試管嬰兒乃是幫助不孕夫婦早日生兒育女的利器,,但醫(yī)生不是神仙,現(xiàn)在的科技發(fā)展也沒(méi)有達(dá)到藥到病除的水平,,因此,,就像其它疾病有治愈率一樣,試管嬰兒也有其成功率,,反映了不同年齡段患者做了試管嬰兒之后成功的概率,。 所謂成功,也有不同理解,,比如醫(yī)院會(huì)把驗(yàn)孕陽(yáng)性作為階段性成功的標(biāo)志之一,;而患者會(huì)把抱一個(gè)白白胖胖的小家伙回家作為成功。那么,,成功率到底怎么理解? 請(qǐng)看本文的詳細(xì)解析,。 本文將分為兩部分: 第一部分科普,,講述成功率的常用概念,適于普通人群閱讀了解,; 第二部分專業(yè),,深入解析反映生殖中心技術(shù)水平的其它各項(xiàng)指標(biāo),適合生殖中心專業(yè)人員閱讀交流,。 成功率:反映試管嬰兒是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)的指標(biāo),。 成功率是一個(gè)籠統(tǒng)概念,根據(jù)目標(biāo)的不同,,會(huì)有各種成功率的計(jì)算方法,。例如,,中國(guó)一般以臨床妊娠為主要的統(tǒng)計(jì)指標(biāo),則中國(guó)的試管嬰兒成功率就是指臨床妊娠率,;美國(guó)一般以活產(chǎn)(有嬰兒出生并存活)為主要的統(tǒng)計(jì)指標(biāo),,則美國(guó)的試管嬰兒成功率就是指活產(chǎn)率(也稱抱嬰率)。 成功率 臨床妊娠率=臨床妊娠數(shù)/移植周期數(shù) 活產(chǎn)率(抱嬰率)=有活產(chǎn)嬰兒出生的分娩次數(shù)/移植周期數(shù) 成功率的計(jì)算還會(huì)進(jìn)一步細(xì)分為新鮮周期(取卵周期內(nèi)移植未經(jīng)冷凍的胚胎),、冷凍周期(胚胎經(jīng)過(guò)冷凍后,擇期復(fù)蘇移植),、供卵等,,并且按照女方年齡(供卵除外)分類統(tǒng)計(jì)。 通常認(rèn)為女方35周歲是卵巢功能的分水嶺,,之后卵巢功能每年都會(huì)有明顯下降,。因此統(tǒng)計(jì)成功率分組時(shí),女方年齡會(huì)被細(xì)分為:35歲以下(不含35歲),,35-37歲,,38-40歲,41-42歲,,43-44歲,,44歲以上。 胚胎發(fā)育是動(dòng)態(tài)過(guò)程,,由于胚胎染色體異常、宮外孕,、子宮問(wèn)題等各種原因,,會(huì)有一定比例的流產(chǎn),因此活產(chǎn)率永遠(yuǎn)是低于臨床妊娠率的,。對(duì)于生殖中心來(lái)說(shuō),達(dá)成臨床妊娠,,已經(jīng)能夠初步反映其技術(shù)水平,,因此可以計(jì)算臨床妊娠率作為技術(shù)指標(biāo);對(duì)于患者來(lái)說(shuō),接受試管嬰兒的目的是獲得健康的活產(chǎn)后代,,臨床妊娠只是過(guò)程,,不是終點(diǎn),因此計(jì)算活產(chǎn)率(抱嬰率)更有意義,。
作為非專業(yè)人士,,能夠接觸到的,就是成功率,。通過(guò)各種途徑了解到各個(gè)生殖中心的成功率,,有助于選擇自己的就診醫(yī)院(診所);了解各個(gè)年齡段的成功率,,則有助于選擇適用于自己的輔助生殖技術(shù),。例如,在相同條件下(如患者平均年齡,,病例來(lái)源,,移植胚胎數(shù)目等指標(biāo)相近),某兩個(gè)生殖中心的成功率有明顯差別(超過(guò)10%),,應(yīng)選擇成功率高的生殖中心就診,;女方超過(guò)44歲,整體成功率只有千分之幾,,應(yīng)綜合考慮自己的身體狀況,、經(jīng)濟(jì)能力、生育意愿等,,決定是否接受試管嬰兒,,搏一搏那千分之幾的運(yùn)氣,。 需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是,計(jì)算成功率通常以移植周期為分母,,即,,患者做了試管嬰兒之后,有胚胎移植回子宮,,才會(huì)被統(tǒng)計(jì)計(jì)算,。