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欄目介紹
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⊙作者：李娜,，姚月華,，鄭向藝，高麗娟,，侯曉龍,，張桂菊

⊙編輯：小余

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是由部分或完全性上氣道阻塞所致，以反復的低氧血癥和（或）呼吸暫停為主要特征,，引起打鼾,、白天嗜睡一系列臨床表現(xiàn)的一組綜合征，屬于中醫(yī)學“嗜臥”,、“鼾癥”,、“多寐”等病癥。OSAS是目前國內(nèi)外醫(yī)學界研究較多的難治性疾病之一,，其患者常因呼吸暫?；虻脱跹Y引起心率失常而猝死。現(xiàn)代醫(yī)學對OSAS的治療尚缺乏有效藥物,，中醫(yī)藥具有調(diào)節(jié)整體功能,、療效確定、副作用小等特點,，可彌補西藥因不良反應和治療局限的缺點,。

本文基于中國中醫(yī)科學院中藥研究所新藥設(shè)計課題組開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5),對《CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫》收載的治療OSAS的方劑，進行系統(tǒng)分析,。

1 資料和方法

1.1 處方來源 《CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫》的醫(yī)學期刊中治療OSAS的方劑

1.2 處方篩選 選擇期刊中記載OSAS的中醫(yī)方劑治療且方劑組成完整者,。經(jīng)過篩選，收集79首,，中藥150味,。中藥名稱參照《中國藥典》規(guī)范名稱。

1.3 處方的錄入與核對 將上述篩選后的方劑錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）”,?？紤]錄入過程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后,，再由雙人負責錄入數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準確,，而為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障,。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，進行組方規(guī)律分析,。利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能,，按中醫(yī)疾病名稱“鼾癥”提取出錄入系統(tǒng)的方劑79首,。然后點擊相應功能按鈕進行數(shù)據(jù)分析，包括：藥物頻次統(tǒng)計,、組方分析,、新方分析（包括聚類分析、提取組合,、網(wǎng)絡(luò)化展示等,，挖掘方劑中的新組合和新處方）。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 近20年期刊記載臨床治療OSAS方劑79首,，包括150味中藥,。應用“頻次統(tǒng)計”，可以得到治療OSAS中藥頻次由高到低的順序,。使用頻次在8以上的藥物有30味,，見表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的方劑組方規(guī)律分析 根據(jù)“組方規(guī)律”分析,，將“支持度個數(shù)”（表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為13,，將“置信度”設(shè)為0.9，按照藥物組合出現(xiàn)頻次由大到小的順序進行排序,，出現(xiàn)頻次在13次以上的藥物組合,，見表2。

2.2.1 點擊“規(guī)則分析”按鈕,，分析上述所得藥對的用藥規(guī)則,，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為：當出現(xiàn)“ -> ”左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率,，見表3,。

2.22 藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)展示”見圖1。

圖1 治療OSAS常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

2.3 基于熵方法的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進的互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)本次OSAS治療方劑數(shù)量和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預讀,，選擇相關(guān)系數(shù)為10,，懲罰系數(shù)為4，進行聚類分析,，得到OSAS治療方劑中兩兩中藥之間的關(guān)聯(lián)度,，現(xiàn)將關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.013以上的25個藥對展示如下，見表4,。

2.3.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 以改進的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ),，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束，基于復雜系統(tǒng)熵聚類,，演化出4味藥的核心組合,，共計15個，見表5,。

2.3.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合的提取基礎(chǔ)上,，選擇“提取組合”選項,，經(jīng)過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有26個核心組合（表6）可以進一步聚類,，得到13個新處方（表7）,。

表2 新方的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)

利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，可以采取網(wǎng)絡(luò)可視化方式,，直觀的展示藥物不同組合之間的關(guān)聯(lián),，圖2是表6中用于新方的核心組合的網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

3. 討論

中醫(yī)沒有“OSAS”的病名,，但其臨床所表現(xiàn)的“睡眠時打鼾,、白天嗜睡、睡不解乏”等癥狀類似于中醫(yī)學對“鼾眠”,、“鼻鼾”,、“嗜睡”、“但欲寐”等,。其病機特點是本虛標實,，由于臨床表現(xiàn)復雜多樣，不同醫(yī)家對OSAS的中醫(yī)分型有不同的見解,。目前的臨床研究多認為此病與“痰濕”,、“痰濁”、“肥胖”,、“瘀血”“脾腎陽虛”等有關(guān),。

本文采用“中國傳承輔助系統(tǒng)”軟件，錄入《CNKI期刊全文數(shù)據(jù)庫》的醫(yī)學期刊中治療OSAS的79首方劑,，分析得到治療OSAS方劑的藥物使用頻次,，總結(jié)出治療OSAS的前10位用藥有甘草、茯苓,、陳皮,、石菖蒲、半夏,、川芎,、白術(shù)、郁金,、桔梗,、生姜，可見治療OSAS以溫藥為主,，甘草可補脾益氣,，調(diào)和諸藥而居用藥之首；茯苓利水滲濕、健脾寧心,，為利水消腫之要藥；陳皮理氣健脾,、燥濕化痰,，為治痰之要藥；石菖蒲開竅醒神,、化濕和胃,，《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“主風寒濕痹、咳逆上氣,，開心孔,，補五臟，通九竅,，明耳目,，出音聲。久服輕身,，不忘,，不迷惑，延年,?！惫适牌研翜胤枷悖苹瘽駶?；半夏辛溫而燥,，為燥濕化痰，溫化寒痰要藥,，尤善治臟腑濕痰,；川芎為血中之氣藥，辛散溫通,，既能活血化瘀,，又能行氣止痛；白術(shù)甘苦辛溫,，主歸脾胃經(jīng),，以健脾、燥濕為主要作用,，為“脾臟補氣健脾第一要藥”,；郁金辛散苦泄，能解郁開竅,，《本草備要》云：“行氣,，解郁，泄血，破瘀,?！苯酃Ｐ辽⒖嘈梗_宣肺氣,，祛痰利氣,，無論寒熱皆可應用；生姜辛散溫通,，解表散寒,，溫中止嘔，溫肺止咳,，《名醫(yī)別錄》：“主傷寒頭痛鼻塞,，咳逆上氣?！笨梢娺@些代表性的藥物大多為溫熱之屬,，多具健脾化痰、理氣活血之功,，從而凸顯出治療OSAS補虛瀉實,，調(diào)整臟腑陰陽的原則。

