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臨床必讀筆記:胃癌

 wakin189 2016-11-15


想當年讀研的時候,,筆者被老師和患者問到好多答不上來的問題。后來痛定思痛,查閱資料,,將那些內容整理成筆記,,留給自己翻閱,也供大家參考,。

概況


1. 2012 年數(shù)據(jù),,我國胃癌發(fā)病率占全球 43%,死亡率占 45%,,其發(fā)病率在惡性腫瘤中位居第 2 位,,死亡率位居第 3 位。中國早期胃癌僅占 10% 左右,,極大影響了胃癌的生存率,。總的來說,,胃癌術后 5 年生存率為 20%~30%,。


2. 1962 年日本首先提出早期胃癌(EGC)的概念,,指癌組織局限于胃粘膜和粘膜下層,,不論其面積大小及有無淋巴結轉移。


3. 目前最流行的胃癌分類方法 Lauren 分類和 WHO 分類,。根據(jù) Lauren 分類,,胃癌被分為腸型和彌漫型;根據(jù) WHO 分為乳頭狀癌,,管狀癌,,黏液癌和低凝聚型癌。


4. 胃癌的癌前狀態(tài)包括癌前疾病和癌前病變兩類,。癌前疾病包括:重度萎縮性胃炎,、殘胃、惡性貧血等,;癌前病變主要是上皮內瘤變,。


5. 癌癥基因組譜(TCGA)將胃癌分為:EBV 陽性,微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI),,基因組穩(wěn)定型和染色體不穩(wěn)定型(CIN),。


6. 胃癌是 Lynch 綜合征中第二常見的腸外腫瘤(第一為子宮內膜癌),1%~13% 的 Lynch 綜合征患者患有胃癌,,特點是發(fā)病年齡較早,,并以腸型為主。


7. 胃癌患者高危因素:腫瘤低分化或組織學分級高,、脈管浸潤,、神經浸潤、年齡<50 歲或未接受="" d2="">

胃癌的診斷


1. 超聲內鏡是目前對胃癌 T 分期和 N 分期判斷準確率最高的胃癌術前分期手段,。


2. B 超對于胃癌浸潤深度判定失誤的主要原因是由于癌旁組織的纖維化及炎癥細胞浸潤,。


3. 目前臨床所用胃癌標志物主要有 CEA,、CA19-9 等,但特異性均不強,,聯(lián)合檢測可增加其靈敏性及特異性,。


4. CEA 水平下降范圍>50% 或降至正常范圍并持續(xù) 4 周以上,可作為治療有效指標,,如治療后持續(xù)增高,,提示預后不良。


5. CA19-9 與腫瘤大小,、淋巴結轉移及浸潤深度相關,,是胃癌患者獨立判定預后的指標。血清中高水平的 CA19-9 提示胃癌患者生存期較短,。


6. 對于胃癌 Her-2 狀態(tài)的評判標準,,早期的臨床實踐和研究大多沿襲了乳腺癌的 Her-2 評判體系, 但兩者 Her-2 蛋白的表達及其模式存在明顯差異,。


7. 胃癌 Her-2 陽性定義:免疫組化(IHC)2 + /熒光原位雜交法(FISH)陽性,,或 IHC3 + 而不包括 IHC 0 或 1 + /FISH 陽性(Hofmann 標準)。根據(jù)臨床試驗國外 Her-2 陽性率為 7.3%~20.2%, 我國 Her-2 陽性率為 12~13%,。

 
胃癌的治療


1. 胃癌 II 和 III 期患者即使接受根治術后仍有 60% 的機會復發(fā),。在亞洲,胃切除術聯(lián)合 D2 淋巴結清掃術是根治性胃癌的標準術式,;歐美國家,,D2 淋巴結清掃術僅作為推薦但并非必須。目前共識認為淋巴結的清掃數(shù)需達到 15 枚或者更多,,這樣才有利于腫瘤分期,。


