作者：川財證券 穆啟國

核心觀點

在上一期的基因測序產(chǎn)業(yè)鏈調(diào)研報告中，我們對上中下游的代表企業(yè)做了深入調(diào)研,，梳理了整個產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀和投資機會,，此次調(diào)研將以基因測序為出發(fā)點，總結(jié)最新的產(chǎn)業(yè)觀點，挖掘精準(zhǔn)醫(yī)療的產(chǎn)業(yè)機遇,。通過調(diào)研得出如下結(jié)論：

我國精準(zhǔn)醫(yī)療尚處于入門階段,。精準(zhǔn)醫(yī)療是個系統(tǒng)工程，大數(shù)據(jù)是基礎(chǔ),，基因測序是工具之一,，只有軟硬件有機結(jié)合，才可能實現(xiàn)技術(shù)上的精準(zhǔn)醫(yī)療,。

分子診斷產(chǎn)業(yè)的發(fā)展瓶頸不在于技術(shù),，而在于政策。不同發(fā)展階段的分子診斷技術(shù)都有其特定的應(yīng)用場景,，隨著NGS成本的下降,，商業(yè)模式的豐富，傳統(tǒng)的分子診斷方法將受到挑戰(zhàn),。政策對創(chuàng)新產(chǎn)品的鼓勵將加速整體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,。

基因測序產(chǎn)業(yè)的競爭要素是技術(shù)、服務(wù)和渠道,，門檻是數(shù)據(jù)庫,，落腳點在教育。1）上游測序技術(shù)上,，Illumina的X10已接近于頂峰,，而儀器設(shè)備的未來是贈送模式，服務(wù)將產(chǎn)生最大附加值,，門檻在數(shù)據(jù)庫,，這就要依賴于渠道，而教育將是一個爆發(fā)的節(jié)點,。2）中游測序服務(wù)：本身壁壘較低,，未來會出現(xiàn)超大規(guī)模的第三方檢測工廠，實現(xiàn)規(guī)模效應(yīng),?？萍挤?wù)僅約10億元的外包市場，企業(yè)未來轉(zhuǎn)型的出口是健康,、醫(yī)院,、獨檢。臨床測序的兩個主體中第三方醫(yī)學(xué)檢驗所市場化程度高,，未來發(fā)展空間較大,。3）中游數(shù)據(jù)解讀：中國企業(yè)的優(yōu)勢所在，但門檻在數(shù)據(jù)庫,。未來市場格局將分為自行解讀和外包解讀兩大陣營,，因此外包解讀將催化產(chǎn)業(yè)不斷涌現(xiàn)出各種創(chuàng)新服務(wù)模式,。至于數(shù)據(jù)庫的建設(shè)，更看好通過市場化的競爭,，由企業(yè)投資整合資源來積累數(shù)據(jù)的途徑,。解讀服務(wù)發(fā)展的催化劑在需求，落腳點在教育,，只有醫(yī)生和患者認(rèn)識的基因越多,，了解疾病機理的欲望就越強，數(shù)據(jù)挖掘的需求就越大,。4）下游臨床應(yīng)用：人人基因組與疾病篩查是必然趨勢,。NIPT的進入壁壘在于測序成本和客戶體驗、產(chǎn)科醫(yī)院渠道,；腫瘤診斷作為第二大應(yīng)用,，個性化用藥和早診是必然發(fā)展方向，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA(ctDNA)進行腫瘤的早篩,，檢出率低,、假陰性高，技術(shù)上還有很大的提升空間,。其他已經(jīng)應(yīng)用的領(lǐng)域主要包括：耳聾基因的篩查、罕見病篩查,、地中海貧血,、靶向藥物伴隨診斷。而2C端的應(yīng)用,，需要有一個較長的市場教育和科普過程,，并且受限于倫理和法律。

受益標(biāo)的：達安基因,、迪安診斷,、千山藥機、新開源,、紫鑫藥業(yè),、北陸藥業(yè)、榮之聯(lián),、中源協(xié)和,、恒瑞醫(yī)藥、麗珠集團等,；繼續(xù)建議關(guān)注擁有數(shù)據(jù)積累,、建模解析能力、創(chuàng)新模式的創(chuàng)業(yè)型公司,，或?qū)⒊蔀樯鲜泄静①徴系臐撛跇?biāo)的,。

精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)調(diào)研方案設(shè)計

精準(zhǔn)醫(yī)療,，廣義而言是通過先進的檢測手段，進行精準(zhǔn)診斷,，同時研究疾病形成機理,，進而開發(fā)相應(yīng)藥物，實現(xiàn)精準(zhǔn)施藥,，以最小資源投入獲取最大健康保障,，從而提高人群的健康水平。所以,，精準(zhǔn)醫(yī)療貫穿于診斷,、治療、用藥等醫(yī)療的整個流程,，涉及基因測序技術(shù),、3D打印技術(shù)、造影技術(shù),、器官移植技術(shù)等各種高新醫(yī)療技術(shù),，此次調(diào)研將聚焦以精準(zhǔn)診斷為出發(fā)點和主線，淺析精準(zhǔn)醫(yī)療的現(xiàn)狀,，設(shè)計調(diào)研模塊如下,，主要包括疾病篩查與診斷、數(shù)據(jù)解讀,、個性化治療與用藥三個環(huán)節(jié),。

