圖說：通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)。網(wǎng)路配圖

　　北京時間3月17日,，國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的一項科研成果,，即“通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)”，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ),。

　　人體的免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)保衛(wèi)機(jī)體健康,，就像是一支部隊,。其中T細(xì)胞在腫瘤的監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用，可謂“特種兵”,。T細(xì)胞,，其實是個“熟悉的陌生人”。我們感冒發(fā)燒時,，去醫(yī)院驗血查淋巴細(xì)胞,，就包含了T細(xì)胞。

　　在臨床上,，除了手術(shù),、放療、化療,，通過提高T細(xì)胞的活性來治療腫瘤已經(jīng)成為“第四種武器”,。國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志，曾把“T細(xì)胞癌癥免疫治療”列為2013年最重大的科學(xué)突破,。不過,，腫瘤細(xì)胞可不會束手就擒，它會想方設(shè)法來抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性,，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,。而現(xiàn)有的免疫治療方法臨床效果仍然有限，只對部分病人有效,。

　　來自分子生物學(xué)國家重點實驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦研究團(tuán)隊和分子生物學(xué)國家重點實驗室李伯良研究團(tuán)隊,，換了一個新角度去研究T細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能。T細(xì)胞盡管是“特種兵”,，但只有從靜態(tài)轉(zhuǎn)為活躍的動態(tài)時,，才能發(fā)揮威力?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn),，T細(xì)胞活化后，其細(xì)胞內(nèi)的膽固醇代謝會重新編程,，原有的吸收,、合成和儲存功能都提高了。眼看著與癌癥細(xì)胞的戰(zhàn)爭一觸即發(fā),，“特種兵”T細(xì)胞更是枕戈待旦,，可是它的“必需品”（膽固醇）卻被部分放到倉庫里去了（儲存）。這些“必需品”是被一個叫做膽固醇酯化酶ACAT1的“搬運工”給搬到了倉庫,。

　　科研人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，T細(xì)胞代謝通路中的“搬運工”是一個很好的調(diào)控靶點，讓它“磨洋工”少做點,，“特種兵”的殺敵本領(lǐng)則大大提高,。原來,，ACAT1被抑制后，T細(xì)胞膜上的游離膽固醇水平提高,，從而讓T細(xì)胞腫瘤抗原免疫應(yīng)答變得更加高效,。同時，科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑在小鼠模型中治療腫瘤,，發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應(yīng),，與現(xiàn)有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后則效果更佳。