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揭秘歷代止嘔方劑的配伍規(guī)律,你肯定沒(méi)見過(guò),!

 緣圓7arhzjozrb 2017-01-05

嘔吐是一種常見的臨床病證,,是指胃失和降、氣逆于上,,迫使胃中之物從口中吐出的一種病癥,。長(zhǎng)期劇烈嘔吐嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量,不但影響進(jìn)食和正常的消化活動(dòng),,并使大量消化液丟失,,造成體內(nèi)水、電解質(zhì)和酸堿平衡的紊亂,,需要給予止嘔藥物進(jìn)行干預(yù),。目前止嘔西藥大多存在靶點(diǎn)單一、療效有限,、副作用大,、價(jià)格較貴等問(wèn)題。中醫(yī)藥治療嘔吐歷史悠久,、療效顯著,,但是對(duì)于歷代的止嘔方藥目前尚缺乏系統(tǒng)的歸納整理?!吨嗅t(yī)方劑大辭典》是由彭懷仁教授主編的一部巨型方劑工具書,收錄上至秦漢,、下迄1986年1800余種中醫(yī)藥文獻(xiàn)記載的9萬(wàn)余首方劑,,是迄今為止載方最多、資料最全,、考證最精,、體例最善的方劑辭典。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)利用改進(jìn)的互信息法,、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,、無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法,,能夠?qū)崿F(xiàn)方劑數(shù)據(jù)的錄入、管理,、查詢和分析,,已經(jīng)成功應(yīng)用于肺痿、蕁麻疹等多種疾病的組方用藥規(guī)律的研究,,證明是中醫(yī)方藥研究的重要輔助工具,。本文利用該平臺(tái)的數(shù)據(jù)挖掘功能,對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中零散的治療嘔吐方劑進(jìn)行系統(tǒng)的處理分析,,對(duì)歷代止嘔方劑的配伍規(guī)律進(jìn)行全面總結(jié),,將有助于繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥治療嘔吐的經(jīng)驗(yàn)、提高臨床療效,,并為止嘔中藥新藥研發(fā)提供思路,。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源

《中醫(yī)方劑大辭典》中收載的主治病癥為嘔吐或者功效中包括止嘔作用的內(nèi)服方劑。例如:《中醫(yī)方劑大辭典》所記載丁香安胃湯,,【方源】《醫(yī)學(xué)啟蒙》卷四,。【組成】丁香四分,、人參五分,、白術(shù)五分、茯苓一錢,、甘草五分,、陳皮一錢、半夏一錢,、藿香一錢,。【用法】加生姜五片,,水煎服,。【主治】胃虛嘔吐不止,,食不得入,。

1.2 處方篩選

嘔吐是指胃失和降,氣逆于上,,迫使胃中之物從口中吐出的一種病癥,,本文在上述來(lái)源方劑中篩選“主治”或“功用”項(xiàng)中明確記載“嘔吐”,剔除其中組成重復(fù)的方劑,。通過(guò)篩選,,共收集治療嘔吐方劑305首。

1.3 方劑的錄入與核對(duì)

將收集所得的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),,鑒于錄入過(guò)程中可能會(huì)紕漏,,所以在方劑錄入完成后對(duì)錄入的數(shù)據(jù)源進(jìn)行二次復(fù)查從而確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確,,為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的準(zhǔn)確性提供保障。錄入過(guò)程中中藥名稱的規(guī)范參考《中華人民共和國(guó)藥典》(2010年版)統(tǒng)一規(guī)范,。

1.4 數(shù)據(jù)分析

通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中“方劑分析”中的“組方分析”進(jìn)行分析,。利用數(shù)據(jù)軟件的查詢功能,按中醫(yī)病名“嘔吐”提取錄入系統(tǒng)的305首方劑,。然后點(diǎn)擊相應(yīng)的功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,。頻次統(tǒng)計(jì)進(jìn)行每味中藥出現(xiàn)頻次的統(tǒng)計(jì),組方規(guī)律包括用藥模式,、規(guī)則分析,、網(wǎng)絡(luò)展示,新方分析包括聚類分析,、提取組合,、網(wǎng)絡(luò)展示及挖掘方劑中的新組合和新方劑。

2 結(jié)果

2.1 嘔吐方劑常用藥物頻次分析

305首治療嘔吐的方劑中涉及藥物174種,。通過(guò)頻次統(tǒng)計(jì),,得到治療嘔吐的方劑中使用頻率在10次及以上的49味中藥,見表1,。

表1 止吐方劑中出現(xiàn)頻次≥10的中藥

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2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的嘔吐方劑組方規(guī)律分析

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法,,支持度設(shè)置為“30”(9.8%,,表示至少有30首方劑出現(xiàn)),得到常用藥對(duì)及藥物組合45個(gè),,見表2,、表3;藥物之間關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)化展示見圖1,。規(guī)則分析:分析藥對(duì)的用藥規(guī)則,,“關(guān)聯(lián)規(guī)則”即為當(dāng)出現(xiàn)“﹣>”左側(cè)的藥物時(shí),出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率,,見表4,。

表2 嘔吐方劑常用藥對(duì)使用頻次(支持度9.8%)

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表3 嘔吐方劑常用藥物組合頻次

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圖1 常用止吐藥物組合網(wǎng)絡(luò)

表4 治療嘔吐處方中使用頻次30次以上藥物組合關(guān)聯(lián)度分析

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2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)化熵聚類的核心組方分析

應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法,,得到潛在新藥物組合58個(gè),見表5,。

表5 嘔吐方劑潛在新藥物組合

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2.4 新處方分析

通過(guò)軟件集成的熵層次聚類方法,,挖掘得到可以組合成新處方的組合,。兩個(gè)組合可以組成不同于 305首方劑的方子。用于新方聚類的組合有9對(duì),,見表6,,網(wǎng)絡(luò)展示見圖2;9對(duì)組合可以聚合成9首新的方劑,,見表7,,網(wǎng)絡(luò)展示見圖3。

