釋義1：WHO認(rèn)為過敏性疾病是21世紀(jì)的流行病之一,。過敏性疾病已成為危害兒童身心健康的一種常見的慢性疾病。食物的不良反應(yīng) (adverse reactionto food) 包括食物過敏 (food allergy,FA) 和食物不耐受 (food intolerance,FI),。FA用于描述由特殊食物蛋白引起的異?；蜻^強(qiáng)的免疫反應(yīng); 而FI則用于描述攝入食物或食物添加劑發(fā)生異常的生理反應(yīng),包括代謝異常 (如乳糖酶缺乏)、機(jī)體本身的特異反應(yīng)性或機(jī)體對某些食物內(nèi)含的藥物成分 (如久置奶酪中含的酪胺) 的易感性增高等,為非免疫介導(dǎo)反應(yīng),。醫(yī)生如何指導(dǎo)家長在嬰兒新食物的引入過程中避免或減少FA發(fā)生,是兒科醫(yī)生面臨的困難問題之一,。
【流行病學(xué)】調(diào)查顯示發(fā)達(dá)國家兒童FA的患病率是1.4% (0.5%～3.5%),成人為0.3%(0.1%～1.0%)。因發(fā)展中國家FA的相關(guān)資料極少,因此20年前FA被認(rèn)為是一 “富貴病”。1999年我國報(bào)道0～24個月兒童FA的檢出率為3.5%～
5.2%,嬰兒為6.1%,4～6個月為高發(fā)年齡段,。近20年來在西方國家過敏性疾病的患病率呈持續(xù)增加趨勢,有學(xué)者認(rèn)為兒童FA的發(fā)生率近來被忽視,4歲以下兒童FA的發(fā)生率超過20%,。2009年國內(nèi)再次調(diào)查0～24個月兒童FA的檢出率已達(dá)7%～9%,提示我國兒童FA患病率可能呈增加的趨勢,兒童FA的嚴(yán)重性已不容忽視。
【發(fā)病機(jī)制】食物過敏是涉及臨床免疫的一個復(fù)雜課題,。雖然進(jìn)行了多年的研究,但對食物過敏發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,涉及遺傳,、年齡、劑量,、生后喂養(yǎng)的時間,、抗原結(jié)構(gòu)、腸道黏膜的完整性,、局部免疫活性 (微環(huán)境細(xì)胞因子表達(dá)) 和黏膜抗原提呈細(xì)胞的分子表達(dá),以及腸道共生微生物的作用,。生后嬰兒進(jìn)食促進(jìn)腸道營養(yǎng)激素釋放、激活分泌,、運(yùn)動,、吸收,使腸道屏障功能逐漸成熟、適應(yīng)能力增強(qiáng),包括黏膜蛋白和消化酶的出現(xiàn),、腸道菌群的發(fā)育等,。
人體消化道是最大、最活躍的免疫器官,包括腸道黏膜上皮,、腸道免疫系統(tǒng),、腸道菌群三個防御系統(tǒng)。非特異性腸道免疫為機(jī)體的第一道防線,包括黏液,、胃酸,、膽鹽、消化酶,、胃腸蠕動及腸道菌群等; 特異性腸道免疫為黏膜表面的分泌型免疫球蛋白A (SIgA) 和局部的細(xì)胞免疫,。腸道黏膜表面有一特殊的免疫系統(tǒng)控制反應(yīng)性與無反應(yīng)性的平衡,由組織淋巴或淋巴效應(yīng)分子 (酶、抗體,、趨化因子,、細(xì)胞因子) 形成一個完整的保護(hù)宿主的網(wǎng)絡(luò)。
估計(jì)每人每年約1噸食物通過胃腸道,其中含大量細(xì)菌,、食物抗原,。但多數(shù)人不發(fā)生疾病的原因是腸道淋巴組織受腸腔抗原刺激后,發(fā)生局部的免疫應(yīng)答反應(yīng),主要由SIgA和SIgM抗體抑制病原體克隆和 “危險(xiǎn)”抗原的吸收,產(chǎn)生免疫排除作用; 同時腸腔抗原的全身性免疫反應(yīng)弱,即發(fā)生黏膜耐受或口腔免疫耐受 (oral tolerance,OT)?？谇荒褪苁菍M(jìn)入腸道抗原的低反應(yīng),被認(rèn)為是免疫清除 (immune exclusion) 和系統(tǒng)免疫反應(yīng)抑制的一伴隨結(jié)果,。