)平教授，是關(guān)于腺瘤切除術(shù)后化學(xué)預(yù)防的話題,。

NSAID類藥物在結(jié)直腸癌/腺瘤的化學(xué)預(yù)防一直備受關(guān)注,，在2016年美國(guó)疾病預(yù)防服務(wù)工作組（U.S. Preventive Services Task Force, UPSTF）更新了指南，推薦阿司匹林用于結(jié)直腸癌術(shù)后的化學(xué)預(yù)防,，2017版的NCCN指南也隨著更新了指南推薦,。

王濟(jì)平教授的研究開(kāi)啟了精準(zhǔn)化學(xué)預(yù)防的大門：基于分子標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)大腸腺瘤化學(xué)預(yù)防的療效。如果這個(gè)工作能得到驗(yàn)證,，也會(huì)是很重要的,，因?yàn)槟切┛赡軣o(wú)效的患者，將會(huì)不需要接受藥物化學(xué)預(yù)防,，從而避免了安全性問(wèn)題,。早在2012年哈佛大學(xué)另外一個(gè)團(tuán)隊(duì)就發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)腸癌的化學(xué)預(yù)防可能與PIK3CA基因突變有關(guān)，關(guān)注的也是類似的問(wèn)題,。

以上就是2017 ASCO GI結(jié)直腸癌領(lǐng)域的大會(huì)議程內(nèi)容解讀,，希望對(duì)大家有幫助,。

編輯：《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》  葉譯楚