抗腫瘤藥根據(jù)藥物來源,、化學結(jié)構(gòu)與作用原理,，將抗腫瘤藥物分為六類（見表 1）。

正確合理地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量,，降低死亡率,、復發(fā)率和藥物不良反應發(fā)生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分,。

腫瘤科合理用藥主要涉及特殊用藥方法,、用藥人群、注意事項等 7 個方面,，本文將通過具體的實戰(zhàn)為大家一一介紹,。

1. 特殊人群禁用

多柔比星能透過胎盤，有引致流產(chǎn)的可能,，因此嚴禁在妊娠初期的 3 個月內(nèi)應用,。妊娠期婦女用該品后，對胎兒的毒性反應有時可長達數(shù)年后才出現(xiàn),。

2. 特殊給藥途徑

一般情況下,，全身化療采用靜脈,、肌內(nèi)或口服給藥。但在某些情況下改變給藥途徑可以加大局部殺滅腫瘤的力度,，減少對全身的不良反應,。主要有：

（1） 腔內(nèi)注射：包括胸腔、心包腔和腹腔內(nèi)化療，常用藥物有：順鉑,、卡鉑、絲裂霉素,、塞替派等,。

（2）動脈插管化療：對局限性的腫瘤為了提高局部的藥物濃度,，可采用動脈介入灌注藥物治療，例如肝癌的肝動脈介入,，頭頸部癌的頸外動脈插管等,，可選擇的藥物有：氟尿嘧啶、多柔比星,、順鉑,、絲裂霉素等。

（3）鞘內(nèi)注射：常用于治療腦膜白血病或淋巴瘤,，或其他實體瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的轉(zhuǎn)移,，也可將抗腫瘤藥直接注入腦脊液。

（4）局部注射：將抗腫瘤藥直接注射到腫瘤內(nèi),，常用于淺表腫瘤的局部治療和肝癌,、肺癌等的姑息治療。

舉例

1）依托泊苷注射液靜脈推注,。

分析：依托泊苷注射液屬細胞周期特異性藥物,，其作用位點是拓撲異構(gòu)酶 Ⅱ。由于其與 DNA 拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的結(jié)合是可逆的,，并作用于細胞周期中持續(xù)時間較長的 S 期,、G2 期，因此血藥濃度持續(xù)時間長短比峰濃度更重要,，且高峰濃度 (>5～10 mg/L) 與嚴重的骨髓抑制有關,，故一般采用靜脈滴注，而不用靜脈推注,，靜脈滴注時間不少于 30 min,。

2）長春瑞濱靜滴。

分析：長春瑞濱靜脈泵藥外滲可引起局部皮膚紅腫甚至壞死,，對靜脈刺激也很大,，會造成靜脈硬化，所以必須將之溶于 0.9% NS,，于短時間內(nèi) (15～20 min) 靜脈推注,，然后再靜滴 0.9% NS 沖洗靜脈,。

3. 用法和用量

臨床上常根據(jù)體表面積來計算化療藥物的標準劑量,，根據(jù)藥物特性和腫瘤類型設計聯(lián)合化療方案，單用或聯(lián)合用藥劑量會有所不同,，治療方案也有多種,，如：大劑量間歇給藥、短期連續(xù)給藥,、序貫給藥等。

