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《2015 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第二版)》解讀

 朗z 2016-01-13


近日,,美國(guó)腫瘤綜合協(xié)作網(wǎng)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)公布了《2015 NCCN子宮腫瘤臨床實(shí)踐指南(第二版)》,。相比2014年指南而言,,2015年第二版與第一版指南在臨床實(shí)踐方面的更新相同,僅在討論部分新版指南做了相應(yīng)的更新,,現(xiàn)對(duì)新版指南進(jìn)行簡(jiǎn)要解讀,。


一、2015年指南(第二版)主要更新


1. 新版指南將舊版指南中的“FIGO 2010分期”修正為“FIGO 2009分期”,。


2. 討論中新增“病理學(xué)”部分,,強(qiáng)調(diào)術(shù)后病理診斷的內(nèi)容及流程,指出術(shù)前活檢病理標(biāo)本確定的組織學(xué)分級(jí)與術(shù)后子宮切除標(biāo)本的組織學(xué)分級(jí)不一定相符合,。有研究提示有15%-20%的術(shù)前標(biāo)本在術(shù)后組織學(xué)分化會(huì)升級(jí),。術(shù)中肉眼判斷切除子宮標(biāo)本浸潤(rùn)肌層的深度的準(zhǔn)確性也與組織學(xué)分級(jí)有關(guān),一個(gè)研究提示G1的準(zhǔn)確度為87.3%,,G2為64.9%,,G3為30.8%。結(jié)合近期的研究表明利用前哨淋巴結(jié)顯像的病理超分期技術(shù)(如連續(xù)切片及免疫組織化學(xué)法)以提高腫瘤微轉(zhuǎn)移病灶檢測(cè)準(zhǔn)確率的潛在重要性,。


3. 對(duì)于懷疑腫瘤擴(kuò)散到子宮外的子宮內(nèi)膜癌患者,,可考慮術(shù)前新輔助化療,。


4. 放療原則上指出陰道殘端愈合后應(yīng)盡早開(kāi)始術(shù)后輔助放療,最好不超過(guò)術(shù)后12周,。


二,、分期

 

新版指南采用FIGO 2009子宮內(nèi)膜癌和子宮肉瘤的分期標(biāo)準(zhǔn)(表1,表2),。


表1 FIGO 2009子宮內(nèi)膜癌分期


表2 FIGO 2009子宮平滑肌肉瘤和子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤分期

注:Ⅲ期是指腫瘤病灶浸潤(rùn)腹腔內(nèi)組織而不僅僅是子宮底突向腹腔,;子宮癌肉瘤的分期和子宮內(nèi)膜癌相同。


三,、2015 NCCN子宮腫瘤診療指南(第二版)主要內(nèi)容

 

對(duì)于子宮腫瘤患者,,術(shù)前建議進(jìn)行的輔助檢查包括血常規(guī)、內(nèi)膜活檢及胸片,,非必要性檢查包括肝腎功檢查,、生化檢查。如果患者年齡<50歲且有明顯的子宮內(nèi)膜癌和/或結(jié)直腸癌家族史,,可考慮進(jìn)行遺產(chǎn)學(xué)咨詢和基因診斷,。


(一)子宮內(nèi)膜樣腺癌


1. 子宮內(nèi)膜樣腺癌的初始治療


對(duì)于子宮內(nèi)膜癌,治療前大致可分三種情況:腫瘤局限于子宮體,;腫瘤侵犯宮頸,;腫瘤超出子宮外。


腫瘤局限于子宮體:如果患者不能耐受手術(shù),,可行腫瘤靶向放療或內(nèi)分泌治療,;能手術(shù)者,若患者不需保留生育功能,,手術(shù)時(shí)需要行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期,,術(shù)后輔助治療見(jiàn)下述。若需保留生育功能,,可根據(jù)下述的“子宮內(nèi)膜樣腺癌保留生育功能指征”選擇合適的治療方案,。