核心問題：

在上一期基因測序調(diào)研報告中我們針對基因測序產(chǎn)業(yè)上中下游的現(xiàn)狀和機遇設(shè)計了核心問題，此次調(diào)研在原有問題上做了補充和延伸：1）我國精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及機會,；2）分子診斷及基因測序產(chǎn)業(yè)格局和發(fā)展趨勢,；3）基因測序產(chǎn)業(yè)中下游，測序服務(wù),、數(shù)據(jù)解讀,、臨床應(yīng)用的發(fā)展動態(tài)和趨勢。

基于上述核心問題,，我們選取了產(chǎn)業(yè)鏈上中下游的部分代表性企業(yè)進行了調(diào)研：調(diào)研對象：包括分子診斷中作基因芯片和基因測序的龍頭企業(yè),、國內(nèi)做數(shù)據(jù)解讀的專業(yè)公司、個性化新藥研發(fā)CRO企業(yè),，共5個調(diào)研對象,。為便于理清思路，與上次調(diào)研對象合并顯示如下：

調(diào)研核心結(jié)論

我國精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及機遇

1)精準(zhǔn)醫(yī)療的目的在于利用藥物對不同人群的有效性來進行精準(zhǔn)用藥,，高通量測序技術(shù)（NGS）成本的直線下降,，使得該目的得以實現(xiàn)。精準(zhǔn)醫(yī)療已經(jīng)找到了大門,，但總體還處于盲人摸象階段,，精準(zhǔn)醫(yī)療未來的核心競爭力是大數(shù)據(jù),。

2)精準(zhǔn)醫(yī)療的范疇寬泛，3D打印,、生物工程等個性化的技術(shù)都屬于此范疇,，而基因測序是個通用技術(shù)，只有將硬件和軟件有機結(jié)合,，才能在技術(shù)上實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療,。

分子診斷及基因測序產(chǎn)業(yè)格局和發(fā)展趨勢

1)PCR、基因芯片,、基因測序等分子診斷技術(shù)在不同階段有不同的應(yīng)用場景,。技術(shù)角度而言，二代測序的核心技術(shù)是微流控芯片,，目前有明確臨床意義的檢測多用芯片,，如遺傳性耳聾篩查、感染性疾病檢測,、腫瘤易感基因檢測,、出生缺陷基因檢測等，而探究性科研性的多用測序,。隨著NGS成本的下降,，商業(yè)模式的豐富，傳統(tǒng)的分子診斷方法將被邊緣化,，因此越來越多的基因芯片公司開始轉(zhuǎn)向基因測序業(yè)務(wù),。而三代四代測序技術(shù)從商業(yè)角度不具有顛覆性，不會對目前主流測序技術(shù)形成沖擊,。

2)分子診斷儀器產(chǎn)品的研發(fā)，瓶頸不在于技術(shù)而在于政策對創(chuàng)新產(chǎn)品的鼓勵,，國家目前已開辟創(chuàng)新通道,，受理審批周期也在大大的縮短。

3)基因測序產(chǎn)業(yè),，技術(shù),、服務(wù)、渠道是企業(yè)的競爭要素,，門檻是數(shù)據(jù)庫,。測序儀全球以Illumina、Iife,、PacificBiosciences三家為主,，而Illumina的X10在技術(shù)上已經(jīng)接近于頂峰，護城河短期內(nèi)不會被打破,，儀器設(shè)備的未來是贈送模式,；而測序技術(shù)壁壘較高,，如目前業(yè)內(nèi)看好的通過循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA(ctDNA)進行腫瘤的早篩、耳聾基因篩查等檢出率低,、假陰性高的問題,，技術(shù)上還有很大的提升空間；服務(wù)將產(chǎn)生最大附加值,，但門檻在數(shù)據(jù)庫,，這就要依賴于渠道，而教育將是一個爆發(fā)的節(jié)點,。

基因測序—中游測序服務(wù)的發(fā)展動態(tài)和趨勢

1)測序服務(wù)本身壁壘較低,，未來會出現(xiàn)基因界的富士康，實現(xiàn)規(guī)模效應(yīng),。

2)科技服務(wù)大約10億元的外包市場,，企業(yè)未來轉(zhuǎn)型的出口是健康、醫(yī)院,、獨檢,。因此有越來越多的科技服務(wù)測序公司在轉(zhuǎn)向做第三方醫(yī)學(xué)檢驗所。

