制藥行業(yè)歷來(lái)是專(zhuān)利侵權(quán)糾紛的高發(fā)地,，專(zhuān)利訴訟一直是跨國(guó)藥企用來(lái)阻擊競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手、維持市場(chǎng)地位的有力武器,。近日,，圍繞治療糖尿病的重磅藥物來(lái)得時(shí)，兩大制藥巨頭燃起了專(zhuān)利戰(zhàn)火：法國(guó)制藥商賽諾菲宣布對(duì)美國(guó)制藥商默克公司提起專(zhuān)利侵權(quán)訴訟,。賽諾菲表示,，默克公司向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提出的新藥侵犯了賽諾菲持有的10多件專(zhuān)利，其中包括來(lái)得時(shí)和胰島素注射筆soloSTAR的相關(guān)專(zhuān)利,。

事實(shí)上,，核心專(zhuān)利到期，提起訴訟來(lái)打擊競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的專(zhuān)利戰(zhàn)術(shù),，賽諾菲已非首次運(yùn)用,。對(duì)此，有關(guān)專(zhuān)家表示,，賽諾菲或是在用專(zhuān)利訴訟策略來(lái)拖延仿制藥上市的時(shí)間,。由于原研藥企對(duì)專(zhuān)利藥品設(shè)置了重重障礙，藥品的核心專(zhuān)利到期并不意味著仿制藥一片坦途,，仿制藥企還需謹(jǐn)慎而為,。

重磅藥物再起紛爭(zhēng)

來(lái)得時(shí)是全球首個(gè)長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，具有減少給藥頻次,、降低血糖波動(dòng)和低血糖風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)勢(shì),。因此，來(lái)得時(shí)上市后逐步成為糖尿病一線(xiàn)治療藥物,，連續(xù)數(shù)年蟬聯(lián)糖尿病藥物銷(xiāo)售榜冠軍,，并在2014年為賽諾菲帶來(lái)了約84億美元的銷(xiāo)售業(yè)績(jī),。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，來(lái)得時(shí)在美國(guó)的核心專(zhuān)利US6100376和US5656722已分別于2010年5月6日和2015年2月12日到期,，而另外3件外圍專(zhuān)利US7918833,、US7713930和US7476652也將分別于2028年3月23日、2023年12月13日和2024年1月23日到期,。

來(lái)得時(shí)核心專(zhuān)利到期已引起了其他藥企的仿制,。目前，受仿制藥影響,，來(lái)得時(shí)在歐美市場(chǎng)的銷(xiāo)量出現(xiàn)大幅下滑,。賽諾菲2015年第四季度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，受來(lái)得時(shí)在美國(guó)的銷(xiāo)售走低影響,，賽諾菲糖尿病藥品銷(xiāo)售已下降了6.8%,。

目前，訴訟雙方均沒(méi)有就此次訴訟披露更多細(xì)節(jié),。國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利復(fù)審委員會(huì)醫(yī)藥申訴二處審查員魏聰對(duì)此次專(zhuān)利侵權(quán)訴訟的可能性進(jìn)行了分析,。“在賽諾菲來(lái)得時(shí)核心專(zhuān)利已經(jīng)到期的情況下,，如果默克公司確實(shí)存在侵權(quán)行為,，估計(jì)很可能是侵犯了來(lái)得時(shí)的外圍專(zhuān)利，即在核心專(zhuān)利基礎(chǔ)上進(jìn)行了技術(shù)改進(jìn)的相關(guān)專(zhuān)利,。當(dāng)然,，此次訴訟也可能僅是賽諾菲‘虛晃一槍’，目的是為了延長(zhǎng)默克公司新藥審批流程和上市的時(shí)間,，從而降低來(lái)得時(shí)核心專(zhuān)利到期后銷(xiāo)量下降的影響,。”魏聰向本報(bào)記者表示,。