懷疑或有肉眼可見(jiàn)宮頸受侵:行宮頸活檢或MRI,若結(jié)果陰性,,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同,。若檢查結(jié)果宮頸受侵陽(yáng)性或?qū)m頸已有肉眼可見(jiàn)的浸潤(rùn)病灶,能手術(shù)者直接行廣泛子宮+雙附件切除+手術(shù)分期,,或先行放療(A點(diǎn)75-80Gy)后再行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期,;不能手術(shù)者則先行腫瘤靶向放療,再重新評(píng)估是否可以手術(shù)切除,。


懷疑腫瘤擴(kuò)散到子宮外:檢查CA125,有指征者行MRI/CT/PET檢查,,若檢查結(jié)果確定腫瘤局限于子宮體者,,手術(shù)方式與腫瘤局限于子宮體時(shí)相同,。若病變已超出了子宮但局限于腹腔內(nèi)(包括腹水細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性、大網(wǎng)膜,、淋巴結(jié),、卵巢、腹膜轉(zhuǎn)移)時(shí),,行子宮+雙附件切除+手術(shù)分期+減瘤術(shù),,手術(shù)的目標(biāo)是盡可能達(dá)到?jīng)]有可測(cè)量的病灶;也可考慮術(shù)前新輔助化療,。病變超出子宮但局限在盆腔內(nèi)(轉(zhuǎn)移至陰道,、膀胱、腸/直腸,、宮旁)無(wú)法切除者,,推薦放療+陰道近距離放療±化療±手術(shù)。病變超出腹腔或轉(zhuǎn)移到肝臟:考慮姑息性子宮+雙附件切除±化療±放療±激素治療,。


2. 子宮內(nèi)膜樣腺癌完成手術(shù)分期后的治療


I期患者的術(shù)后治療需結(jié)合患者有無(wú)高危因素(高危因素包括:年齡>60歲,、淋巴脈管間隙浸潤(rùn)、腫瘤大小,、子宮下段或?qū)m頸腺體浸潤(rùn)),。


Ⅰa期無(wú)高危因素者,G1級(jí)術(shù)后可觀察,。G2和G3可觀察或加用陰道近距離放療,;


Ⅰa期有高危因素者,G1級(jí)可觀察或加用陰道近距離放療,;G2和G3級(jí)可觀察或陰道近距離放療和/或盆腔放療(盆腔放療為2B級(jí)證據(jù)),。


Ⅰb期無(wú)高危因素者,G1和G2級(jí)可觀察或陰道近距離放療,;G3級(jí)可觀察(2B級(jí)證據(jù))或陰道近距離放療和/或盆腔放療,。


Ⅰb期有高危因素者,G1和G2級(jí)可觀察或陰道近距離放療和/或盆腔放療,。G3級(jí)可盆腔放療和/或陰道近距離放療±化療(支持化療的證據(jù)質(zhì)量等級(jí)為2B),。


Ⅱ期:手術(shù)分期后,腫瘤為G1時(shí),,術(shù)后可行陰道近距離放療和/或盆腔放療,。G2級(jí)陰道近距離放療加盆腔放療。G3級(jí)則加盆腔放療+陰道近距離放療±化療(支持化療的證據(jù)質(zhì)量為2B),。


Ⅲa期:手術(shù)分期后,,無(wú)論腫瘤分化程度如何都可選擇:①化療±放療或②腫瘤靶向放療±化療或③盆腔放療±陰道近距離放療。


Ⅲb:術(shù)后加化療和/或腫瘤靶向放療。


Ⅲc:術(shù)后加化療和/或腫瘤靶向放療,。


Ⅳa,、Ⅳb期:已行減滅術(shù)并無(wú)肉眼殘存病灶或顯微鏡下腹腔病灶時(shí),行化療±放療,。


3. 子宮內(nèi)膜樣腺癌不全手術(shù)分期后的治療


不全手術(shù)分期指手術(shù)范圍不足并可能存在高危因素,,如深肌層浸潤(rùn)或?qū)m頸侵犯等。處理方法如下:①Ⅰa期,,無(wú)肌層浸潤(rùn),、G1~2級(jí)者,術(shù)后可觀察,。②Ⅰa期,、G1~2級(jí)者(肌層浸潤(rùn)小于50%),Ⅰa期,、G3級(jí),,Ⅰb及Ⅱ期者,可選擇先行影像學(xué)檢查,,若影像學(xué)檢查結(jié)果陰性,,則按照完全手術(shù)分期后相應(yīng)方案治療,若影像學(xué)檢查結(jié)果為可疑或陽(yáng)性,,則對(duì)合適的患者進(jìn)行再次手術(shù)分期或?qū)D(zhuǎn)移病灶進(jìn)行病理學(xué)確診,;也可直接選擇再次手術(shù)分期(證據(jù)等級(jí)為3級(jí)),術(shù)后輔助治療方案選擇與上述的完全手術(shù)分期后相同,。