對其用藥規(guī)則進行分析,，桔梗 -> 甘草,，置信度為0.941；陳皮,，郁金 -> 茯苓,，置信度為0.933；紅花 -> 陳皮,，置信度為0.929,；紅花 -> 桃仁，置信度為0.929,；法半夏 -> 茯苓,，置信度為0.929。置信度越接近1,，前后兩組藥物同時出現(xiàn)的頻率越大,。根據(jù)分析結(jié)果所得，桔梗,、郁金,、茯苓、陳皮均為健脾化痰之品,，桃仁,、紅花均具活血化瘀之功。故其核心用藥特點是圍繞“痰”、“瘀”展開,?！鹅`樞·大惑論第八十》曰：“夫衛(wèi)氣者,晝?nèi)粘Ｐ杏陉?夜行于陰,故陽氣盡則臥,陰氣盡則寤。故腸胃大則胃氣行留久,皮膚濕,、分肉不解則行遲,。留于陰也久，其氣不清則欲瞑,故多臥矣,。”“邪氣留于上焦,，上焦閉而不通,，已食若飲湯，,衛(wèi)氣留久于陰而不行,故卒然多臥焉,?！边@些論述為化痰法治療睡眠呼吸疾病提供了理論依據(jù)。故痰濕困擾,痰阻氣閉,痰瘀交阻,肺氣賁郁,清降失司,則鼾癥作矣,。本病具有虛實兼夾特點,多為本虛標實,虛為肺脾腎氣虛或陽虛,實為痰濁,、瘀血。因此根據(jù)分析結(jié)果,，方證合拍,，諸藥合用,共奏化痰消瘀,開肺通竅之功。

按照相關(guān)系數(shù)與懲罰系數(shù)的約束,，基于復雜系統(tǒng)熵聚類,，演化出4味藥的核心組合，共計15個,，包括藥物竹茹,、當歸、黃連,、絞股藍,、桃仁、陳皮,、茯苓,、紅花、法半夏,、瓜蔞皮,、蘇木、升麻,、葛根,、黃精、熟地黃、山藥,、枸杞子,、女貞子、木通,、黃芪,、肉桂、炙甘草,、柏子仁,、柴胡、川芎,、麻黃,、石膏、枳實,、丹參,、郁金、姜半夏,、石菖蒲,。其中除化痰的竹茹、陳皮,、茯苓,、法半夏、瓜蔞皮,、枳實,、姜半夏、石菖蒲,，活血的當歸,、蘇木、桃仁,、紅花,、川芎、丹參,、郁金之外,，還有補虛藥、解表藥,、利水滲濕藥及清熱藥的使用,。OSAS多為本虛標實,虛為肺脾腎氣虛或陽虛,絞股藍、黃精,、熟地黃,、枸杞子,、女貞子、黃芪,、肉桂,、柏子仁，炙甘草均為補益之品,，均為處方用藥,。腎陰虛可致虛火上炎，木通,、茯苓為利水滲濕之類,，可利水降腎經(jīng)虛火。黃芩清熱燥濕,、瀉火解毒,，石膏清熱瀉火，生津止渴,，OSAS之痰熱證中化痰藥配伍清熱之品，實屬配伍之需,。升麻,、葛根、柴胡均為解表藥中升提之品,。本病痰瘀互結(jié),，氣機不暢，凝于心胸,，阻滯心陽,，借升提之力，可助運心陽,，調(diào)達氣血,。以上15種藥物組合是治療OSAS最常用的藥物組合，體現(xiàn)了中醫(yī)治療OSAS堅持補虛邪實原則,，隨證加減,，靈活多變的思想。

經(jīng)過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件的分析,，提取出藥對及關(guān)聯(lián)系數(shù),，演化出26個核心組合，并進一步演化出13個新方,。究其新方均堅持補虛邪實的治療原則,，以補虛、化痰,、活血為主,。觀察發(fā)現(xiàn)鼾癥之人,形體多肥,素體氣虛痰濕,早期以痰濕為主要表現(xiàn),中期以痰瘀互結(jié)為主,；后期則是臟腑虛損與痰瘀并見。因此,，痰瘀貫穿本病始終,，初期可選茯苓、陳皮,、半夏之類燥濕,、化痰；中期可選竹茹,、桃仁,、紅花之類化痰、活血,；后期在化痰,、活血藥物的基礎(chǔ)上加以肉桂、山藥,、熟地黃等補益之品,。但系統(tǒng)分析得出的核心組合及新處方的臨床價值，尚需要通過溯源,、臨床醫(yī)生的判讀,，臨床試驗的研究等進一步評判，該研究在探索OSAS治療方劑用藥規(guī)律方面提供了有價值的線索和啟示,，其結(jié)果有待于在臨床上進一步驗證,。

參考文獻：略。

[本文來源：《世界睡眠醫(yī)學雜志》2015年2月第2卷第1期,，由中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMISS2014）編校發(fā)表,，文章僅代表作者個人觀點]