膠質(zhì)瘤

膠質(zhì)瘤為起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤，是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤,，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的80％,。近30年來(lái)，惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生率逐年遞增,。WHO（2007）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)中將膠質(zhì)瘤分為I-IV級(jí),。低級(jí)別膠質(zhì)瘤（WHO I- II級(jí)）常見(jiàn)的有毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤、多形性黃色星形細(xì)胞瘤和室管膜巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤等,。在惡性膠質(zhì)瘤中,，間變性星形細(xì)胞瘤（WHO III級(jí)）和多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM，WHO IV級(jí)）最常見(jiàn),。近年來(lái),，隨著人們對(duì)膠質(zhì)瘤分子病理研究的不斷深入，已發(fā)現(xiàn)一系列有助于腦膠質(zhì)瘤臨床診斷和預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物,，如IDH基因突變,，MGMT甲基化，染色體lp／19q缺失等。

IDH基因突變

IDH基因突變作為一種膠質(zhì)瘤分子標(biāo)志物,，具有顯著的預(yù)后價(jià)值：存在IDH基因突變的患者預(yù)后較好,，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期也較長(zhǎng)。IDH野生型患者的預(yù)后則較差,，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期相對(duì)較短,。

TERT基因突變

TERT突變是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的另1個(gè)膠質(zhì)瘤分子標(biāo)志物，突變主要集中在啟動(dòng)子區(qū)的C228T和C250T兩個(gè)位點(diǎn),，總突變率在50%左右,，在原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（MGB）中，TERT突變可達(dá)70－80%,。TERT啟動(dòng)子區(qū)的C228T和C250T突變可以增加TERT啟動(dòng)子的活性,。

TERT突變和IDH突變

首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的研究人員深入分析了第Ⅱ和第Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤中TERT突變和IDH突變的情況,。在377例樣本中,，有145例（38.5%）存在TERT啟動(dòng)子突變（TERT－mut）。在IDH突變亞群中,，TERT突變的患者預(yù)后更好（P=0.018）,。但是，在IDH野生亞群中,，TERT突變患者的預(yù)后反而更差（P＝0.049）,，將IDH突變和TERT突變兩個(gè)分子標(biāo)志物結(jié)合起來(lái)，可以將第Ⅱ或第Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤分成4種不同的分子亞型,，分別為IDH/TERT雙突變型,、IDH單突變型、TERT單突變型,、以及IDH/TERT雙野生型,。其中，IDH/TERT雙突變亞型的總生存期最長(zhǎng),，TERT單突變亞型的總生存期最短,。IDH突變和TERT突變這兩個(gè)分子標(biāo)志物的結(jié)合，可以更加科學(xué)地對(duì)Ⅱ和Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤進(jìn)行分類(lèi),，有助于臨床醫(yī)生制定更加合理的治療方案,。