4. 子宮內(nèi)膜癌患者初治結(jié)束后的隨訪


前2-3年每3-6月隨訪1次,,以后每6-12月隨訪1次;隨訪內(nèi)容包括:關(guān)于可能的復(fù)發(fā)癥狀,、生活方式,、肥胖、運(yùn)動(dòng),、營(yíng)養(yǎng)咨詢,、性健康、陰道擴(kuò)張器及陰道潤(rùn)滑劑使用的健康宣教,;必要時(shí)查CA125,;有臨床指征行影像學(xué)檢查。因?yàn)閷?duì)于I期患者來(lái)說(shuō),,無(wú)癥狀陰道復(fù)發(fā)只有2.6%,,故新版指南對(duì)術(shù)后無(wú)癥狀患者不再推薦陰道細(xì)胞學(xué)檢查。對(duì)年齡<50歲且有明顯的子宮內(nèi)膜癌和/或結(jié)直腸癌家族史和/或有選擇性高危病理學(xué)因素的患者,,可考慮進(jìn)行遺產(chǎn)學(xué)咨詢和基因診斷,。近期,一些研究中心為了明確個(gè)體的Lynch綜合癥患病風(fēng)險(xiǎn),無(wú)論患者診斷年齡或家族史如何,,均在所有結(jié)直腸和子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行了免疫組化染色和/或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的篩查,,需要有一個(gè)系統(tǒng)適當(dāng)?shù)卦u(píng)價(jià)這些篩查結(jié)果,且免疫組化染色和/或微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的篩查常用于上皮性腫瘤,,而不用于子宮內(nèi)膜間質(zhì)/間葉組織內(nèi)膜腫瘤。


5. 子宮內(nèi)膜樣腺癌復(fù)發(fā)的治療


I期和II期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率約15%,,其中50%-70%的反復(fù)有癥狀,。大多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在治療后3年內(nèi)。局限于陰道或盆腔的復(fù)發(fā)經(jīng)過(guò)治療后仍有較好的效果,。孤立的陰道復(fù)發(fā)經(jīng)放療后5年生存率達(dá)50%-70%,。超出陰道或盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)則預(yù)后較差。


復(fù)發(fā)后的治療與復(fù)發(fā)位置,、既往是否接受過(guò)放療相關(guān),。


(1) 影像學(xué)檢查證實(shí)沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部復(fù)發(fā):①?gòu)?fù)發(fā)位置既往未接受過(guò)放療者,可選擇盆腔放療+陰道近距離放療和/或盆腔手術(shù)探查+切除±術(shù)中放療,。如病灶局限于陰道,,可行腫瘤靶向放療±陰道近距離放療±化療;如病灶超出陰道,,到達(dá)盆腔淋巴結(jié)或腹主動(dòng)脈旁或髂總淋巴結(jié)者行腫瘤靶向 放療±陰道近距離放療±化療,。當(dāng)復(fù)發(fā)位于上腹部,殘留病灶較小時(shí)可選擇化療±腫瘤靶向放療,,巨大復(fù)發(fā)灶按如下播散性病灶處理,。②復(fù)發(fā)位置既往接受過(guò)放療者,若原來(lái)僅接受過(guò)陰道近距離放療,,其處理方法與復(fù)發(fā)位置既往未接受過(guò)放療者相同,。若原來(lái)接受過(guò)盆腔外照射放療,考慮手術(shù)探查+切除±術(shù)中放療或激素治療或化療(支持術(shù)中放療的證據(jù)等級(jí)均為3級(jí)),。


