最新機制突破,！阻礙肺癌免疫療法的物質 – 氧

因為“魏則西”事件,，國內一度將免疫療法推到了“風口浪尖”，其實免疫療法一直是人類對抗癌癥的新希望,，免疫治療與手術,、放療和化療等傳統(tǒng)手段明顯不同，對人類健康和生物產(chǎn)業(yè)而言是一場“革命”,。有不少業(yè)內人士認為,，這一領域的成功可能在近幾年獲得諾貝爾獎。

作為澳大利亞首個接受世界最先進的CAR-T細胞療法的人,，來自阿德萊德(Adelaide)的21歲女孩柯瑞莎(Lauren  Krelshem)近日被確認已從白血病中完全康復,。美國從明年開始將會允許此療法正式被投入使用。

肺癌的發(fā)病率和死亡率正在迅速上升,，這是一個世界性趨勢,，很多發(fā)達國家中肺癌占男性常見惡性腫瘤的第一位，占女性常見惡性腫瘤的第二三位,。吸煙,、被動吸煙、環(huán)境污染尤其是大氣污染是促成這一嚴峻現(xiàn)實的罪魁禍首,。

關于T細胞療法來治療肺癌,，現(xiàn)階段也只是實驗初期，在小鼠實驗中取得一定的進展,，但昨天美國國家衛(wèi)生研究院,，醫(yī)學博士，David  Clever聲稱：“由于肺癌是一種傳播頻率最頻繁的腫瘤之一,，可能有獨特的免疫過程,，我們推測腫瘤細胞在肺中也會建立自己的能力。因為肺中普遍的局部環(huán)境是氧氣，我們想檢查氧氣可能發(fā)揮什么作用,，從而調節(jié)肺的免疫力,。”

研究團隊發(fā)現(xiàn),，氧傳感蛋白,，稱為脯氨酰羥化酶（PHD）蛋白，在T細胞避免過強的免疫反應的無害的顆粒,，經(jīng)常進入肺,。這種保護機制也允許循環(huán)癌細胞在肺中獲得立足點。具體研究人員發(fā)現(xiàn),，脯氨酰羥化酶蛋白推進調節(jié)性T細胞的發(fā)育,，一種抑制免疫系統(tǒng)其他部分T細胞活性。他們還發(fā)現(xiàn),，脯氨酰羥化酶蛋白的炎癥性,，限制T細胞的發(fā)展，并抑制他們的能力,，不能產(chǎn)生參與癌癥的分化,。

在這些實驗中，研究團隊擴大了抗腫瘤T細胞在藥物稱為dimethyloxaloylglycine存在（DMOG）,，阻礙脯氨酰羥化酶蛋白活性,。在實驗室中，藥物治療改善了T細胞的抗癌特性,，當給小鼠建立了轉移性癌癥時,，藥物治療的T細胞比未經(jīng)處理的T細胞清除得更為好。DMOG治療還可以提高抗癌特性的人類T細胞的研究,。

轉移細胞的免疫療法提供了一種特殊的機會為患者體內的T細胞,，盡管研究在小鼠身上發(fā)現(xiàn)，但我們希望通過藥物,、遺傳基因,、調節(jié)氧環(huán)境等，來中斷或者調節(jié)在T細胞內的氧氣敏感組織,，進而提高人體內T細胞功效,，從而達到腫瘤的免疫治療。