化療誘發(fā)的外周神經(jīng)?。–IPN）是一種很常見的治療副作用,，現(xiàn)代癌癥治療進(jìn)展使得很多患者生存期延長(zhǎng)，CIPN的長(zhǎng)期影響越來越受到重視,。美國(guó)的Tzatha博士在ONCOLOGY雜志發(fā)表文章,，就CIPN的臨床表現(xiàn)、診斷手段,、預(yù)防與治療進(jìn)行了闡述,。

已知可引起CIPN的藥物很多，包括鉑劑、抗微管類藥物如紫杉醇和艾日布林,、蛋白酶體抑制劑如硼替佐米,、免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺和雷那度胺以及一些新的生物制劑如易普利姆瑪和阿侖單抗。

最近有meta 分析顯示CIPN發(fā)生率為48%,，68.1%的患者在完成化療的第1月內(nèi)存在CIPN,，6個(gè)月后降至30%。CIPN的程度與化療,、神經(jīng)毒藥物暴露時(shí)間和評(píng)估方法有關(guān),。部分患者CIPN副作用嚴(yán)重，甚至?xí)绊懭粘９δ?、降低生活質(zhì)量,。此外CIPN還會(huì)導(dǎo)致化療劑量下調(diào)或治療過早停止，從而降低治療有效性和患者生存時(shí)間,。

臨床表現(xiàn)和診斷

CIPN典型的臨床表現(xiàn)是對(duì)稱的以感覺異常為主的外周神經(jīng)病,，常見表現(xiàn)為感覺異常（包括燒灼感、癢感和尖銳痛感）,、麻木和平衡感減弱,，偶爾還表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)癥狀，交感神經(jīng)受累和顱神經(jīng)病表現(xiàn),。癥狀的嚴(yán)重程度與如下因素相關(guān)：化療藥物,、劑量、化療方案,、治療時(shí)間,、聯(lián)合使用一種以上神經(jīng)毒藥物（如卡鉑聯(lián)合紫杉醇）、合并易損害外周神經(jīng)的疾?。ū?）等,。

雖然藥物的抗癌作用機(jī)制很明確，但導(dǎo)致神經(jīng)毒發(fā)生的機(jī)制可能會(huì)有不同,，從而導(dǎo)致CIPN的發(fā)生發(fā)展具有不可預(yù)測(cè)性,，癥狀的發(fā)生、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間個(gè)體差異很大,。通常CIPN恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)也不易完全恢復(fù),，有些化療藥物即便停用，癥狀仍會(huì)繼續(xù)發(fā)展,，這種現(xiàn)象稱作滑行現(xiàn)象,，可見于奧沙利鉑、順鉑和長(zhǎng)春新堿,。

個(gè)體遺傳學(xué)變化或者基因多態(tài)性可以解釋個(gè)體CIPN間的差異,，對(duì)大量基因進(jìn)行研究嘗試闡明基因與CIPN間的關(guān)系,，如GSTP1、 CYP2C8和AGXT,，但結(jié)論并不一致,。

實(shí)際工作中CIPN分級(jí)主要根據(jù)患者主訴和醫(yī)師的客觀檢查所見，最常使用的評(píng)估工具是調(diào)查表,，調(diào)查表既有由醫(yī)師完成的也有由患者完成的,，但這些評(píng)估量表作用有限，因其主要依賴患者報(bào)告的癥狀,，最重要的是醫(yī)療工作者和患者經(jīng)常對(duì)CIPN的嚴(yán)重程度有不同的認(rèn)識(shí),。

對(duì)于某些患者的工作要求來說，具有完好無缺的感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能是非常重要的,，因?yàn)樾枰?xì)地控制手部和足部動(dòng)作,，如牙醫(yī)、畫家,、木匠,、珠寶制作者和職業(yè)司機(jī)。

預(yù)防與治療

目前尚無高質(zhì)量的研究能夠證實(shí)使用某些藥物可以有效預(yù)防CIPN,，最新的ASCO指南承認(rèn)了這種困境,，不推薦任何CIPN預(yù)防性藥物。

對(duì)于已發(fā)生的CIPN,，ASCO指南推薦采用度洛西汀治療有癥狀的患者,，并考慮給予三環(huán)類抗抑郁藥、加巴噴丁或普瑞巴林治療CIPN相關(guān)癥狀,，但上述藥物對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)癥狀和無癥狀的感覺障礙無治療作用?；颊邞?yīng)當(dāng)知道現(xiàn)在使用的抗CIPN藥物及其潛在損害和花費(fèi)的相關(guān)證據(jù)有限,。