(2)孤立轉(zhuǎn)移灶:1)考慮手術(shù)切除和/或放療或消融治療,,2)考慮激素治療(證據(jù)等級(jí)為2B級(jí)),3)考慮化療(證據(jù)等級(jí)為3級(jí)),,對(duì)于不能切除的病灶或再次復(fù)發(fā)者,,按如下(3)播散性病灶處理。


(3)播散性病灶:①G1級(jí)或無(wú)癥狀或ER/PR陽(yáng)性者可行激素治療,,繼續(xù)進(jìn)展時(shí)則行化療,,化療后再進(jìn)展則支持治療或進(jìn)行臨床試驗(yàn);②有癥狀或G2~3級(jí)或巨塊病灶時(shí)行化療±姑息性放療,。再進(jìn)展則支持治療或進(jìn)行臨床試驗(yàn),。


6. 特殊類型子宮內(nèi)膜癌的治療(病理活檢示漿液性腺癌、透明細(xì)胞腺癌、癌肉瘤)


初始治療前可行CA125檢查,,有臨床指征時(shí)行MRI/CT/PET檢查,,手術(shù)分期如同卵巢癌,包括子宮雙附件切除和手術(shù)分期,,大塊病例考慮行最大限度的腫瘤減滅術(shù),。術(shù)后如為Ⅰa期無(wú)肌層浸潤(rùn),術(shù)后可觀察(僅適用于全宮切除標(biāo)本沒(méi)有腫瘤殘留的患者)或化療±陰道近距離放療或腫瘤靶向放療,;如為Ⅰa期有肌層浸潤(rùn),、Ⅰb期、Ⅱ期和Ⅲ,、Ⅳ期患者,,行化療±腫瘤靶向放療。


7. 復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移或高?;颊叩娜碇委煟◤?qiáng)烈鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn))


全身治療包括激素治療和化療。激素治療包括孕激素類,、他莫昔芬,、芳香化酶抑制劑、甲地孕酮/他莫西芬(兩者可交替使用)等,,僅適用于分化好,、雌激素/孕激素受體陽(yáng)性的子宮內(nèi)膜樣腺癌。在患者能耐受的情況下,,化療推薦多藥聯(lián)合方案,。可選擇的方案包括:卡鉑/紫杉醇,,順鉑/多柔比星,,順鉑/多柔比星/紫杉醇(因?yàn)槎拘暂^大未被廣泛使用),卡鉑/多西他賽,,異環(huán)磷酰胺/紫杉醇(用于癌肉瘤,,1 類證據(jù)),順鉑/異環(huán)磷酰胺(用于癌肉瘤),,單藥如順鉑,、卡鉑、多柔比星,、脂質(zhì)體阿霉素,、紫杉醇、拓?fù)涮婵?、貝伐單抗,、替西羅莫司,多烯紫杉醇(2B級(jí)證據(jù)),、異環(huán)磷酰胺(用于癌肉瘤)等,。如果有使用紫杉醇的禁忌癥,可使用多烯紫杉醇,。當(dāng)患者接受細(xì)胞毒性藥物化療后腫瘤仍進(jìn)展可考慮使用貝伐單抗,。


8. 子宮內(nèi)膜樣腺癌保留生育功能指征和方法(特殊類型的子宮內(nèi)膜癌和肉瘤不能保留生育功能):


1) 分段診刮標(biāo)本經(jīng)病理專家核實(shí),病理類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌,,高分化(G1級(jí)),。


2) MRI檢查(首選)或經(jīng)陰道超聲檢查發(fā)現(xiàn)病灶局限于子宮內(nèi)膜。


3) 影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)可疑的轉(zhuǎn)移病灶,。


4) 無(wú)藥物治療或妊娠的禁忌癥。


5) 經(jīng)充分咨詢了解保留生育功能并非子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,?;颊咴谥委熐靶枳稍兩龑<摇?/p>


6) 對(duì)合適的患者進(jìn)行遺傳咨詢或基因檢測(cè),。


7) 可選擇甲地孕酮,、醋酸甲羥孕酮和左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)。


8) 治療期間每3-6個(gè)月分段診刮或取子宮內(nèi)膜活檢,,若子宮內(nèi)膜癌持續(xù)存在6-9個(gè)月,,則行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期;若6個(gè)月后病變完全緩解,,鼓勵(lì)患者受孕,,孕前持續(xù)每3-6月進(jìn)行內(nèi)膜取樣檢查,若患者暫無(wú)生育計(jì)劃,,予孕激素維持治療及定期監(jiān)測(cè)。


