來源：中國糖醫(yī)

（醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道轉(zhuǎn)載本文已獲得授權(quán)）

二甲雙胍具有良好的單藥、聯(lián)合治療的療效和安全性證據(jù),，以及良好的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益證據(jù),。無論對于血糖控制還是糖尿病心血管并發(fā)癥的預(yù)防，均在臨床中得到了明確的證實,。

二甲雙胍自1957年問世以來,，已經(jīng)在國際上使用了近60年，在我國也已有近20年的使用經(jīng)驗,。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中,，都處在一線用藥的王牌地位，且隨著大型研究結(jié)果的陸續(xù)出爐,，二甲雙胍的適用范圍被進(jìn)一步擴(kuò)大,，它已經(jīng)被認(rèn)可在10歲以上糖尿病兒童中使用，美國的糖尿病學(xué)會（ADA）已允許其用于妊娠期高血糖患者,，在孕期的安全性級別等同于胰島素,。

2014年我國《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》發(fā)布，規(guī)范了其使用方法及藥物搭配,，并對特殊人群提出了更準(zhǔn)確的使用要求,。在上篇文章中，我們對二甲雙胍除降糖以外的神奇功能,，包括改善腸道菌群,、降低血脂、降低心血管危險因素,，及在肥胖兒童和肥胖妊娠非糖尿病女性中的應(yīng)用等進(jìn)行了報道（閱讀上文可點擊文末“閱讀原文”按鈕進(jìn)行閱覽）,，但二甲雙胍?guī)淼捏@喜遠(yuǎn)不止這些。近年來,，大量研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還有抗衰老和抗癌的“特異功能”：

二甲雙胍抗衰老的神奇作用

1.二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命,，甚至長于非糖尿病患者

一項納入18萬人的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn),，長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高于非糖尿病患者,，且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處。

研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進(jìn)行了研究,，并將這些患者的預(yù)期壽命與匹配的非糖尿病患者進(jìn)行對比,，3組人群在年齡、性別,、是否吸煙及其他臨床狀態(tài)等指標(biāo)上均匹配,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病患者比較,，服用二甲雙胍的糖尿病患者個體生存質(zhì)量得到了明顯改善,，且預(yù)期壽命更高；服用磺脲類藥物的個體生存質(zhì)量卻有所降低,，其預(yù)期壽命亦降低,。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者克萊格·柯里教授表示：“二甲雙胍具有抗癌作用，也可幫助人們抵御心血管疾病的侵?jǐn)_,，還能夠降低糖尿病高風(fēng)險人群的發(fā)病率,，降低風(fēng)險效果可達(dá)1/3?！?/p>

來源：Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.

2.二甲雙胍強壯健康細(xì)胞,，延長細(xì)胞壽命

一項來自比利時的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過促進(jìn)細(xì)胞中毒性氧分子的釋放,，從而增加細(xì)胞的堅固性及壽命,，最終可以緩解機體老化，并延長個體壽命,。

通過在秀麗隱桿線蟲中關(guān)于二甲雙胍抗衰老機制的研究發(fā)現(xiàn),，隨著秀麗隱桿線蟲機體的衰老，其個體會慢慢變小,，全身褶皺,，最后運動能力慢慢降低，但采用二甲雙胍干預(yù)過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降,，不僅可減緩衰老速度,，而且可以重新恢復(fù)至健康的狀態(tài)。

研究者表示,，隨著細(xì)胞中釋放的有害活性氧分子量的減少,，會對細(xì)胞帶來長久的有益影響。在活性氧對細(xì)胞產(chǎn)生毒害之前,，細(xì)胞通常會有效利用活性氧顆粒,，而二甲雙胍往往可以導(dǎo)致細(xì)胞中有害活性氧略微增加，使得細(xì)胞變得更加強壯，且延長健康細(xì)胞的壽命,。

來源：Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.

3.二甲雙胍或成抗衰老藥物

來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養(yǎng),，并檢測了二甲雙胍對于這些線蟲的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，只有當(dāng)共培養(yǎng)的大腸桿菌對藥物敏感時,，應(yīng)用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。

整個研究中,，采用二甲雙胍處理的時間共為6天,，約為線蟲正常壽命的1/3，其或是通過改變生存在線蟲體內(nèi)細(xì)菌的新陳代謝,，轉(zhuǎn)而限制線蟲宿主獲取營養(yǎng)物發(fā)揮作用,，從而獲得了與限制飲食相似的效應(yīng)。

來源：Cell,2013,153(1):228-239.

4.二甲雙胍可促進(jìn)小鼠的健康,，延長其壽命

一項發(fā)表于《Nature Communications》的研究顯示,，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可促進(jìn)小鼠的健康,，延長其壽命,，然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命。

該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進(jìn)行測試,，結(jié)果表明,，相較沒有服用二甲雙胍組，服用0.1%劑量組生存期延長約6%,，但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%,，后者可能是由于腎功能衰竭所導(dǎo)致的，而服用0.1%劑量組似乎沒有對腎臟造成任何影響,。

研究表明,，二甲雙胍似乎促進(jìn)了小鼠利用脂肪生成能量的效率，隨著小鼠年齡增長,，二甲雙胍還幫助機體維持體重,，這一特征與生存期延長有關(guān)。二甲雙胍還預(yù)防了代謝綜合征的發(fā)生,，并似乎在小鼠體內(nèi)發(fā)揮出抗氧化效應(yīng),。

該研究領(lǐng)導(dǎo)者Rafael de Cabo表示：“衰老是代謝綜合征和糖尿病背后的一個驅(qū)動力。鑒于臨床證實二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀,，減少患癌風(fēng)險,，我們認(rèn)為它可能是一個很好的候選藥物，可以用來研究其對于健康及壽命的更廣泛影響,。”

來源：Nat Commun,2013,4:2192.

