截至2016年4月13日,,英國(guó)藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局(MHRA)已收到146份報(bào)告咪康唑與華法林之間可能存在藥物相互作用的不良反應(yīng)報(bào)告。大多數(shù)報(bào)告(128份,,88%)與咪康唑口腔凝膠劑型有關(guān),。
最常報(bào)告的事件包括國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)增加(111份報(bào)告)、挫傷(21份),、血尿(17份)和鼻衄(8份),。
在146例病例中,,約一半報(bào)告了INR增加超過(guò)10,即患者發(fā)生出血事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(長(zhǎng)期接受華法林治療患者的目標(biāo)INR范圍通常在2~3),。3例病例因出血性事件導(dǎo)致死亡,。
咪康唑與華法林之間潛在的藥物相互作用已充分確立,其作用機(jī)制為咪康唑會(huì)抑制參與華法林代謝的主要細(xì)胞色素P450同工酶(CYP2C9)的活性,,導(dǎo)致華法林清除減少,,從而使抗凝作用增強(qiáng)。
考慮到接受咪康唑和華法林治療的患者報(bào)告的嚴(yán)重出血事件,,MHRA提醒咪康唑與華法林同時(shí)使用時(shí),,咪康唑(包括外用凝膠劑型)會(huì)增強(qiáng)華法林的抗凝作用,因此應(yīng)密切監(jiān)測(cè)抗凝效應(yīng),,必要時(shí)減小華法林用量,;如果患者在使用含咪康唑的藥品(包括非處方藥)前正在接受華法林治療,應(yīng)告訴醫(yī)生或藥劑師,,如果在治療期間觀察到抗凝作用過(guò)強(qiáng)的征象如無(wú)法解釋的突發(fā)性青紫,、鼻衄或血尿,應(yīng)立即就醫(yī),。
來(lái)源:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站 |
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