9) 完成生育后或內(nèi)膜取樣發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展,,即行全子宮+雙附件切除+手術(shù)分期。


(二)子宮肉瘤


1. 術(shù)前處理及治療方式:治療前大致可把子宮肉瘤分為經(jīng)全宮或次全宮±雙附件切除術(shù)后確診的腫瘤,、經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診的腫瘤及任何方法確診的腫瘤三種情況。


(1)經(jīng)全宮或次全宮±雙附件切除術(shù)后確診的腫瘤:首先病理學(xué)專家會(huì)診,,行胸部、腹部及盆腔CT掃描或MRI或PET-CT檢查,,若曾行碎瘤術(shù)或存在殘留宮頸,,則考慮再次手術(shù)切除,;若殘留輸卵管或卵巢,也考慮再次手術(shù)切除,,尤其是對(duì)于子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤患者,,術(shù)后根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型及分期作相應(yīng)的處理。


(2)經(jīng)活檢或肌瘤剔除術(shù)后確診的腫瘤及任何方法確診的腫瘤:首先病理學(xué)專家會(huì)診,,行胸部,、腹部及盆腔CT掃描或MRI或PET-CT檢查,若病變局限于子宮,,則行全宮±雙附件切除術(shù)(生育年齡患者可個(gè)體化選擇是否保留卵巢),,術(shù)中如發(fā)現(xiàn)子宮外病變則行相應(yīng)的個(gè)體化手術(shù)切除病灶,術(shù)后根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型及分期作相應(yīng)的處理,;若已知或可疑有子宮外病變,可根據(jù)患者的癥狀,、病變的范圍及可切除性選擇是否手術(shù),若為手術(shù),,則行全宮±雙附件切除術(shù)+轉(zhuǎn)移病變切除,,術(shù)后處理同下述,若未行手術(shù),,則根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型及分期作相應(yīng)的處理,;若患者不適宜手術(shù)治療,則行盆腔外照射放療±陰道后裝放療和/或化療或激素治療,。


2. 術(shù)后處理


(1)子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤(ESS):Ⅰ期可選擇觀察或激素治療(激素治療的證據(jù)等級(jí)為2B級(jí)),;Ⅱ、Ⅲ和Ⅳa期行激素治療±腫瘤靶向放療(放療的證據(jù)等級(jí)為2B級(jí)),;Ⅳb期行激素治療±姑息性放療,。


(2)子宮平滑肌肉瘤(uLMS)或高級(jí)別(未分化)子宮內(nèi)膜肉瘤:Ⅰ期可選擇:①觀察或②考慮化療(化療為2B級(jí)證據(jù)),;Ⅱ和Ⅲ期可選擇:①考慮化療和/或②考慮腫瘤靶向放療,;Ⅳa期行化療和/或放療;Ⅳb期行化療±姑息性放療,。


3. 術(shù)后隨訪


前2年每3月隨訪一次,,以后每6-12個(gè)月隨訪一次;前2-3年可考慮每3-6個(gè)月行CT檢查(胸部/腹部/盆腔),,后2年每半年檢查一次,,然后每年一次。有臨床指征行其他影像學(xué)檢查(MRI/PET),。需進(jìn)行健康宣教,。


4. 復(fù)發(fā)的治療


(1) 經(jīng)CT檢查胸,、腹、盆腔均陰性的陰道局部復(fù)發(fā):既往未接受放療者,,可選擇①可考慮手術(shù)探查+病灶切除±術(shù)中放療(術(shù)中放療的證據(jù)等級(jí)為3級(jí))及術(shù)前放療或②腫瘤靶向放療±化療或激素治療(激素治療僅適用于子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤),。若選擇方案①者,根據(jù)術(shù)中情況確定補(bǔ)充治療,,術(shù)前放療者則不行術(shù)后放療,,病灶僅局限在陰道時(shí),術(shù)后可行腫瘤靶向放療,。病灶擴(kuò)散到陰道外,,但僅限于盆腔時(shí),術(shù)后行腫瘤靶向放療,。若已擴(kuò)散至盆腔外,,可行化療,子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤可行激素治療,;局部復(fù)發(fā)既往曾接受放療者,,可選擇①手術(shù)探查+病灶切除±術(shù)中放療(證據(jù)等級(jí)為3級(jí))±化療或②化療或③激素治療(僅限于子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤)或④腫瘤靶向放療。