“由于默克公司的糖尿病新藥正在向FDA提出上市申請(qǐng),，如果成功上市，其將稀釋來(lái)得時(shí)的市場(chǎng)份額,。美國(guó)相關(guān)法律規(guī)定,，如果原研藥企對(duì)仿制藥企提起專(zhuān)利侵權(quán)訴訟，那么FDA對(duì)該仿制藥的批準(zhǔn)就要自動(dòng)推遲30個(gè)月,。賽諾菲通過(guò)對(duì)其提出專(zhuān)利訴訟,，可以延長(zhǎng)其在FDA的審批時(shí)間，獲得更長(zhǎng)時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占,，這期間的經(jīng)濟(jì)利益是不可估量的,。”一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示,。

事實(shí)上,，對(duì)于這一專(zhuān)利戰(zhàn)術(shù),，賽諾菲已非首次運(yùn)用。據(jù)悉,，賽諾菲曾用類(lèi)似手法阻擊美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)的來(lái)得時(shí)仿制藥Basaglar,。2014年7月，賽諾菲起訴禮來(lái)公司正在申報(bào)的糖尿病藥物Basaglar侵犯了來(lái)得時(shí)的7件專(zhuān)利,。2015年10月,，雙方達(dá)成和解協(xié)議，協(xié)議規(guī)定禮來(lái)公司向賽諾菲支付專(zhuān)利使用費(fèi),，并許諾在2016年12月15日前不銷(xiāo)售Basaglar。事實(shí)上,，Basaglar在2014年8月就獲得了FDA的預(yù)批準(zhǔn),，歐盟人用藥品委員會(huì)（CHMP）已建議批準(zhǔn)該仿制藥。賽諾菲運(yùn)用此次專(zhuān)利訴訟成功拖延了Basaglar的上市進(jìn)程,，并為來(lái)得時(shí)后繼藥Toujeo的成功上市做好了充分準(zhǔn)備,。

專(zhuān)利到期陷阱重重

可以說(shuō)，賽諾菲的專(zhuān)利訴訟策略是原研藥企運(yùn)用法律武器打擊仿制藥的縮影,?！皩?zhuān)利侵權(quán)的背后隱藏的是商業(yè)利益，專(zhuān)利訴訟只是策略和工具,，從這個(gè)角度看,，賽諾菲借專(zhuān)利侵權(quán)訴訟推遲默克公司新藥上市，是典型的出于競(jìng)爭(zhēng)策略的考慮,?！鄙虾４髮W(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)學(xué)院副院長(zhǎng)袁真富分析，在產(chǎn)業(yè)界和實(shí)務(wù)界,，“法律問(wèn)題商業(yè)化,，商業(yè)問(wèn)題法律化”的現(xiàn)象已不鮮見(jiàn)，即有時(shí)可通過(guò)商業(yè)手段（專(zhuān)利許可,、企業(yè)并購(gòu)或其他合作等）解決侵權(quán)等法律問(wèn)題,，有時(shí)又把一個(gè)商業(yè)問(wèn)題或市場(chǎng)問(wèn)題，通過(guò)法律途徑來(lái)解決,。而這一現(xiàn)象在醫(yī)藥行業(yè)尤其是專(zhuān)利藥和仿制藥的博弈中尤為突出,。

專(zhuān)利藥物尤其是重磅藥物的核心專(zhuān)利到期后，大量仿制藥企就會(huì)爭(zhēng)相仿制,，搶奪市場(chǎng)份額,。有研究顯示，在仿制藥大量上市后的6個(gè)月時(shí)間里,，相關(guān)藥品價(jià)格通常會(huì)降到專(zhuān)利藥的20%左右,，而專(zhuān)利藥的銷(xiāo)售額會(huì)下降70%,，這就是與專(zhuān)利藥企生死攸關(guān)的“專(zhuān)利懸崖”。