2. NCCN 胃癌 D2 根治術定義:將受累的近端胃、遠端胃或全胃切除(遠端或整體切除),,并包括大,、小網(wǎng)膜淋巴結(包括賁門右、賁門左淋巴結,,胃小彎,、胃大彎、幽門上,、幽門下淋巴結,,胃左血管旁淋巴結,肝總動脈旁,、腹腔干,、脾門和脾動脈旁淋巴結)清掃。


3. 胃癌不可根治性切除標準:(1) 局部進展期胃癌,影像學檢查高度懷疑或經活檢證實的腫瘤侵犯腸系膜根部淋巴結或腹主動脈旁淋巴結,;腫瘤侵犯或包繞主要大血管(脾血管除外),;(2)遠處轉移或腹膜種植(包括腹水脫落細胞陽性)。


4. R0 切除指切緣陰性的完全切除,,只有 50% 的患者能夠在首次手術時獲得 R0 切除,;R1 是指顯微鏡下腫瘤殘留(切緣陽性);R2 是指有肉眼腫瘤殘留(肉眼陽性)但無遠處病灶,。


5. ACTS-GC 研究是評價胃癌標準 D2 根治術后 Ⅱ 或 Ⅲ 期患者口服 S-1 的療效,,結果:S-1 組的 5 年 OS 和 RFS 別為 71.7% 和 65.4%,療效優(yōu)于單純手術組,。主要獲益人群為 Ⅱ 期和 Ⅲa 期患者,,Ⅲb 期患者口服 S-1 生存無明顯獲益。該試驗是第一個證明了胃癌術后輔助化療可以延長 Ⅱ/Ⅲ 期胃癌生存降低死亡率的 Ⅲ 期臨床研究,。


6. CLASSIC 研究評價胃癌術后輔助化療卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX 方案)的療效,,2011 年 ASCO 報告試驗結果:患者 3 年 DFS 從 59% 提高到 74%。并且 IIIb 期患者也有獲益,。OS 差異無統(tǒng)計學意義,,但生存曲線已出現(xiàn)明顯分離趨勢。


7. ACTS-GC 研究和 CLASSIC 研究奠定了胃癌標準 D2 根治術后單純術后輔助化療的地位,。


8. 胃癌新輔助具體適應證條件為臨床分期 II~IIIc 期(cT3-4,,cN1-2),推薦方案包括 ECF 及 ECF 的改良方案,。


9. MAGIC 研究是第一個圍手術期化療的 Ⅲ 期隨機對照研究;術前和術后分別給予 3 周期的 ECF(表阿霉素+順鉑+氟尿嘧啶),,結果:較單純手術相比有更好的 5 年 OS(36% : 23%)和 PFS,。


10. REAL-2 研究在 ECF 基礎上,分別用卡培他濱替換 5-FU,,奧沙利鉑 (XOA) 替換順鉑 (DDP),,比較 ECF、ECX,、EOF 和 EOX 方案的療效,。結果顯示,卡培他濱不劣于 5-FU,;OXA 不劣于 DDP,;同時含有奧沙利鉑與卡培他濱的 EOX 方案優(yōu)于 ECF 方案,結果支持卡培他濱替代 5-FU 用于晚期胃癌的一線化療,。


11. Ia 期(T1N0M0)患者,,術后無需進行輔助化療,5 年生存率均在 92%~96% 左右,不推薦術后輔助化療,。


12. Ib(T2N0M0)患者,,如果具有高危因素(腫瘤低分化、印戒細胞癌,、脈管癌栓及年齡小于 50 歲等)或者手術淋巴結清掃不夠,,建議術后行輔助化療。


13. T3/4 或任何 T,、N+的患者,,手術未達到標準 D2 根治術的患者,推薦術后輔助化療或同步化放療,。


14. 晚期胃癌化療沒有確定的標準方案,,目前公認 5-Fu 聯(lián)合 DDP 是治療晚期胃癌的基本聯(lián)合用藥?;熆傆行试?20%~58%, 中位生存時間不超過 10 個月,。