(2) 孤立轉(zhuǎn)移灶:可切除者可考慮手術(shù)切除或其他局部消融治療加術(shù)后化療或激素治療(僅限于子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤),,或術(shù)后放療;不可切除病灶者行化療±姑息性放療(若病變緩解可考慮手術(shù)),,或激素治療(僅限于子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤),,或姑息性放療。


(3) 播散性轉(zhuǎn)移:子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤行激素治療±姑息性放療或支持治療,,其他肉瘤行化療±姑息性放療或支持治療,。


5. 子宮肉瘤的全身治療:包括化療和激素治療。強(qiáng)烈推薦子宮肉瘤患者參與臨床試驗(yàn),?;熕幬锟蓡斡没蚵?lián)合,推薦聯(lián)合化療方案包括吉西他濱/多西紫杉醇(子宮平滑肌肉瘤首選),,多柔比星/異環(huán)磷酰胺,,多柔比星/達(dá)卡巴嗪,吉西他濱/達(dá)卡巴嗪,,吉西他濱/長(zhǎng)春瑞濱,,可選擇的單藥有達(dá)卡巴嗪、多柔比星,、表柔比星,、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺,、脂質(zhì)體阿霉素,、帕唑帕尼,、替莫唑胺、長(zhǎng)春瑞濱(證據(jù)等級(jí)2B級(jí))及多西紫杉醇(證據(jù)等級(jí)3級(jí))等,。激素治療僅適用于子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤,,包括醋酸甲羥孕酮,醋酸甲地孕酮,,芳香酶抑制劑,,GnRH類似物(證據(jù)等級(jí)為2B級(jí))。


四,、與臨床實(shí)踐密切相關(guān)的幾個(gè)問(wèn)題

 

1.新版指南提到對(duì)于病變超出子宮但局限于腹腔的內(nèi)膜癌患者,,可選擇直接手術(shù)或新輔助化療+手術(shù),這是NCCN指南第一次提出子宮內(nèi)膜癌的新輔助化療策略,。根據(jù)筆者檢索相關(guān)文獻(xiàn),,有關(guān)子宮內(nèi)膜癌新輔助化療的研究極少,2013年來(lái)自日本的一項(xiàng)多中心回顧性分析1入組了426例臨床及手術(shù)分期為IVb 的子宮內(nèi)膜樣腺癌患者,,根據(jù)初始治療方式不同,,分為手術(shù)組(279例)、化療組(125例)及姑息治療組(22例),,研究結(jié)果表明相比化療組,,手術(shù)組患者的生活狀態(tài)更佳且腹腔外轉(zhuǎn)移率更低,而化療組中有59例患者隨后接受了手術(shù)治療,,這部分患者達(dá)到了與初始手術(shù)組患者類似的總體生存率,,該研究提示了新輔助化療+手術(shù)對(duì)于暫時(shí)不適宜手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌患者可能是有效的治療方案之一。結(jié)合新版指南的推薦,,我們可以通過(guò)新輔助化療使更多的相對(duì)晚期的子宮內(nèi)膜癌患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì),,并希望可以提高該群體的總體生存率。當(dāng)然,,這些數(shù)據(jù)仍需更多的隨機(jī)臨床對(duì)照研究結(jié)果加以驗(yàn)證,。


2. 目前應(yīng)用腹腔鏡技術(shù)進(jìn)行盆腔和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除和全宮雙附件切除在子宮內(nèi)膜癌手術(shù)中已越來(lái)越多,新版指南在討論部分新增了有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,,指出對(duì)于微小浸潤(rùn)灶的患者,,近期有關(guān)比較腹腔鏡全宮切除術(shù)與腹式全宮切除術(shù)的Meta分析研究表明,兩種術(shù)式的生存結(jié)局類似,,但前者可降低手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率及減少住院時(shí)間,。因此,對(duì)于早期的患者,,如果子宮不大,,且無(wú)年老或重要器官功能障礙等,可選擇腹腔鏡手術(shù),。