也有相當(dāng)一部分患者,根本沒(méi)有移植機(jī)會(huì),,例如卵子不受精,,胚胎不分裂,或者胚胎染色體異常,,等等,,她們就不會(huì)被納入統(tǒng)計(jì)。舉例來(lái)說(shuō),,某中心44歲以上患者的成功率是5%,,看起來(lái)還是有希望的,但實(shí)際上可能做了1000個(gè)取卵周期,,只有100個(gè)人有胚胎可以移植,,其中5個(gè)懷孕,成功率百分之五,,但所有患者的整體成功率實(shí)際上只有千分之五,。因此,成功率的判斷和分析要結(jié)合具體情況,,不能一概而論,。建議非專業(yè)人士在理解基本概念的前提下,尋求專業(yè)人員的指導(dǎo),,結(jié)合具體情況進(jìn)行分析,。 以下內(nèi)容高能,非專業(yè)人士可以略過(guò),。 生殖中心用到的各種率,,都會(huì)反映出不同的臨床問(wèn)題,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和整改不利因素,,不斷提高技術(shù)水平,。需要注意的是,進(jìn)行率的分析時(shí),,不能以偏概全,,要綜合考慮多方面因素,包括臨床用藥方案,,手術(shù)技巧的掌握程度,,胚胎實(shí)驗(yàn)室的操作水平,,培養(yǎng)環(huán)境,以及患者自身的配子質(zhì)量問(wèn)題等等,。
根據(jù)中國(guó)衛(wèi)生計(jì)生委的人類輔助生殖技術(shù)統(tǒng)計(jì)報(bào)表,對(duì)部分率有明確規(guī)定,,屬于官方認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)定義(仍然有不盡人意之處,,請(qǐng)見(jiàn)下文吐槽)。 1. 胚胎著床率=著床胚胎總數(shù)/移植胚胎總數(shù) 胚胎著床率也稱胚胎種植率,,反映了胚胎成功種植到子宮的概率,。胚胎著床率與臨床妊娠率是正相關(guān)的,在移植相同胚胎數(shù)目的前提下,,胚胎著床率越高,,臨床妊娠率就會(huì)越高。隨著胚胎著床率的提高,,可以減少移植胚胎數(shù)目,,而保持滿意的臨床妊娠率,同時(shí)降低多胎率,,減少母嬰并發(fā)癥,。 2. 流產(chǎn)率=流產(chǎn)數(shù)/妊娠數(shù) 流產(chǎn)率又可細(xì)分為兩種計(jì)算方法。 (1) 流產(chǎn)數(shù)和妊娠數(shù)均指胎兒數(shù),。即,,100個(gè)患者懷孕,25個(gè)雙胎,,75個(gè)單胎,,總?cè)焉飻?shù)為125;其中有25個(gè)胎兒未能發(fā)育到分娩,,則流產(chǎn)率=25/125=20% (2) 流產(chǎn)數(shù)和妊娠數(shù)均指流產(chǎn)的患者數(shù),。即,100個(gè)患者懷孕,,無(wú)論其胎數(shù),,其中20個(gè)患者發(fā)生流產(chǎn)(無(wú)論是完全流產(chǎn),還是不全流產(chǎn)),,則流產(chǎn)率=20/100=20% 這兩種計(jì)算方法有細(xì)微差別,,衛(wèi)計(jì)委未說(shuō)明詳細(xì)定義。第一種計(jì)算方法較好,,能夠反映胚胎發(fā)育情況,,有助于預(yù)測(cè)臨床預(yù)后,且排除了移植胚胎數(shù)目的差別,。 3. 新鮮周期分娩率=新鮮胚胎移植分娩數(shù)(妊娠28周以后,,包括死產(chǎn)和死胎)/新鮮胚胎移植周期數(shù)(不包括復(fù)蘇的) 4. 凍融胚胎移植分娩率=凍融胚胎移植分娩數(shù)(妊娠28周以后,,包括死產(chǎn)和死胎)/凍融胚胎移植周期數(shù) 關(guān)于3、4,,不得不吐槽一下,。這兩個(gè)分娩率實(shí)在是有些不倫不類。各種率的統(tǒng)計(jì)應(yīng)反映一定的臨床問(wèn)題,,但這兩個(gè)分娩率看起來(lái)比臨床妊娠率進(jìn)了一步,,統(tǒng)計(jì)到妊娠28周以后;可是,,又把死產(chǎn),、死胎也算進(jìn)去,既不能反映良好的妊娠結(jié)局(活產(chǎn)),,也不能反映胚胎種植情況(沒(méi)有計(jì)入28周之前的流產(chǎn)),。