15. 多西他賽與微管的親和力比紫杉醇高,半衰期更長并且兩者的耐藥譜不同,。單藥一線和二線有效率都在 15%~24%,。


16. 多個 II 期臨床研究顯示:PTX+DDP 和 PTX+5-Fu 治療有效率為 22%~65%,中位生存時間 10 個月,。目前缺乏含 PTX 方案治療晚期胃癌的大樣本 III 床研究,。


17. V325 試驗(多西他賽 75 mg/m2 d1+順鉑 75 mg/m2 d1+5-Fu 750 mg/m2 CIVd1-5),2005 年 ASCO 報告試驗結果:TTP 為 5.6 個月,,2 年 OS 為 37%,,但是 III/IV 度不良反應為 81%,該試驗說明了多西他賽的有效性,。


18. 拓撲異構酶 I 抑制劑伊立替康(CPT-11)治療晚期胃癌單藥有效率 20% 左右,。


19. V306 試驗比較 IF (CPT-11 80 mg/m2+LV 500 mg/m2+5-Fu 2000 mg/m2 每周 1 次,連用 6 周,,每 8 周重復),,結果較標準 PF 方案顯示出 TTP 的優(yōu)越性,并且安全性更高,。


20. 草酸鉑的副作用比順鉑低,,多個小樣本證明草酸鉑聯(lián)合 5-Fu/LV 方案效率在 38%~63% 之間,中位 MST 為 8.6~11.2 個月,。目前尚缺乏含草酸鉑方案治療晚期胃癌的大宗病例研究,。


21. 卡培他濱在小腸以完整分子直接吸收,在肝臟轉化為氟尿嘧啶,。REAL-2 和 ML17032 試驗證實卡培他濱和氟尿嘧啶療效相當,。


22. 據(jù)文獻報道高劑量的 LV 和低劑量的 LV 療效沒有差別,。


23. TOGA 試驗第一次證實靶向藥物曲妥珠單抗聯(lián)合化療可改善 HER2 陽性晚期胃癌患者的生存,并使患者的總生存期(OS)超過 1 年(達到 13.5 個月),;同時使客觀有效率(RR)從 34.5% 提高至 47.3%,。


24. 曲妥珠單抗具有心臟毒性,不主張與蒽環(huán)類藥物連用,,并定期檢測心功能(LVEF),。若 LVEF<55% 或較基線下降="" 10%="">


25.阿帕替尼通過阻斷 VEGF 與其受體結合后的信號轉導通路,從而強效抑制腫瘤血管生成,,發(fā)揮抗腫瘤作用,。適用于晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療。


26. 阿帕替尼 850 mg Qd ,,Po,,餐后半小時以溫開水送服。為提高患者依從性可以從 500 mg Qd 開始,,服用 1~2 周后逐漸加量,。


27. 2010 年荷蘭 Dutch 研究(胃癌擴大淋巴結清掃術)15 年隨訪結果:D2 較 D1 的局部復發(fā)率和胃癌相關死亡率更低,基于此 2011 年歐洲,、美國(NCCN)同時推薦將 D2 根治術作為進展期胃癌的標準術式,。


28. INT-0116 研究比較了輔助化放療組與單純手術組的結果,表明同期化放療確實可給胃癌患者帶來生存獲益:同期化放療組的 3 年總生存率為 50%,,而單純手術組則為 41%,。由于入組患者 90% 接受 D1 根治術。此結果并未在全球范圍內得到認可,。


29. ARTIST 研究(胃癌 D2 根治術后同步放化療)結果顯示:D2 根治術后行放化療并不能延長患者的 DFS,,但在淋巴結陽性的患者中可有獲益。


胃癌 TNM 分期總是記不住,,怎么辦,?

返回腫瘤時間,微信對話框回復 1115 記個順口溜,!

回復 綁定,立刻 5 個丁當?shù)绞郑?/span>

編輯:汪小魚 | 圖片來源:Shutterstock.com

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