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常見的幾種降血糖藥物,一定要知道,!

 漸近故鄉(xiāng)時 2016-08-22

來源:網(wǎng)絡(luò)


正常人的糖代謝通過神經(jīng),、激素等的調(diào)控,處于相對的動態(tài)穩(wěn)定狀態(tài),。但先天性的某些酶缺陷,、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂及內(nèi)分泌失調(diào),均可引起糖代謝障礙,,使血糖發(fā)生波動,。在采取飲食控制和適當(dāng)運動仍不能控制血糖時,就需用藥物進(jìn)行調(diào)節(jié),。但臨床上一些常用的藥物也對降糖藥有影響,,作為基層醫(yī)生,必須對此有所了解,。


降壓藥


血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 高血壓患者常出現(xiàn)胰島素利用障礙,,ACEI對改善胰島素利用有效。如依那普利降低血糖的效果比卡托普利好,。西拉普利可在血糖升高時使胰島素分泌增加,,但對改善胰島素利用效果不明顯。有學(xué)者比較卡托普利,、依那普利,、喹那普利、雷米普利,、賴諾普利和安慰劑對胰島素利用的影響,,這5種ACEI均對改善胰島素的利用有效,其中以賴諾普利的作用最為明顯,。另有試驗表明,,培哚普利在降壓時,能使胰島素敏感性明顯增加,,有人認(rèn)為ACEI改善胰島素的敏感性不依賴于血管緊張素Ⅱ的降低,,這可能與內(nèi)源性激肽增加有關(guān)。


血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑


大多數(shù)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對胰島素的敏感性無任何影響,,但有人報道,,坎地沙坦有改善胰島素敏感性的作用。這可能與腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性的改變,,從而導(dǎo)致其他神經(jīng)因子活性的改變有關(guān),。 鈣離子拮抗劑 該類藥能提高胰島素的敏感性,。有人以氨氯地平進(jìn)行雙盲對照研究,,結(jié)果顯示,,氨氯地平能增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取,機(jī)制可能為:通過降低細(xì)胞鈣離子的水平來恢復(fù)胰島素介導(dǎo)的血管擴(kuò)張作用,,進(jìn)而增加肌肉組織的血流灌注,,改善葡萄糖的利用。


擬腎上腺素藥


多數(shù)擬腎上腺素藥可致高血糖,,如腎上腺素是α及β受體激動劑,能促進(jìn)糖原及脂肪分解,,使血糖升高,,禁用于糖尿病患者。大劑量應(yīng)用去甲腎上腺素時,,能促進(jìn)糖原分解及干擾胰島素的分泌,,從而導(dǎo)致高血糖。異丙腎上腺素是β1,、β2受體激動劑,,能促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸釋放,其升高血糖作用比腎上腺素稍弱,。其他如間羥胺,、去氧腎上腺素也可致高血糖。β2受體興奮,,生理上可表現(xiàn)為平滑肌松弛,,骨骼肌的糖原分解增加和胰島素釋放。β2受體激動劑臨床常用于哮喘患者,,但對于糖尿病患者,,由于β2受體激動劑有升高血糖的作用,故糖尿病患者應(yīng)慎用此類藥物,。


β受體阻斷劑


該類藥物雖然能抑制糖原分解,,但并不直接影響正常人靜息時的血糖及胰島素水平,也不影響胰島素的降血糖作用,,而使得由胰島素引起低血糖后的血糖恢復(fù)速度減慢,。但發(fā)生高血糖時,該類藥物又可抑制胰島素分泌,,使高血糖持續(xù)時間延長,,從而迫使應(yīng)用胰島素的劑量增大。應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑,,如普萘洛爾,,可阻止腎上腺素升高血糖,干擾機(jī)體調(diào)節(jié)血糖的功能,,使血糖恢復(fù)正常水平的時間延遲,。當(dāng)它與降糖藥合用時,,能增強(qiáng)降血糖作用,還可掩蓋某些低血糖癥狀(如心動過速),,致使低血糖時間延長,。故糖尿病禁食患者或麻醉等患者應(yīng)用該藥時應(yīng)謹(jǐn)慎。小劑量應(yīng)用選擇性β受體阻滯劑,,如阿替洛爾和美托洛爾發(fā)生此種情況的可能性較小,。


激素類藥物


糖皮質(zhì)激素類如強(qiáng)的松、可的松,、地塞米松等,,這些藥物能增加肝糖原的合成,減少組織對糖原的利用和分解,,使血糖升高,。雄激素可明顯影響葡萄糖和胰島素的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性,引起糖耐量降低和高胰島素血癥,,使胰島素的降糖作用減弱,,從而也削弱了口服磺脲類降糖藥(SU)的降血糖作用,故兩者不宜合用,??诜茉兴幙蓽p少周圍組織對葡萄糖的利用使血糖升高;而大劑量應(yīng)用孕激素也能升高血糖。如乙炔雌二醇可使糖耐量降低,,對隱性糖尿病者,,可誘發(fā)糖尿病,這可能是因為雌激素能增強(qiáng)生長激素的活力,,引起尿糖,、血糖升高的緣故。而生長激素有拮抗胰島素的作用,,能影響糖代謝,,使糖耐量減弱,甚至?xí)鹛悄虿?。生長抑素,,可抑制胰高血糖素和胰島素的分泌,長期應(yīng)用可致高血糖,。甲狀腺素可升高血糖濃度,,促皮質(zhì)激素能促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌。