畢竟患者求助于試管嬰兒,是想抱一個(gè)健康的活生生的孩子回家,,而不是瀟灑走一回,,分娩了就算完成任務(wù)。體現(xiàn)生殖中心技術(shù)水平,、讓患者心中有數(shù)的,,還是活產(chǎn)率,參見(jiàn)上文,。 5. 活胎分娩率=活胎的分娩數(shù)/總分娩數(shù) 6. 死胎分娩率=死胎的分娩數(shù)/總分娩數(shù) 7. 活單胎分娩率=活單胎的分娩數(shù)/總分娩數(shù) 8. 活多胎分娩率=活多胎的分娩數(shù)/總分娩數(shù) 繼續(xù)吐槽,。5、6,、7,、8的分娩率當(dāng)然是有一定意義的,但是反映的指標(biāo)意義不大,。以總分娩數(shù)為分母,,只能反映分娩的嬰兒中活胎、死胎,、單胎,、多胎所占的比例,并不能反映接受試管嬰兒治療的整體預(yù)后,。舉例來(lái)說(shuō),,以現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)指標(biāo),總共100個(gè)分娩的嬰兒,,活胎98個(gè),,活胎分娩率98%,只能說(shuō)明如果患者能夠達(dá)到分娩期,,有98%的幾率活產(chǎn),,但我們并不知道到底有多少患者接受了胚胎移植,,其中又有多少能夠達(dá)到分娩期。如以移植周期數(shù)為分母,,共移植200個(gè)周期,,98個(gè)孕婦有活胎分娩,則活產(chǎn)率為49%,。我們此時(shí)就可以清楚的知道,,如果接受試管嬰兒治療,并且完成了胚胎移植,,就會(huì)有49%的概率成功活產(chǎn),從而能夠很好地判斷整體預(yù)后,。相對(duì)應(yīng)的,,此時(shí)的活胎分娩率就變?yōu)榈谝徊糠纸榻B的活產(chǎn)率。 9. 胎兒畸形率=胎兒畸形總數(shù)/胎兒總數(shù) (胎兒畸形總數(shù)包括流產(chǎn)的和分娩的畸形胎兒) 10. 中重度卵巢過(guò)度刺激綜合癥(OHSS),、術(shù)后出血,、術(shù)后盆腔感染等并發(fā)癥的發(fā)病率,分母均為取卵周期數(shù) 11. IVF受精率=(2PN 1PN 多PN 晚期卵裂)/ 獲卵數(shù) 關(guān)于晚期卵裂的表述,,值得商榷,。實(shí)驗(yàn)室通常在完成IVF受精后18-20小時(shí)觀察卵子是否出現(xiàn)原核,以此判斷受精,,但部分受精卵的原核出現(xiàn)較早,,在實(shí)驗(yàn)室人員的觀察時(shí)間點(diǎn),原核已消失,,只能通過(guò)后續(xù)的卵裂來(lái)判斷其受精,。這就是晚期卵裂的概念。但實(shí)際上,,確實(shí)有Day3才發(fā)生的晚期卵裂,,而那些原核消失較早的受精卵,則多數(shù)會(huì)提前卵裂,,有人稱為“早期卵裂”,。因此,對(duì)于判斷IVF受精的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)而言,,表述為“未見(jiàn)原核的卵裂”更為客觀全面,,而不是“晚期卵裂”。 12. ICSI受精率=(2PN 1PN 多PN)/ MII卵子數(shù) 對(duì)于ICSI來(lái)說(shuō),,由于對(duì)卵子進(jìn)行了人工顯微操作,,有人工激活的可能性,因此未觀察到原核而發(fā)生卵裂的卵子,,就不再計(jì)入受精卵,。分母取MII卵子數(shù),,是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室通常僅對(duì)MII卵子(成熟卵子)進(jìn)行ICSI操作,而放棄不成熟卵子(GV,、MI)和退化卵子,。 按照衛(wèi)計(jì)委法規(guī)要求,IVF受精率應(yīng)保持在65%以上,,ICSI受精率應(yīng)保持在70%以上,。