3. 放射治療作為子宮內(nèi)膜癌的重要輔助治療手段,,可顯著改善病灶的局部控制率,,目前的研究重點(diǎn)已轉(zhuǎn)移至如何減少放療導(dǎo)致的并發(fā)癥及提高患者的生存質(zhì)量方面。新版指南提到了GOG 249臨床研究,,在病灶局限于子宮的高危內(nèi)膜癌患者中比較了陰道殘端后裝放療+卡鉑/紫杉醇化療及單獨(dú)盆腔外照射放療兩種治療方法,,研究初步數(shù)據(jù)表明兩組的生存結(jié)局無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但后裝放療+化療組患者的急性毒性反應(yīng)發(fā)生率較高,。而近期一項(xiàng)招募了568例早期子宮內(nèi)膜癌患者的長(zhǎng)期隨訪研究(平均隨訪時(shí)間為20.5年)發(fā)布了研究結(jié)果,,他們比較了接受陰道后裝放療+外照射放療組及單純陰道后裝放療組患者的長(zhǎng)期預(yù)后,數(shù)據(jù)顯示兩組患者的總體生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,,而年齡小于60歲的年輕患者在接受外照射放療后出現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤的概率及隨后導(dǎo)致的死亡率更高,。這些研究結(jié)果提示我們?cè)谧非蠓暖熜Ч耐瑫r(shí),也需通過(guò)積極改進(jìn)放療技術(shù)與方法,,使患者獲得更高的生存質(zhì)量,。單純陰道后裝放療加化療的方法值得進(jìn)一步研究。


4. 在子宮內(nèi)膜癌患者中,,放療與化療均為重要的輔助治療手段,,兩者各有長(zhǎng)處。新版指南對(duì)此補(bǔ)充了最新的臨床研究,,2013年發(fā)表的一項(xiàng)多中心回顧性研究在265例已行滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的IIIC期子宮內(nèi)膜癌患者中比較了不同輔助治療方法的效果,,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比接受輔助放療或輔助放療+化療的患者,,接受輔助化療組復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高2.2倍,,死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了4.0倍。同年的另一項(xiàng)包含了116例IIIC子宮內(nèi)膜癌患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn),,對(duì)于腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且組織類型為子宮內(nèi)膜樣腺癌的高級(jí)別腫瘤患者而言,輔助放療可顯著改善其總體生存率,。相反地,,在非子宮內(nèi)膜樣腺癌類型的低級(jí)別腫瘤患者中,接受放療者的總體生存率與未行放療者類似,。


5.關(guān)于特殊類型的子宮內(nèi)膜癌,,近期一項(xiàng)關(guān)于漿液性腺癌的II期臨床研究表明接受盆腔放療+紫杉醇同步化療+紫杉醇輔助化療治療的患者預(yù)后更佳,預(yù)示著聯(lián)合多種治療方案可能使該類患者獲得潛在的益處,。在子宮肉瘤的診治上,,新版指南指出內(nèi)膜活檢對(duì)于診斷子宮壁惡性腫瘤(如間質(zhì)或間葉細(xì)胞來(lái)源的腫瘤)的準(zhǔn)確性不足,不建議應(yīng)用于此類患者,。手術(shù)時(shí),,對(duì)于子宮肉瘤患者需連續(xù)整塊切除病灶以獲得最佳的預(yù)后,避免術(shù)中使用碎瘤術(shù),。而對(duì)于復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤患者,,一項(xiàng)回顧性分析則表明腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)可提高其總體生存率,。


文獻(xiàn)來(lái)源:1. T. Eto, T. Saito, M. Shimokawa, et al.Status of treatment for the overall population of patients with stage IVb endometrial cancer, and evaluation of the role of preoperative chemotherapy: A retrospective multi-institutional study of 426 patients in Japan. Gynecologic Oncology 131(2013)574-580.


作者:謝玲玲、林仲秋(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科)

來(lái)源:林仲秋博客

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