舉例

1）注射用鹽酸吉西他濱 1 日 2 次使用,。

分析：因注射用鹽酸吉西他濱隨滴注時間的延長和用藥頻次的增加,，其毒性增加,，故一般 1 日 1 次使用。

2）注射用鹽酸阿糖胞苷 1 日 2 次使用,，間隔 8 h,。

分析：注射用鹽酸阿糖胞苷治療白血病時，加大劑量可增加敏感性,。故臨床有采用小劑量、中劑量,、大劑量 3 種,，而大劑量,、中劑量使用時必須間隔 12 h。

3）替加氟注射液,、氟尿嘧啶注射液靜脈滴注治療胃腸癌時連用 6d,。

分析：替加氟注射液,、氟尿嘧啶注射液靜脈滴注治療胃腸癌時一般連用 5d,，如連用 6d 為療程過長。

4. 溶媒

1）吡柔比星溶解于 5% GS：該藥在 0.9% NS 中因溶媒 pH 的原因,，可導致效價降低或出現(xiàn)渾濁。

2）依托泊苷使用 0.9% NS：該藥在 GS 或 GNS 中,，可形成微細沉淀而失效,。

3）表柔比星使用 0.9% NS：該藥在 GS 中降解速度快，1 h 降解率>5%,，12 h 降解率>50%,。

5. 聯(lián)合用藥

抗腫瘤藥聯(lián)用時,，藥理作用疊加,，毒副作用亦疊加,，具有相同毒性作用的藥物不宜配伍使用，避免毒性疊加對機體造成更加嚴重的損害,。

舉例

1）蒽環(huán)類藥物

具有心臟毒性,，在與其他具有心臟毒性的藥聯(lián)合應用時應慎重，如多柔比星與米托葸醌或絲裂霉素合用會加重心臟毒性,，應降低多柔比星的總劑量,。

2）順鉑

與多柔比星合用可能導致白血病,；與異環(huán)磷酰胺合用會加重蛋白尿,，也可能增加耳毒性,。

3）絲裂霉素

與他莫昔芬合用有增加導致溶血性尿毒癥的風險；與長春堿,、長春瑞濱合用可致突發(fā)性肺毒性,，合用時應監(jiān)測病人是否有支氣管痙攣現(xiàn)象,。

4）門冬酰胺酶

與甲氨蝶呤同用時,，可通過抑制細胞復制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,。

6. 用藥順序錯誤

未根據(jù)藥物的藥理藥動學特點合理安排聯(lián)用藥物使用順序，從而導致藥效降低或不良反應增加的,。

1）食管癌患者,，先用順鉑注射液靜脈滴注，后用紫杉醇注射液靜脈滴注聯(lián)合化療,。

分析：在聯(lián)合化療藥物的實施上,，合理地序貫應用可在多個環(huán)節(jié)上殺滅癌細胞。

紫杉醇與順鉑分別屬于周期特異性藥物和周期非特異性藥物,，兩類作用機制不同的藥物聯(lián)合化療時,，根據(jù)藥物代謝動力學的相互作用，紫杉醇主要在肝臟代謝,，若先用順鉑后再給紫杉醇,，可使本藥的消除率降低約 1/3，產(chǎn)生更為嚴重的骨髓抑制,。

2）先用氟尿嘧啶靜脈注射,，后用甲氨蝶呤靜脈滴注。

分析：根據(jù)藥物藥效學的相互作用,，氟尿嘧啶-甲氨蝶呤方式可導致拮抗或失效,，而甲氨蝶呤用藥后 4～6 h 后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同效果,。

7. 有配伍禁忌

1）甲氨蝶呤

可增加抗凝血作用，甚至引起肝臟凝血因子的減少或/和血小板減少癥,，因此與其他抗凝藥物同用時應慎重。甲氨蝶呤與糖皮質(zhì)激素配伍血藥濃度升高,，導致毒性增加；與青霉素類配伍使體內(nèi)清除率降低導致中毒,。

2）替加氟注射液禁止與酸性藥物配伍,。

尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽,，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強的藥物合用,。

3）伊立替康有抗膽堿酯酶活性,。

可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用可能被拮抗,；與具有抗膽堿酯酶活性的藥物合用,，可加重毒性反應；與地塞米松合用可進一步抑制淋巴細胞,，增加出現(xiàn)高血糖的危險,。拓撲替康與地塞米松、甲潑尼龍有配伍禁忌,。

討論

臨床上,，哪些抗腫瘤藥只能用糖水配？哪些藥只能用鹽水配,？

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責任編輯：張小熊