但是核心專(zhuān)利到期是否就意味著專(zhuān)利藥的一蹶不振,，仿制藥可以大舉搶占市場(chǎng),？“一些重磅藥物的核心專(zhuān)利到期并不意味著其他藥企就可以直接仿制上市，這中間還有很長(zhǎng)的路要走,?！蔽郝敺治龇Q(chēng)，大型藥企的專(zhuān)利申請(qǐng)策略通常是圍繞核心專(zhuān)利對(duì)藥物進(jìn)行全方位的專(zhuān)利布局,，從而形成一個(gè)密集的專(zhuān)利網(wǎng)絡(luò),。即使核心專(zhuān)利到期后，外圍專(zhuān)利仍然能起到保護(hù)作用,，仿制藥企仍然難以繞開(kāi)這些專(zhuān)利壁壘,。

袁真富對(duì)此也表示贊同，他指出,，一個(gè)藥物有可能涉及數(shù)件專(zhuān)利,，某些專(zhuān)利的失效并不代表仿制整個(gè)藥物都合法，許多制藥企業(yè)也會(huì)策略性地通過(guò)不斷改進(jìn)來(lái)持續(xù)保持競(jìng)爭(zhēng)力,，并繼續(xù)在改進(jìn)的藥物上靠專(zhuān)利保持市場(chǎng)的壟斷地位,。

相關(guān)業(yè)內(nèi)人士也向本報(bào)記者透露，除了提起專(zhuān)利訴訟,、設(shè)置專(zhuān)利障礙,，大型藥企往往還會(huì)通過(guò)申請(qǐng)延長(zhǎng)專(zhuān)利保護(hù)期、對(duì)仿制藥進(jìn)行專(zhuān)利許可,、加大研發(fā)力度,、改變藥品配方等手段來(lái)應(yīng)對(duì)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，因此,，仿制藥的發(fā)展之路仍布滿(mǎn)荊棘,。

仿制藥品需要審慎

近年來(lái)，隨著大量具有廣闊市場(chǎng)前景的重磅藥物的專(zhuān)利到期,，眾多仿制藥企“摩拳擦掌”,，意欲進(jìn)軍市場(chǎng)搶占份額，但原研藥企布下的重重陷阱也讓許多企業(yè)望而卻步,。對(duì)仿制藥企而言,，如何應(yīng)對(duì)專(zhuān)利雷區(qū)，規(guī)避專(zhuān)利風(fēng)險(xiǎn)成為當(dāng)務(wù)之急,。

魏聰建議,，仿制藥企在選定仿制目標(biāo)后，首先要針對(duì)仿制目標(biāo)的專(zhuān)利申請(qǐng)和授權(quán)情況進(jìn)行全方位的專(zhuān)利檢索和分析，明確核心專(zhuān)利和外圍專(zhuān)利的保護(hù)期,、保護(hù)范圍等信息,，尋找可利用的專(zhuān)利空白，規(guī)避專(zhuān)利雷區(qū),。此外,，仿制藥企還要加大研發(fā)力度，積極創(chuàng)新,，針對(duì)仿制目標(biāo)的相關(guān)技術(shù)進(jìn)行外圍專(zhuān)利的布局,，為以后進(jìn)一步爭(zhēng)奪市場(chǎng)、尋求專(zhuān)利交叉許可的機(jī)會(huì)打好基礎(chǔ),。

在此基礎(chǔ)上,，袁真富提出，面對(duì)仍處于專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)的藥品,，仿制藥企有時(shí)不必被動(dòng)等待專(zhuān)利失效,，可通過(guò)回避設(shè)計(jì)、積極提起專(zhuān)利無(wú)效宣告請(qǐng)求等手段來(lái)應(yīng)對(duì),。此外,，中國(guó)藥企在生產(chǎn)仿制藥時(shí)還可建立專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù),，定期更新,，及時(shí)掌握國(guó)際上相關(guān)藥品的專(zhuān)利動(dòng)態(tài)?！爸袊?guó)藥企還應(yīng)積極致力于研發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物,，而不能僅僅盯著藥品仿制?！痹娓槐硎?。