3)臨床測序有兩個主體,，第三方醫(yī)學(xué)檢驗所,、醫(yī)院和體檢中心，前者更加市場化,，未來發(fā)展空間較大,。

基因測序—中游數(shù)據(jù)解讀的發(fā)展動態(tài)和趨勢

1)數(shù)據(jù)解讀已被全球公認(rèn)為是比測序還要重要的環(huán)節(jié)，而中國企業(yè)的優(yōu)勢就在于分析和解讀,，但短期只能燒錢看不到回報,，門檻是數(shù)據(jù)庫，這是限制企業(yè)數(shù)量和規(guī)模的主要原因,。

2)生物信息的所有權(quán)和應(yīng)用領(lǐng)域,，目前仍以科研為主，商業(yè)化應(yīng)用瓶頸在于倫理和政策,，但隨著市場培育的加快,，政府和保險的參與，基因組信息未來將歸個人所有,，政府負(fù)責(zé)建立數(shù)據(jù)中心和安全中心,，授權(quán)個人對數(shù)據(jù)的使用權(quán)。

3)數(shù)據(jù)解讀服務(wù)的市場格局將分為兩大陣營：1,、有儀器研發(fā)和實力較強的大企業(yè)或科研機構(gòu)會自己解讀,；2、中小企業(yè)、科研人員,、醫(yī)生個人則會交由第三方公司進行數(shù)據(jù)分析,，因此市場對差異化的個性化的服務(wù)需求會增加，此類公司會越來越多,。

4)數(shù)據(jù)解讀服務(wù)創(chuàng)新：模式之一：測序分析 咨詢平臺,，基因搜索引擎和工業(yè)4.0概念，為中小基因測序企業(yè)解決渠道,、市場,、融資等需求。模式之二：基因云模式,，由醫(yī)生和科研人員提交人全基因組數(shù)據(jù),，通過二次挖掘，用于指導(dǎo)科研和臨床,。

5)關(guān)于數(shù)據(jù)庫的建設(shè),，有兩條主要途徑：1、國家層面,，經(jīng)費支持的高科技項目,；2、企業(yè)投資,，整合資源,，積累數(shù)據(jù)。更看好通過市場化的解決方案,。

6)解讀服務(wù)發(fā)展的催化劑在需求,，落腳點在教育。數(shù)據(jù)庫如果不用那就只是個數(shù)據(jù)庫而已,，沒有附加價值,。而醫(yī)生認(rèn)識的基因越多，到更大平臺去解讀和挖掘數(shù)據(jù)的需求就越大,，想要發(fā)現(xiàn)已知或未知疾病機理的欲望就越強烈,，未來買單的將是保險公司。

基因測序—下游臨床應(yīng)用的發(fā)展動態(tài)和趨勢

1)基因測序技術(shù)應(yīng)用市場的先后順序：無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）,、癌癥的個體化用藥、癌癥早篩,、人人基因組,、檢測與篩查。其中,，植入前胚胎遺傳學(xué)診斷（PGS/PGD）30億市場,、產(chǎn)前篩查與診斷（NIPT）160億市場、腫瘤診斷與治療千億市場,。此外,，目前已經(jīng)試點的方向,，并不能說明技術(shù)已經(jīng)很成熟，相反有些還很不成熟,，需要通過很長時間的試點來積累樣本和數(shù)據(jù),。未來可能的試點方向包括，免疫系統(tǒng)疾病,、移植類疾病配型檢測,、傳染病檢測、公共衛(wèi)生領(lǐng)域等都有可能,。

2)NIPT作為公認(rèn)的第一個產(chǎn)業(yè)化項目,，市場格局及進入壁壘：華大和貝瑞占90%的市場份額，基本平分,，包括108家試點單位及其他中小醫(yī)院,。進入壁壘：1、測序成本和客戶體驗,，如果成本降到目前的1/10,，或客戶體驗有顛覆性改變，都能形成替代,，但短期還看不到,；2、測序服務(wù)上,，主要是產(chǎn)科醫(yī)院的渠道壁壘,。

3)腫瘤診斷作為第二大應(yīng)用，個性化用藥,、靶向治療,、早診是必然的發(fā)展方向，空間很大,，但短期內(nèi)還達不到無創(chuàng)的市場高度,。原因有三點：1、腫瘤是多基因病,，沒有標(biāo)準(zhǔn)的用藥方案,，需要個性化治療，并且機理尚未厘清,，醫(yī)院更傾向于自己做,，不容易商業(yè)化。2,、從基于組織到基于血液的腫瘤診斷,，對醫(yī)生而言需要有至少五年的市場培育過程，病種的增加則受制于樣本量的積累。3,、腫瘤的早診,，技術(shù)上，血液循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA(ctDNA)和循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）目前通過測序的檢出率還很低,，需求取決于人們保健意識的發(fā)展程度,，未來可能成為健康保險的一個重要產(chǎn)品。

4)其他應(yīng)用領(lǐng)域：耳聾基因的篩查（檢出率低,，假陰性高）,、罕見病篩查（無有效干預(yù)手段）、地中海貧血,、靶向藥物伴隨診斷（尚無標(biāo)準(zhǔn)）,。

5)2C端的應(yīng)用，需要有一個較長的市場教育和科普過程,，并且受限于倫理和法律,。