其它統(tǒng)計(jì)指標(biāo) 1. 累積妊娠率:在一定時(shí)間內(nèi),患者或者成功妊娠,,或者移植完一個(gè)取卵周期的所有胚胎后,,其中成功妊娠的人數(shù)占所有患者取卵周期總數(shù)的百分比。 舉例:某中心在2015年內(nèi),,共計(jì)完成1000例取卵周期,,無(wú)論之后進(jìn)行了多少次胚胎移植,最終共計(jì)獲得700例臨床妊娠,,則應(yīng)表述為:該中心在2015年的每取卵周期的累積妊娠率為70%,。 注意,統(tǒng)計(jì)時(shí)應(yīng)遵循兩個(gè)原則:同一個(gè)取卵周期納入統(tǒng)計(jì)的臨床妊娠數(shù),,上限為1,;同一個(gè)患者多次取卵,則每個(gè)取卵周期可以當(dāng)作一個(gè)獨(dú)立患者來(lái)計(jì)算分母,。舉例:某患者完成了一次取卵周期,,如果進(jìn)行了兩次移植,并且都達(dá)到臨床妊娠,,那么也只能為累積妊娠率的分子和分母各加1,,相當(dāng)于她第一次臨床妊娠之后,統(tǒng)計(jì)任務(wù)已經(jīng)完成,,后續(xù)的胚胎結(jié)局不再受到累積妊娠率的關(guān)注,;同一個(gè)患者完成兩次取卵周期,并且所有胚胎用完,,只獲得了一次臨床妊娠,,則累積妊娠率的分子加1,分母加2,;同一個(gè)患者完成兩次取卵周期,,第一次取卵獲得的胚胎全部移植完,沒(méi)有懷孕,,第二次取卵獲得的胚胎,,進(jìn)行了兩次移植,且兩次臨床妊娠,則累積妊娠率的分子加1(一次取卵只計(jì)算一次臨床妊娠),,分母加2,。 計(jì)算累積妊娠率,不分新鮮移植和凍胚移植,,而是以用完一次取卵周期的所有胚胎為限,。如果患者在統(tǒng)計(jì)年度內(nèi),沒(méi)有達(dá)到臨床妊娠,,但還有胚胎沒(méi)有用完,,那么就不能納入累積妊娠率的統(tǒng)計(jì),既不是分子,,也不是分母,。 累積妊娠率反映了患者一次取卵,有多大的幾率能夠獲得臨床妊娠,。 2. 獲卵率: 獲卵數(shù) / 直徑14mm以上卵泡數(shù) 綜合反映臨床取卵技術(shù)和實(shí)驗(yàn)室撿卵技術(shù)的指標(biāo),。有時(shí)會(huì)受到患者自身因素的影響,如空卵泡綜合癥等,。特殊情況下也能反映體系故障,如負(fù)壓吸引器故障,,壓力過(guò)小,,造成獲卵率降低。應(yīng)及時(shí)排查,。 3. 卵子成熟率:MII卵子 / 獲卵總數(shù) 反映臨床用藥方案的合理性,,以及取卵時(shí)機(jī)的把握。有時(shí)會(huì)受到患者自身因素的影響,,如卵子成熟障礙,,忘記打夜針(hCG)等。另外,,醫(yī)生取卵手法熟練,,小卵泡也可以取到卵子,反而會(huì)降低卵子成熟率,,此時(shí)應(yīng)具體分析,。 通常應(yīng)保持卵子成熟率在80%以上。 4. 正常受精率: IVF:2pn / 獲卵總數(shù),; ICSI:2pn / MII卵子數(shù) 5. 異常受精率: IVF:(1pn 多pn 未見(jiàn)原核的卵裂數(shù)) / 獲卵總數(shù),; ICSI:(1pn 多pn) / MII卵子數(shù) Day2甚至Day3出現(xiàn)的2pn的歸類:因?yàn)椴皇窃谡J芫翱诔霈F(xiàn)的2pn,所以不能算為正常受精,,不能納入正常受精率的統(tǒng)計(jì),;但是可以納入受精率,歸為異常受精,。 6. ICSI卵子退化率: 經(jīng)ICSI操作后退化的卵子數(shù) / ICSI操作的MII卵子數(shù) 反映了ICSI操作者的技術(shù)水平,,同時(shí)也受到患者自身卵子質(zhì)量的影響,。 7. 卵裂率:2pn卵裂數(shù) / 2pn數(shù) 解釋:卵裂率的計(jì)算,從字義上看,,應(yīng)該計(jì)算所有發(fā)生卵裂的胚胎,,作為分子。但是,,如果分母是所有卵子,,那么如果把那些沒(méi)有受精的卵子或者不成熟的卵子作為分母,顯然計(jì)算卵裂率是不公平的,;如果分母是2pn受精卵,,那么1pn、多pn,,甚至沒(méi)有看到原核的卵子,,也會(huì)發(fā)生卵裂,卵裂率就會(huì)超過(guò)100%,,也是不合適的,。