神經(jīng)科醫(yī)師和電生理檢查在治療CIPN中的作用

盡早明確CIPN診斷很關(guān)鍵，因?yàn)榭赏ㄟ^調(diào)整化療劑量阻止外周神經(jīng)病變進(jìn)一步加重,，并可能避免不可逆的神經(jīng)損害,。開始有神經(jīng)毒作用的化療前，患者應(yīng)進(jìn)行檢查,，注意有無糖尿病,、維生素B12/B1缺乏、維生素B6中毒和甲狀腺異常,，注意糾正潛在的合并癥,。還應(yīng)進(jìn)行基線神經(jīng)學(xué)檢查，記錄感覺/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常和肌腱深反射,，喪失跟腱反射通常是CIPN的首發(fā)征象,。

過度診斷CIPN會(huì)削弱化療獲益,，影響癌癥結(jié)果與生存。一項(xiàng)研究中納入了55例乳腺癌患者,，因?yàn)橛邪Y狀而行電生理檢查,，提示可能存在紫杉醇相關(guān)外周神經(jīng)病，但接下來的檢查證實(shí)33%患者沒有外周神經(jīng)病的電生理證據(jù)或只是存在局部壓迫性神經(jīng)病變（腕管綜合征）,，67%為大纖維神經(jīng)病變,。所以神經(jīng)學(xué)評(píng)估能明確癥狀是否與CIPN相關(guān)，保證足量抗腫瘤治療得以繼續(xù),。

通常只有當(dāng)神經(jīng)病變癥狀持續(xù)超過6個(gè)月時(shí)患者才會(huì)轉(zhuǎn)診至神經(jīng)?？疲瑢?duì)于存在易發(fā)外周神經(jīng)病因素或是表現(xiàn)不典型的患者應(yīng)當(dāng)盡早就診神經(jīng)科（表2）,，這對(duì)于存在易發(fā)外周神經(jīng)病因素或是存在基線神經(jīng)缺陷的患者尤其有意義,。此外對(duì)具有不典型表現(xiàn)的患者進(jìn)行仔細(xì)的神經(jīng)學(xué)檢查還可鑒別CIPN和其它疾病如頸/腰神經(jīng)根病變、壓迫性神經(jīng)病變等,。

神經(jīng)傳導(dǎo)研究（NCS）和肌電圖檢查（EMG）是耐受性良好的電生理檢查,，對(duì)診斷評(píng)估可疑CIPN非常有價(jià)值，尤其當(dāng)癥狀不典型時(shí),。NCS和EMG 可以客觀檢測(cè)外周神病變損害的嚴(yán)重程度,，因此可以用于預(yù)測(cè)神經(jīng)功能是否可以恢復(fù)。

神經(jīng)科醫(yī)師能夠幫助選擇CIPN治療用藥,，盡管仍缺乏有力證據(jù)支持,，但這些治療神經(jīng)病變的藥物的確可能對(duì)病情有幫助，實(shí)際工作中常會(huì)遇到治療失敗患者,，而實(shí)際上治療失敗是因?yàn)橛盟巹┝科突蛑委煏r(shí)間不充分以致于藥物不能充分發(fā)揮作用,。

加巴噴丁逐漸加量至600 mg，3次/日,，耐受性良好,，可以適度減輕癥狀；30 mg/日度洛西汀治療1周,，然后再60 mg/日,，也可以控制癥狀。神經(jīng)科醫(yī)師應(yīng)當(dāng)詢問患者的預(yù)期治療目標(biāo)以及是否有藥物治療的禁忌,?；颊哌€應(yīng)當(dāng)接受物理治療和專業(yè)治療，同時(shí)要對(duì)患者進(jìn)行生活模式調(diào)整教育以避免跌倒損傷,。

對(duì)不存在維生素缺乏的患者不應(yīng)給予營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的治療,，因?yàn)檫@可能會(huì)加重神經(jīng)病表現(xiàn)。經(jīng)常進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查,，包括反復(fù)評(píng)估是否存在需要治療的癥狀,。

結(jié)語

盡管CIPN是癌癥治療很常見的副作用,，但醫(yī)師并未充分認(rèn)識(shí)到它對(duì)患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量的影響。在進(jìn)行潛在具有神經(jīng)毒作用藥物治療前應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的基本情況充分了解,，更重要的是腫瘤科醫(yī)師應(yīng)當(dāng)與神經(jīng)科醫(yī)師協(xié)作,，對(duì)高危出現(xiàn)CIPN的患者進(jìn)行評(píng)估和管理。對(duì)癥治療,、物理治療和專業(yè)治療對(duì)某些患者可能有益,。

原文：http://www./oncology-journal/chemotherapy-induced-peripheral-neuropathy