表6 用于新方聚類的藥物核心組合

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表7 基于熵層次聚類的治療嘔吐的新方

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圖2 新方聚類的組合網(wǎng)絡(luò)展示

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圖3 基于熵層次聚類的治療嘔吐的新方網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)305首治療嘔吐的方劑進(jìn)行分析,共涉及174味藥物,,其中出現(xiàn)頻次在前10的藥物包括陳皮,、甘草、人參,、白術(shù),、厚樸、藿香,、干姜,、茯苓、半夏,、生姜(表1),。此10味藥物中,陳皮屬于理氣藥,;甘草,、人參、白術(shù)、茯苓益氣健脾,;陳皮,、白術(shù)、厚樸,、藿香,、茯苓、半夏均具有化痰祛濕作用,。中醫(yī)認(rèn)為臨床引發(fā)嘔吐原因很多,,脾失健運(yùn),痰飲內(nèi)停,,胃失和降,,是嘔吐產(chǎn)生的重要病機(jī);健脾助運(yùn),,化痰祛濕,,理氣和胃,是嘔吐的主要治療方法,。本研究結(jié)果顯示,,嘔吐方劑使用頻次最高的藥物為陳皮,其辛香而行,,善梳理氣機(jī),、調(diào)暢中焦,又具苦降之性,,《名醫(yī)別錄》謂其“下氣,,止嘔”,《本草綱目》以其“療嘔噦反胃嘈雜,,時(shí)吐清水”,,故為治嘔吐、呃逆之佳品,?;奠顫袼幬铮绾駱?,苦燥辛散,,既能燥濕化痰,又可下氣除滿,,為治療濕阻中焦,、脘痞嘔吐常用藥物;藿香辛微溫,,芳香化濕濁,,和中止嘔吐,,以治濕濁中阻所致嘔吐最為捷要;半夏擅燥化中焦痰濕,,以助脾胃運(yùn)化,,又能調(diào)中和胃,,有良好止嘔作用,,與“嘔家圣藥”生姜配伍,對(duì)痰飲嘔吐尤為適宜,。此外,,止嘔方劑還常配伍人參、白術(shù),、茯苓,、甘草等益氣健脾藥物,一則因?yàn)椤巴孪轮?,定無(wú)完氣”,,應(yīng)用補(bǔ)氣藥物以維護(hù)機(jī)體正氣;二則脾為生痰之源,,補(bǔ)益藥物可通過(guò)健脾助運(yùn),,使?jié)駸o(wú)所聚,痰無(wú)由生,,治病以求本,。

藥物組合關(guān)聯(lián)度分析中關(guān)聯(lián)度最高是半夏和生姜(表4),半夏和生姜作為止吐藥對(duì)其使用頻次也是非常高的(表2),。古代醫(yī)家在治療嘔吐中對(duì)上述配伍也是頗為重視,,如唐·孫思邈《備急千金要方·嘔吐噦逆》篇指出:“凡嘔者,多食生姜,,此是嘔家圣藥,。”朱良春認(rèn)為:“半夏生用止嘔效果之功始著,?!鄙胂呐湮?,即小半夏湯,,出自《金匱要略·嘔吐噦下利病脈證治》“諸嘔吐,谷不得下者,,小半夏湯主之”,,現(xiàn)代臨床常用該方為基礎(chǔ)方治療各種原因引起的嘔吐,被譽(yù)為止嘔之祖方,。

應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法,,得到潛在新藥物組合(表5)大多具有理氣和胃,降逆止嘔,健脾化濕,,滋陰養(yǎng)胃的功效,。基于熵層次聚類的治療嘔吐的新方組合(表7)體現(xiàn)了臨床辨證選方,、據(jù)癥用藥的治療思路,。若脾失健運(yùn),濕濁中阻,,胃脘痞滿者,,可以陳皮、蒼術(shù),、厚樸,、丁香等與紫蘇相配,芳香化濕,,理氣和中(新方4),。兼有脾氣不足者,可用蒼術(shù),、砂仁,、香附等與人參相伍,化濕行氣,,補(bǔ)脾助運(yùn),,標(biāo)本兼顧(新方7)。外邪犯胃,,胃失和降之證,,用旋復(fù)花配伍獨(dú)活、藁本,、牛蒡子等祛風(fēng)除濕,、辛散解表之品,以降逆止嘔,、疏風(fēng)散邪,,表里兼顧(新方5)。若中焦虛寒,,胃氣上逆,,以陳皮、蒼術(shù),、半夏與附子,、干姜、生姜,、肉豆蔻等辛溫藥物組方,,溫脾暖胃,,燥濕化痰,降逆止嘔(新方3,、8),。若胃熱嘔吐,治宜清熱祛濕,,養(yǎng)陰潤(rùn)燥,,黃芩、黃連,、梔子與知母,、葳蕤等配伍,寒涼清熱,,苦降胃氣,并能滋陰生津,,防苦燥傷陰之弊(新方6),。脾失健運(yùn),胃失和降,,肝脾不和者,,治宜調(diào)和肝脾,其中側(cè)重疏肝行氣者,,可與木香,、青皮、烏藥配伍,;偏于行氣活血者,,可配伍三棱、郁金,、川芎等,;體用兼顧,養(yǎng)血柔肝者,,可與白芍,、當(dāng)歸等相合(新方1、2,、9),。

本文通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中治療嘔吐方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行分析,為治療嘔吐的新藥研發(fā)和臨床用藥提供了參考依據(jù),。

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