由悉尼大學(xué)的Monkol Lek博士和麻省理工學(xué)院Broad研究所的丹尼爾·麥克阿瑟博士和哈佛大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究,，通過(guò)對(duì)擁有不同地域的祖先的60706個(gè)個(gè)體進(jìn)行外顯子組測(cè)序，揭示了全球遺傳變異的模式,。這些地域包括歐洲,、非洲、南亞,、東亞和拉美,，結(jié)果發(fā)表在今天的《自然》雜志上。

利用大量由外顯子組聚集聯(lián)盟（EXAC）提供的外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù),，該國(guó)際研究小組確認(rèn)了約740萬(wàn)處遺傳變異,，提供了前所未有的、在人群中低頻編碼蛋白的變異體,。EXAC將60706名互不相關(guān)的個(gè)體的外顯子組數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi),，這些數(shù)據(jù)通過(guò)眾多疾病特異性和種群遺傳學(xué)研究測(cè)序所得。EXAC的網(wǎng)站訪問(wèn)量已經(jīng)超過(guò)520萬(wàn)次,，目前每周有7萬(wàn)的頁(yè)面瀏覽量,。

在新一期的《自然》雜志的子分析中，作者分析了其他研究中報(bào)告的192種致病變種,，只有九個(gè)具有足夠的數(shù)據(jù)支持如下結(jié)論：這些變體有強(qiáng)烈的疾病相關(guān)性,。

“人類(lèi)遺傳變異的大型參考數(shù)據(jù)集是破譯醫(yī)學(xué)和功能相關(guān)性DNA序列改變的關(guān)鍵?！?/span>Lek博士說(shuō),。

“這個(gè)分析揭示了遺傳變異的全球性模式，提供了小的遺傳變異數(shù)據(jù)集無(wú)法解析的全球模式,?！?/span>

外顯子測(cè)序是用于測(cè)序編碼蛋白基因的方法。人類(lèi)約有180,000個(gè)外顯子,，構(gòu)成了人類(lèi)基因組的百分之一左右,，或大約30萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)。

已知的遺傳變異性疾病中，四分之三位于編碼蛋白質(zhì)的外顯子組中,?？紤]到測(cè)試所有基因組序列的成本和分析數(shù)據(jù)所面臨的技術(shù)難題，研究人員正將他們的大部分研究集中在外顯子測(cè)序方面,。

解讀結(jié)果是基因測(cè)序中的核心挑戰(zhàn),。每個(gè)外顯子組包含大約13500個(gè)單核苷酸變體，這些變體改變了氨基酸,。這些變體中的大部分是功能性變體,。醫(yī)學(xué)研究人員的艱巨任務(wù)，是區(qū)分那些病理性變體,，含有這些變體的患者往往很少或沒(méi)有可檢測(cè)的臨床后果,。