作者:余克富 北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部 來源:醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
阿司匹林是一個經(jīng)典的老藥,,用于臨床已有百年,,除了解熱鎮(zhèn)痛抗炎外,在心血管疾病的二級預(yù)防中也獲得了顯著的收益,,目前更作為結(jié)直腸癌的一級預(yù)防而被納入指南,。
阿司匹林分為普通制劑和腸溶制劑,,普通制劑餐后服用,,因為阿司匹林屬于水楊酸類藥物,,能直接刺激胃腸道,還可以通過藥理作用發(fā)揮損傷作用,;而腸溶制劑是餐前服用還是餐后服用還有一定的爭義,。
有人認(rèn)為阿司匹林腸溶制劑應(yīng)在餐前服用,其理由是:
1,、進餐后食物的緩沖使胃內(nèi)酸性環(huán)境稀釋,,胃液酸堿度提高,腸溶衣易于溶解,。
2,、而餐前服用,由于空腹胃內(nèi)酸性環(huán)境強,,腸溶衣不易溶解且胃排空速度快,,在胃內(nèi)停留時間短,,從而可減少藥物對胃黏膜的損傷。 拜阿司匹林在2006年以前的說明書中指出該腸溶衣片應(yīng)餐后服用,,但在2006年后說明書中指出該腸溶衣片應(yīng)餐前服用,。
雖然餐后服用阿司匹林腸溶片并不能體現(xiàn)腸溶片的優(yōu)勢。但是對于腸溶片一定要餐前服用的觀點,,筆者不敢茍同,。
腸溶制劑是指在規(guī)定的酸性介質(zhì)中不釋放或幾乎不釋放藥物,而在要求的時間內(nèi),,于pH 6. 8磷酸鹽緩沖液中,,大部分或全部釋放藥物的制劑,其目的是:
①避免藥物受到胃內(nèi)酶類或胃酸的破壞,;
②避免藥物對胃黏膜產(chǎn)生強烈刺激,,引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng),;
③將藥物傳遞至腸部局部部位發(fā)揮作用,;
④提供延遲釋放作用;
⑤將主要由小腸吸收的藥物盡可能以最高濃度傳遞至該部位,。如奧美拉唑呈弱堿性,,口服后在小腸內(nèi)被吸收,當(dāng)pH接近胃液酸度,,非常不穩(wěn)定,,為了保護奧美拉唑免遭胃酸破壞,所以制成腸溶型,。為了減少阿司匹林對胃黏膜的刺激,,因此也用腸溶材料進行包衣制成腸溶片。
進餐后食物的緩沖使胃內(nèi)酸性環(huán)境稀釋,,胃液酸堿度提高,,但是腸溶衣是不會溶解的。因為胃液的主要成分是胃酸(鹽酸),,空腹時胃液的pH值為0.9-1.5,,飲水或進食后,pH可上升到3.0-5.0左右,。而常用的腸溶包衣材料醋酸纖維素酞酸酯(CAP),,聚乙烯醇酞酸酯(PVAP),甲基丙烯酸共聚物,,醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP),,丙烯酸樹脂EuS100,EuL100,而這些材料在pH6.8以上才會溶解,。因此在此pH值下,,腸衣材料是不會溶解的,阿司匹林在胃中也就不會被釋放,。 餐前服用,,阿司匹林腸溶片不一定在胃內(nèi)的時間短,因為影響胃排空的因素較多,,主要包括:
1,、胃內(nèi)容物粘度,滲透壓:若胃內(nèi)容物粘度低,,滲透壓低時,,一般胃排空速率較大,服藥時飲用大量水,,也可促進胃排空而有利于藥物的吸收,。例如,口服阿司匹林飲水量由75ml增加至150ml,,吸收速度增加一倍,,因為增加了飲水量,胃內(nèi)容物體積增大和滲透壓降低,,加快了胃排空速度,。
2、藥物的影響,,服用抗膽堿藥,,抗組胺藥,止痛藥,,麻酸藥等都可使胃排空速率下降,。
3、食物理化性質(zhì)的影響:稀的軟性食物較稠的或固體食物的胃排空較快,。
4,、其他因素:如右側(cè)臥比左側(cè)臥排空快。老人對液體的排空速度要比年輕人慢,。
因此胃排空是由很多因素綜合決定的,,能單一的認(rèn)為飯前服用藥物胃排空就快,,也不能單一的認(rèn)為飯前服用藥物,,藥物吸收就快。研究人員采用γ閃爍顯像顯示,,當(dāng)服用對乙酰氨基酚長效制劑后,,在進食狀態(tài)下胃排空的速度要大于不進食狀態(tài)下的胃排空速度。
基于以上兩點,,作者認(rèn)為阿司匹林腸溶片一定要在飯前吃是不合理的,,同時查閱了國外阿司匹林腸溶片的說明書,,也沒有強調(diào)一定要在餐前吃,因此拜阿司匹林腸溶片可以在餐前吃,,也可以在餐后吃,,但是由于阿司匹林是長期服用的藥物,因此服用的方式一定要固定,,即要么餐前吃,,要么餐后吃。
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