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教學目標： 1.酸堿藥物的吸收環(huán)境,； 2.首過效應； 3.藥物與血漿蛋白的結合率,； 4.體內(nèi)屏障對藥物吸收的影響,； 5.藥酶活性對藥效的影響； 6.酸堿藥物在腎小管重吸收的條件,； 7.半衰期的意義,。 知識點： 藥物的吸收，分布,，代謝,，排泄，半衰期 1．機體對藥物的作用即藥物代謝動力學簡稱藥動學,，是指藥物進入機體到排出體外的過程，這一過程包括藥物的吸收,、分布,、轉(zhuǎn)化和排泄，并研究血漿藥物濃度隨時間而變化的數(shù)量規(guī)律,。 2．意義：確定給藥劑量和給藥時間間隔以及給藥途徑,，提高藥效、減少不良反應,。 3．藥物體內(nèi)過程示意圖：  藥物在給藥部位溶解——吸收部位吸收——進入血漿（一部分與血漿蛋白結合,，另一部分呈游離狀態(tài)）——結合部分暫時停留在血漿中，隨游離部分的消耗不斷釋放——游離部分有的隨血漿分布于全身各組織（或與組織結合或游離于體液中）,，有的與受體結合,，有的被轉(zhuǎn)化，有的隨尿排出,。 二,、藥物的體內(nèi)過程 （一）藥物的轉(zhuǎn)運 主要方式有： 1.被動轉(zhuǎn)運：藥物從高濃度,、高電位的一側(cè)向低濃度,、低電位一側(cè)轉(zhuǎn)運，不耗能。主要的形式有： 自由被動轉(zhuǎn)運（脂溶性分子）,；易化擴散（水溶性分子,，如葡萄糖、氨基酸,、核苷酸,、水，需通過載體完成被動轉(zhuǎn)運）,；濾過（低于0.8nm的小分子可通過膜孔轉(zhuǎn)運）,。 非離子型呈脂溶性，離子型呈水溶性,，所以弱酸性藥物在堿性環(huán)境中易離解不易通過生物膜,，弱堿性藥物在酸性環(huán)境中易離解不易通過生物膜。 2.主動轉(zhuǎn)運：是一種耗能的轉(zhuǎn)運,，是從低濃度,、低電位的一側(cè)借助于載體向高濃度、高電位的一側(cè)逆濃度梯度的轉(zhuǎn)運,。載運電解質(zhì)的載體為離子泵,，如鈉泵、鉀泵等,。正常時紅細胞中的鉀離子高于血漿,，鈉離子低于血漿。紅細胞是靠主動轉(zhuǎn)運從血漿中運入鉀離子,、運出鈉離子的,。 （二）藥物的吸收 是指藥物從用藥部位進入血液的過程,。主要途徑有： 1．經(jīng)消化道吸收：主要通過被動轉(zhuǎn)運,。 影響其吸收的因素有藥物的離解度、濃度,、PH值,、胃腸道的蠕動和內(nèi)容物的多少。一般來講,，直腸給藥比內(nèi)服給藥的吸收作用效果好,，內(nèi)服給藥吸收的藥物在腸黏膜細胞和經(jīng)門靜脈入肝后要被轉(zhuǎn)化滅活，藥效大為降低,，這一作用稱為第一關卡消除即首過效應,，而直腸給藥不經(jīng)肝臟直接進入體循環(huán)，避免了第一關卡消除,，藥物損失少,。 2．皮下,、肌肉組織吸收：一般水溶液較油針、混懸液和膠體溶液吸收快,。 3．肺泡及皮膚黏膜吸收： ?。?）肺泡壁的毛細血管吸收快且完全。 ?。?）皮膚的吸收能力差， ?。?）黏膜的吸收能力比皮膚強,。 生物利用度是指藥物到達體循環(huán)乃至組織中的速度和數(shù)量，實際上就是藥物的吸收率,。生物利用度=（實際吸收的藥量/給藥劑量）*100% ?。ㄈ┧幬锏姆植?br> 1．定義：是指藥物吸收后，隨血液循環(huán)到達全身各組織器官的過程,。 2．影響藥物分布的因素： ?。?）藥物與血漿蛋白的結合力：主要是白蛋白，藥物只有呈游離狀態(tài)才能發(fā)揮作用,，通常選用與血漿蛋白結合率低的藥物,。與血漿蛋白結合率高的藥物有保泰松、硫酚妥鈉等,。 ?。?）藥物與組織的親和力。 ?。?）藥物的理化特性和局部組織的血流量,。 （4）體內(nèi)屏障：一般脂溶性的易通過,，如氯霉素類,、紅霉素、四環(huán)素類,、氯丙嗪,、乙醇、阿托品等,，以烏洛托品透過性最強,，氨基比林、水楊酸鈉也易通過,，磺胺類均可通過,，但速度較慢，以SD最快,。一般的高滲溶液和血管擴充劑（如碳酸氫鈉,、氨茶堿等）均可提高其通透性,。 （5）生物膜兩側(cè)的PH值：細胞內(nèi)液的PH值為7.0,，細胞外液的PH值為7.4,，所以弱堿性的藥物易進入細胞內(nèi)。 ?。ㄋ模┧幬锏霓D(zhuǎn)化 1．定義：是指藥物在機體內(nèi)所發(fā)生的化學結構上的變化,，又稱生物轉(zhuǎn)化或代謝。 2．意義：藥物的轉(zhuǎn)化對保護機體,，免除藥物的蓄積和毒性作用有其重要意義,。 3．形式：藥物轉(zhuǎn)化的基本形式通常包括兩個階段的反應。 ?。?）第一階段：藥物的氧化,、還原、水解,。 ?。?）第二階段：與體內(nèi)底物結合徹底滅活,。底物是一些溶解度高的大分子物質(zhì)，如葡萄糖醛酸、乙?；?、硫酸鹽等,。 4．場所：藥物轉(zhuǎn)化主要在肝臟中進行,，肝臟中存在著藥酶或稱為微粒體酶，主要的是細胞色素P-450（CYP450）單氧化酶系,。 有些藥物能提高藥酶的活性及其合成,，這些藥物稱為藥酶誘導劑，如氨基比林,、苯海拉明等,。 有些藥物能降低藥酶的活性及其合成，這些藥物稱為藥酶抑制劑,，如阿斯匹林,、氯霉素等。 ?。ㄎ澹┧幬锏呐判?br> 1．定義：是指藥物及其代謝產(chǎn)物被排出體外的過程,。 2．排泄途徑： （1）經(jīng)腸道排泄,。 ?。?）多數(shù)藥物吸收后經(jīng)腎臟排泄。 ?。?）經(jīng)肝腸循環(huán)排泄：有些藥物如氯霉素類,、紅霉素等經(jīng)肝臟作用后進入膽汁,，隨膽汁排入腸道，一部分隨糞便排出,，大部分被腸道重吸收,，使藥物的作用時間延長。 ?。?）通過肺臟排出,。 （5）有些藥物可從皮膚汗腺,、乳腺,、唾液腺排出。 三,、半衰期 是指藥物在血漿中的濃度下降一半所需要的時間。 半衰期的意義：大多數(shù)藥物特別是抗生素,，給藥時可遵循首次劑量加倍,，以后按藥物的半衰期減半給藥，并且連用4～5個半衰期以上,，就可以較穩(wěn)定的維持血漿中藥物的有效濃度,。 |
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