抗感染藥


磺胺類 該類藥可與胰島素競爭血漿蛋白,,從而使血液中游離的胰島素增多,。同時,磺胺類藥與磺脲類降糖藥特別是甲磺丁脲等藥合用時,可致磺脲類降糖藥的游離部分濃度增高,。此外,,它還可減少磺脲類藥的腎排泄,使其作用時間延長,,應(yīng)用時要注意調(diào)整降糖藥的藥量,。


氯霉素 氯霉素可抑制肝藥酶,減少磺脲類降糖藥的肝臟代謝,,從而使其降血糖作用增強(qiáng),,如與甲磺丁脲等降糖藥物合用可引起低血糖。


青霉素 青霉素能減弱磺脲類降糖藥與血漿蛋白結(jié)合力,,從而使其降血糖作用增強(qiáng),。


喹諾酮類 應(yīng)用該類藥可導(dǎo)致低血糖,特別是對于高齡患者和腎功能障礙者,。如糖尿病患者大劑量應(yīng)用左旋氧氟沙星,可導(dǎo)致低血糖;應(yīng)用司巴沙星以及其他新喹諾酮藥物,,偶爾會出現(xiàn)低血糖癥狀,。應(yīng)用環(huán)丙沙星偶爾也可導(dǎo)致高血糖。


四環(huán)素類 四環(huán)素,、土霉素可抑制肝藥酶,,使降糖藥的作用增強(qiáng)。但四環(huán)素類藥可因儲存時間較長,,或受光,、熱、濕度等變化的影響而分解產(chǎn)生有毒物質(zhì),,此類毒性物質(zhì)可使患者產(chǎn)生腎損害,、視網(wǎng)膜色素病變等。


黃連素 在單用二甲雙胍控制血糖效果欠佳的情況下加用黃連素,,能使血糖得到較好的控制,。這可能與黃連素對抗升血糖激素以及促進(jìn)胰島β 細(xì)胞再生和功能恢復(fù)的作用有關(guān),但其中的相關(guān)性究竟如何,,仍有待大樣本對照試驗驗證,。


抗結(jié)核藥


抗結(jié)核藥異煙肼、利福平等能促進(jìn)肝臟分泌較多的藥酶加速甲磺丁脲的代謝與排泄,,從而縮短甲磺丁脲的半衰期,,影響降血糖作用,降低降糖藥的療效,,使血糖升高,。另外,其他抗結(jié)核藥如吡嗪酰胺、乙胺丁醇也可使血糖難以控制,。


咪唑類抗真菌藥


咪唑類抗真菌藥如氟康唑,、咪康唑,與磺脲類降糖藥合用,,能抑制磺脲類降糖藥的代謝,,從而使磺脲類降糖藥的半衰期延長,但也可能發(fā)生低血糖,。


利尿劑等藥物


噻嗪類利尿劑可抑制胰島素釋放和外周組織對葡萄糖的利用,,使血糖升高。此外,,速尿,、丁尿胺、醋氮酰胺,、氨苯蝶啶也可引起血糖升高,,故糖尿病患者應(yīng)慎用。但利尿酸鈉,,抗醛固酮制劑,,咪吡嗪則對血糖幾乎無影響。二氮嗪可使血糖升高,,它可抑制胰島素的釋放,,減少葡萄糖的利用,同時促使內(nèi)源性兒茶酚胺釋出增多,,使血糖升高,。吲達(dá)帕胺有弱的利尿作用和鈣離子拮抗作用,可使糖尿病患者的糖耐量更差,,故應(yīng)慎用,。哌唑嗪能改善胰島素的敏感性,使血糖降低,。


非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥


消炎痛,、水楊酸鹽,可減弱磺脲類降糖藥與血漿蛋白結(jié)合力,,從而使血液中游離磺脲類降糖藥增多,,大劑量服用此類藥物可增強(qiáng)磺脲類降糖藥的降血糖作用。


此外,,水楊酸鹽還可減少磺脲類降糖藥的腎排泄,,使磺脲類降糖藥作用增強(qiáng),胰島素的分泌增多,,也可增加周圍組織對葡萄糖的吸收,。另外,,保泰松可減少磺脲類降糖藥的肝代謝和腎排泄。而阿司匹林用于糖尿病患兒,,更易出現(xiàn)低血糖,,故對糖尿病患兒應(yīng)慎用。其他如撲熱息痛也可致低血糖,。


其他


酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平,、苯巴比妥、苯妥英鈉,、灰黃霉素等,,能激活肝微粒體酶,增加肝臟對磺脲類降糖藥的代謝而減弱降血糖作用,。單胺氧化酶抑制劑如異煙肼,、痢特靈等,能抑制肝藥酶,,影響降糖藥物的代謝而增強(qiáng)降血糖作用,。煙酸可引起糖耐量下降,并通過末梢組織抑制對葡萄糖的利用,??咕癫∷幬锶缏缺骸^乃近等具有升高血糖的作用,。抗凝血藥如雙香豆素與磺脲類降糖藥合用時,,最初彼此的血漿濃度皆升高,,但以后皆減少,故需調(diào)整兩者用量,。


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