5.二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動

美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家Nir Barzilai教授準(zhǔn)備向FDA提交申請,，希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果,。FDA對這一提議表示歡迎，認(rèn)為這一思路值得考慮,。

該研究對象將主要包括癌癥,、心臟病和認(rèn)知功能障礙的患者，且需未合并2型糖尿病,，因為糖尿病患者可能本來就可以服用這種藥物，即使有效也說明不了問題,。此項目計劃連續(xù)5年跟蹤3000名70歲以上的老人,。目前，主要的障礙是缺乏資金,，其經(jīng)費需要5000萬美元,。

華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein認(rèn)為，Barzilai的研究計劃是合理的,。雖然動物實驗中發(fā)現(xiàn),，其他藥物的抗衰老效應(yīng)更強，但是二甲雙胍長期的臨床應(yīng)用歷史是重要的基礎(chǔ),。如果獲批,，這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床試驗。

來源：英國《每日郵報》網(wǎng)站

二甲雙胍抗癌的神奇作用

1.二甲雙胍的抗癌作用

日本岡山大學(xué)免疫學(xué)系的研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表的研究證明,，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）數(shù)量,，阻止CD8+TILs因凋亡而減少，表現(xiàn)出抗癌效應(yīng),。

TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細(xì)胞,，這種細(xì)胞能直接攻擊腫瘤細(xì)胞，數(shù)量與患者生存率密切相關(guān),，數(shù)量多能避免免疫反應(yīng)導(dǎo)致的凋亡,，這可能是二甲雙胍抗癌的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。

這一研究提示,，二甲雙胍配合各種抗癌癥免疫治療或許能產(chǎn)生意外的效果,。

來源：Proc NatlAcadSci USA,2015,112(6):1809-1814.

2.“神藥”二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展

來自麻省總醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了糖尿病治療藥物二甲雙胍抑制胰腺癌進(jìn)展的新機制。

在該項研究中,，首先,，研究人員發(fā)現(xiàn)對于服用二甲雙胍進(jìn)行治療的超重或肥胖患者來說，其腫瘤樣本中一種細(xì)胞外基質(zhì)成分——透明質(zhì)酸的含量比未服用二甲雙胍的患者少30%,。在胰腺癌肥胖小鼠模型中,，二甲雙胍治療也能夠降低透明質(zhì)酸和1型膠原的表達(dá)，同時激活的胰腺星狀細(xì)胞（PSC）也更少,。研究人員利用培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍能夠抑制PSC用于合成透明質(zhì)酸和1型膠原的信號通路,，同時還會阻止腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的募集。

研究人員表示,，深入理解二甲雙胍抑制癌癥進(jìn)展的機制能夠幫助發(fā)現(xiàn)潛在生物學(xué)標(biāo)記物,，幫助癌癥患者更好地選擇藥物。

來源：PLoS One, 2015, 10(12): e0141392.

3.二甲雙胍抑制食道癌機制已探明

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張灝帶領(lǐng)的課題組發(fā)現(xiàn)了抗糖尿病藥物二甲雙胍對人類食道癌的作用機制,，并進(jìn)行了臨床前研究,。

課題組在分子、細(xì)胞,、整體（動物模型）和患者標(biāo)本等多個水平詳細(xì)闡述了相關(guān)的科學(xué)問題,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可選擇性地抑制食道鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的生長,，除能誘導(dǎo)凋亡性細(xì)胞死亡和抑制細(xì)胞增殖外,，還能誘發(fā)自噬。而通過藥物或基因水平抑制自噬,，可使腫瘤細(xì)胞對二甲雙胍誘導(dǎo)的凋亡性死亡更加敏感,。

二甲雙胍治療使Stat3通路特別是Stat3-Bcl2-Beclin1網(wǎng)絡(luò)信號通路失活，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和自噬之間的串?dāng)_,，形成了二甲雙胍對腫瘤的生長抑制,。

來源：Cell Death Dis, 2014, 5: e1088.

4.二甲雙胍對肝癌有抑制作用

中國工程院院士王紅陽教授帶領(lǐng)第二軍醫(yī)大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等科研人員研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍對肝癌具有抑制作用,。相關(guān)研究論文以封面文章的形式發(fā)表于國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域刊物《臨床癌癥研究》雜志上。

該研究對273例肝癌患者的樣本分析發(fā)現(xiàn),，肝癌細(xì)胞中蛋白激酶（AMPK）的活性降低,，且低水平AMPK活性與患者預(yù)后差相關(guān)。二甲雙胍可激活肝癌細(xì)胞中的AMPK,，抑制細(xì)胞增殖,，降低其體內(nèi)成瘤能力?？蒲腥藛T解析了這一作用的分子機制,，即二甲雙胍通過激活A(yù)MPK發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-KB信號通路活性的作用。

該研究揭示,，二甲雙胍在治療肝細(xì)胞癌方面具有極大的潛力,。