一,、藥理作用與臨床評價 重點

（一）作用特點

某些代謝物發(fā)生特異性結(jié)合，作用于S期,。從而影響或拮抗代謝功能,。

（1）二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤、培美曲塞,。

（2）胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶,、卡培他濱。

（3）嘌呤核苷合成酶抑制劑：巰嘌呤,、硫鳥嘌呤,。

（4）核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。

（5）DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷,、吉西他濱,。

抗代謝藥主要用于治療急性白血病和惡性淋巴瘤，也用于治療一些實體瘤如乳腺癌,、胃腸道癌,、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤等,。

（二）典型不良反應(yīng)與禁忌證

本類藥物典型不良反應(yīng)是消化道的反應(yīng),。對增殖較快的正常組織如骨髓、消化道黏膜等也呈現(xiàn)毒性,。

氟尿嘧啶：消化道的反應(yīng)及口腔胃腸潰瘍,。

巰嘌呤：消化道的反應(yīng)及骨髓抑制。

甲氨蝶呤：消化道的反應(yīng)及肝腎損害,。

（三）藥物相互作用

1.氟尿嘧啶

（1）與甲氨蝶呤合用,，兩者可產(chǎn)生協(xié)同作用。應(yīng)先用甲氨蝶呤,，4-6h后再給氟尿嘧啶,。

（2）與四氫葉酸合用時，可降低氟尿嘧啶毒性,，提高氟尿嘧啶療效,，應(yīng)當(dāng)先給四氫葉酸，再給氟尿嘧啶,。

（3）別嘌醇可以減輕氟尿嘧啶所引起的骨髓功能抑制,，并可能改進(jìn)治療指數(shù)。

（4）與西咪替丁合用,，本品的首關(guān)效應(yīng)降低,。

（5）用藥期間不宜飲酒或同用阿司匹林類。

2.甲氨蝶呤

（1）與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物（水楊酸,、保泰松,、磺胺類、苯妥英鈉,、四環(huán)素,、氯霉素）合用，可使甲氨蝶呤血藥濃度增加,。

（2）弱酸性藥如丙磺舒及水楊酸類,，可競爭性地抑制甲氨蝶呤的腎小管分泌，減慢其排泄,。

（3）氨基糖苷類藥可影響甲氨蝶呤的分布相,，產(chǎn)生明顯的腎毒性。

（4）糖皮質(zhì)激素增加甲氨蝶呤的血藥濃度,。長期合用,，可引起膀胱移性細(xì)胞癌。

二 ,、用藥監(jiān)護(hù) 考點

（一）應(yīng)用甲氨蝶呤應(yīng)監(jiān)測腎毒性

鼓勵喝水,，同時給予尿路保護(hù)劑美司鈉。

（二）應(yīng)用氟尿嘧啶需監(jiān)測血象和用藥程序

與亞葉酸鈣,、亞葉酸聯(lián)合應(yīng)用,，可增強(qiáng)療效和不良反應(yīng)，可先給予亞葉酸鈣60～300mg靜脈滴注,，再繼用本品可增強(qiáng)療效,。

三、主要藥品

1.氟尿嘧啶

適應(yīng)證：消化道腫瘤,、絨毛膜癌,、乳腺癌,、卵巢癌、肺癌,、宮頸癌,、膀胱癌。

2.甲氨蝶呤★ 考點

適應(yīng)證：乳腺癌,、絨毛膜癌,、急性白血病、惡性淋巴瘤,、卵巢癌,，宮頸癌。

注意事項：

1.長期應(yīng)用可致繼發(fā)性腫瘤風(fēng)險,。

2.本品影響生殖功能,。

3.白細(xì)胞＜3.5×109/L或血小板＜50×109/L不宜使用。

4.有腎功能異常時準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鈣,。

5.滴注時間不宜超過6h,。