因此,作為反映實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件的指標(biāo)之一,,按照分子,、分母同源的原則,卵裂率的計(jì)算以2pn發(fā)生卵裂的數(shù)目為分子,,2pn數(shù)目為分母,。技術(shù)成熟穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)室,卵裂率通常保持在95%以上,。 8. 優(yōu)質(zhì)胚胎率: 來(lái)自2pn的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)/來(lái)自2pn的卵裂數(shù) (應(yīng)區(qū)分D2,、D3、D5/6的優(yōu)質(zhì)胚胎率) ,。此指標(biāo)可反映胚胎實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)條件和技術(shù)水平,,當(dāng)然與臨床水平和患者自身?xiàng)l件也密切相關(guān)。 注意:隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),,因自然淘汰的作用,,優(yōu)質(zhì)胚胎率是逐步下降的。例如:D2的優(yōu)質(zhì)胚胎率為70%,,D3可能是50%,,D5/6可能只有30%。實(shí)際上,,這也正是延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間的唯一目的:篩選發(fā)育潛能好的胚胎,,自然淘汰劣質(zhì)胚胎。 各個(gè)實(shí)驗(yàn)室對(duì)于優(yōu)質(zhì)胚胎的定義略有差別,以下定義可供參考,。
9. 可利用胚胎率(可移植胚胎率):除優(yōu)質(zhì)胚胎外,尚有部分評(píng)分較低或者非2pn來(lái)源的胚胎,,也可以移植或冷凍保存,,這部分胚胎可以與優(yōu)質(zhì)胚胎一起列入可利用胚胎(或者可移植胚胎)。遵循分子,、分母同源的原則,, 可利用胚胎率=可利用胚胎數(shù) / 所有卵裂數(shù)。 10. 囊胚形成率: 來(lái)自2pn的囊胚數(shù)(3期及以上,無(wú)論ICM/TE評(píng)分如何)/ 來(lái)自2pn的卵裂數(shù),。 11. 優(yōu)質(zhì)囊胚率 優(yōu)質(zhì)囊胚數(shù)(3期及以上,,ICM/TE評(píng)分B及以上)/ 來(lái)自2pn的卵裂數(shù) 12. 周期取消率: 使用Gn后,因各種原因取消周期的例數(shù) / 使用Gn啟動(dòng)周期的總例數(shù),。 13. 凍胚復(fù)蘇率: 復(fù)蘇后存活的胚胎數(shù) / 復(fù)蘇胚胎總數(shù) 采用玻璃化冷凍技術(shù)之后,,凍胚復(fù)蘇率應(yīng)保持在95%以上。 14. 冷凍周期率: 有胚胎冷凍的周期數(shù) / 取卵周期總數(shù) 此率的本意是反映醫(yī)療質(zhì)量,,在新鮮移植之后,,還有可供冷凍的胚胎,通常說(shuō)明醫(yī)療質(zhì)量較高,。但是近年來(lái)全胚冷凍概念普及,,各中心對(duì)于胚胎冷凍標(biāo)準(zhǔn)的掌握各有不同,冷凍周期率的意義越來(lái)越小,。
本文概要介紹了人類輔助生殖技術(shù)可能涉及的一些常用的統(tǒng)計(jì)指標(biāo),,要注意,統(tǒng)計(jì)各種率的時(shí)候,,不要犯形而上學(xué)或者教條主義的錯(cuò)誤,,一定要深入理解各個(gè)率的統(tǒng)計(jì)目標(biāo)、臨床意義,,才能正確理解率的定義并準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì),,并對(duì)臨床和實(shí)驗(yàn)室工作起到指導(dǎo)意義。 |
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