（摘要：麻省理工的Robert Weinberg教授是世界上最著名的癌癥生物學(xué)家之一,，堪稱癌癥界的喬布斯,。這位72歲的癌癥泰斗如今卻正在為一個(gè)大膽的癌癥理論進(jìn)行著一場(chǎng)豪賭。而這個(gè)不被一些人看好的局面,，現(xiàn)在卻因某樣發(fā)現(xiàn)悄悄改變了······）

Robert Weinberg教授和他的豪賭

如同計(jì)算機(jī)業(yè)界的喬布斯一般,，在癌癥界,，“Robert Weinberg教授”這個(gè)名字也始終籠罩著各種光環(huán)。

從事癌癥研究或?qū)@方面有興趣的人，可能都會(huì)讀過兩篇著名的綜述文章——《The Hallmarks of Cancer（癌癥的特征）》（《Cell》2000年1月期）和11年后的續(xù)版《Hallmarks of cancer: the next generation（癌癥的特征：下一代）》,。其兩個(gè)主要作者之一便是Robert A. Weinberg教授,。

Robert Weinberg教授是著名的美國(guó)科學(xué)院院士，也是第一個(gè)人類癌基因Ras和第一個(gè)抑癌基因Rb發(fā)現(xiàn)者,。1982年,，作為創(chuàng)始人之一的他組建了Whitehead Institute研究所,。10年后，這個(gè)研究所成為了世界領(lǐng)先的遺傳與基因組研究所之一,，其所發(fā)表的分子生物學(xué)和遺傳學(xué)相關(guān)的文章影響力超過了美國(guó)前15名的任一大學(xué)或研究所,。

但現(xiàn)在，這位72歲高齡的癌癥泰斗卻正在為一個(gè)大膽的癌癥理論賭上了自己的聲譽(yù),，以及自己公司獲得的兩億美元投資,。

Robert Weinberg教授等人相信，腫瘤中存在少數(shù)特異性的細(xì)胞,，它們具有類似于干細(xì)胞的組織生發(fā)功能,，靶向治療這些特異性的腫瘤干細(xì)胞，或許可以使癌癥得到有效控制,。目前Robert Weinberg教授的Verasterm公司正在啟動(dòng)新一輪的臨床試驗(yàn),，驗(yàn)證腫瘤干細(xì)胞療法是否切實(shí)可行。

其競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手OncoMed制藥公司說：“如果他們的臨床試驗(yàn)?zāi)苋〉贸晒Φ脑?，將?huì)得到大型藥企50億美元的額外投資,?！?/p>

但于此同時(shí),，這項(xiàng)工作也面臨著許多非議，其關(guān)鍵在于很多人并不相信腫瘤干細(xì)胞的存在,。

然而,，就在不久前的11月2日，《Nature》上刊登的一篇文章卻讓這場(chǎng)豪賭的天平傾斜了,！

科學(xué)家抓住了人體腫瘤干細(xì)胞的尾巴！

《單細(xì)胞RNA序列支持人體少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)展層次》，論文中這場(chǎng)由麻省總院和MIT的Broad研究所以及哈佛的研究人員合作進(jìn)行的一項(xiàng)研究,，首次在人腦腫瘤樣本中鑒定出腫瘤干細(xì)胞和其分化的子代,！

腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells, CSCs），其定義是腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞,。雖然早在20世紀(jì)60~70年代,，實(shí)體瘤干細(xì)胞存在的實(shí)驗(yàn)依據(jù)就依次被發(fā)現(xiàn)，但這些研究均涉及在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)人類腫瘤的生長(zhǎng),，其與人類癌癥的相關(guān)性往往受到質(zhì)疑,。

為了準(zhǔn)確地反映促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的機(jī)制,，研究人員通過RNA測(cè)序和全基因組表達(dá)信號(hào)的發(fā)展重建,，分析了六個(gè)IDH1或IDH2的人體突變少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣本的4347個(gè)腫瘤細(xì)胞，并推斷出大多數(shù)腫瘤細(xì)胞是通過兩個(gè)特定的膠質(zhì)細(xì)胞程序來分化的,，而一個(gè)與神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)相關(guān)的罕見細(xì)胞亞群卻處于未分化狀態(tài),。研究還表明，細(xì)胞的增殖表達(dá)信號(hào)高度富集在這類細(xì)胞亞群中,，這與CSCs促進(jìn)人體少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤生長(zhǎng)的模型相一致,。

對(duì)此，麻省總院病理科的Mario Suvà大夫說：“我們的研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤內(nèi)存在著具有同樣發(fā)育模式的兩大細(xì)胞類別——干細(xì)胞和分化的腫瘤細(xì)胞,，并有力地支持了腫瘤干細(xì)胞是腫瘤增長(zhǎng)的主要來源,，這是支持腫瘤干細(xì)胞模型的關(guān)鍵?！?/p>

雖然人體內(nèi)腫瘤干細(xì)胞的存在增加了Robert Weinberg教授獲勝的砝碼,，但對(duì)于他的豪賭而言,，一場(chǎng)臨床上的成功才會(huì)為他迎來真正的勝利。這場(chǎng)賭局的最終結(jié)果為何,，且讓我們拭目以待,！