《JAMA Cardiology》2016年12月28日發(fā)表一項(xiàng)研究,，作者對(duì)ACCORD血脂研究中4644例接受他汀類藥物±非諾貝特治療的2型糖尿病患者進(jìn)行分析。這些患者在ACCORD研究結(jié)束后又接受了長(zhǎng)達(dá)5年隨訪,，隨訪周期共計(jì)9.7年,。作者注意到在原始隊(duì)列中，僅4.3%患者于研究結(jié)束后繼續(xù)服用非諾貝特治療,。研究發(fā)現(xiàn),，ACCORD研究期間隨機(jī)接受非諾貝特或安慰劑治療患者，在高密度脂蛋白和甘油三酯水平方面無(wú)明顯差異,，且兩組間心血管事件風(fēng)險(xiǎn)也相似,。然而，研究結(jié)束后繼續(xù)接受非諾貝特治療的血脂異?；颊?，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)顯著下降。

上述研究結(jié)果提示,，對(duì)于合并血脂異常的2型糖尿病患者,，在他汀類藥物治療基礎(chǔ)上追加非諾貝特有助于降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

他汀類藥物基礎(chǔ)上追加非諾貝特對(duì)糖尿病患者是否有益,？

此前研究曾提示,，使用貝特類藥物治療高甘油三酯血脂無(wú)益于降低心血管死亡率，但這些研究的隨訪周期相對(duì)較短,，尚不足以觀察到心血管效應(yīng),。

當(dāng)前這項(xiàng)研究中，作者對(duì)控制糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)（ACCORD）研究及其后繼的ACCORDIAN研究進(jìn)行分析,，所有受試者均為接受他汀類藥物治療（辛伐他汀20～40 mg）的2型糖尿病患者,，隨訪周期接近13年。在這兩個(gè)隊(duì)列中,，將甘油三酯水平升高（＞204 mg/dL）和HDL水平降低（＜34 mg/dL）的患者隨機(jī)接受非諾貝特（160 mg/日）或安慰劑治療,。研究發(fā)現(xiàn)，非諾貝特治療患者的甘油三酯水平下降多達(dá)22%,，相比之下安慰劑治療患者的甘油三酯水平下降僅8.7%,。

隨訪11年后，兩組之間的心血管死亡率出現(xiàn)明顯差異（如圖所示）,，接受非諾貝特治療男性患者的主要心血管事件發(fā)生率下降16%,。出人意料的是女性患者接受非諾貝特治療后，主要心血管事件的發(fā)生率增加30%,，然而在以往研究中并未觀察到這種性別差異,，作者認(rèn)為這極有可能是一個(gè)偶然事件，因?yàn)檎麄€(gè)研究中女性患者的入組數(shù)非常少,。

這項(xiàng)研究結(jié)果有哪些臨床意義,？

若一例男性患者不愿意改變自己的生活方式，且預(yù)期壽命在10年以上，或者合并高甘油三酯血癥易感基因,，則可考慮非諾貝特治療,。這項(xiàng)研究顯示，非諾貝特即使與他汀類藥物聯(lián)合治療也有良好的安全性,。然而不是每種貝特類藥物皆如此,，若吉非羅齊與他汀類藥物聯(lián)合使用，將有可能增加肌炎風(fēng)險(xiǎn),。

ACCORD研究還提示,，非諾貝特治療有助于延緩糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展，但有可能增加血清肌酐水平,，且與HDL水平下降相關(guān),，因此對(duì)于合并慢性腎臟疾病的患者，需要慎重選用非諾貝特,。

此外與非諾貝特相比,，“少吃糖（降低甘油三酯）、多運(yùn)動(dòng)（升高HDL,、降低甘油三酯）”可從根本上逆轉(zhuǎn)潛在的疾病進(jìn)程?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)也顯示，生活方式干預(yù)可更有效延緩糖尿病發(fā)生發(fā)展,。

參考文獻(xiàn)（略）