當(dāng)小腸免疫系統(tǒng)處理抗原能力有限,或接觸過多抗原,或不適當(dāng)?shù)目乖茐牧四c黏膜的自身穩(wěn)定,不能形成正常的口腔耐受或口腔耐受功能降低時,易感個體發(fā)生食物過敏。食物過敏按IgE免疫病理反應(yīng)分為:①IgE調(diào)節(jié)的即刻免疫反應(yīng),如花生過敏,。②細(xì)胞調(diào)節(jié)的延遲反應(yīng),即非IgE參與的食物過敏,如食物蛋白誘導(dǎo)的小腸結(jié)腸炎 (food protein-induced enterocolitis syndrome,FPIES),。③IgE和細(xì)胞調(diào)節(jié)的混合反應(yīng),如特應(yīng)性皮炎,、嗜酸細(xì)胞性胃腸炎 (allergic eosinophilic gas-troenteritis)。
嬰兒早期小腸抗原清除和免疫調(diào)節(jié)功能不全,常產(chǎn)生過敏而不是耐受,。同時,不成熟的腸道屏障使異?？乖D(zhuǎn)移或發(fā)生免疫反應(yīng),生后早期亦易于破壞耐受。出生后嬰兒腸道黏膜立刻接觸大量微生物,、食物蛋白質(zhì)抗原,特別是非母乳喂養(yǎng)的嬰兒,因此,常常發(fā)生食物過敏反應(yīng)。嬰兒早期腸道屏障功能和免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟,是預(yù)防感染或過敏性疾病發(fā)生的關(guān)鍵期,。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),出生后7日內(nèi)腸道屏障功能和免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟,不產(chǎn)生黏膜免疫耐受,是發(fā)生對抗原高度敏感的關(guān)鍵期,。雖然因倫理所限尚未完全明確人類嬰兒產(chǎn)生黏膜免疫耐受的關(guān)鍵時期,但近來的研究提示人類產(chǎn)生黏膜免
疫耐受的關(guān)鍵時期可能在4～6月齡(圖18-1)。兒童食物過敏患病率的上升提示健康人群黏膜耐受
的下降,。如何誘導(dǎo)黏膜免疫耐受,、改變過敏進(jìn)程是研究的方向。
促進(jìn)耐受的方法:
理想的有益菌群定植:益生元,、益生菌
腸道成熟性:腸黏膜道通透性
過敏原暴露:適當(dāng)時間,、劑量、間隔的暴露比完全避免有益
人乳喂養(yǎng):繼續(xù)至抗原暴露
免疫調(diào)節(jié)因子:脂肪酸?
圖18-1 促進(jìn)耐受的策略
【發(fā)病因素】
1. “衛(wèi)生假說” 因西方國家過敏性疾病發(fā)病趨勢的增加與西方國家公共健康設(shè)施改善,、環(huán)境衛(wèi)生改進(jìn)和生活質(zhì)量提高,、家庭小型化、低感染率呈正相關(guān),1989年David P.Strachan提出 “衛(wèi)生假說”,。即衛(wèi)生條件改善使兒童早期暴露于微生物的機(jī)會減少,使出生后免疫系統(tǒng)Th2細(xì)胞優(yōu)勢免疫應(yīng)答逐漸向Th1細(xì)胞優(yōu)勢轉(zhuǎn)變過程延緩; Th2細(xì)胞呈持續(xù)優(yōu)勢狀態(tài),誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體,介導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞脫顆粒,誘導(dǎo)皮膚,、黏膜和速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。因 “衛(wèi)生假說”不能解釋所有過敏性疾病的免疫狀態(tài),如慢性過敏性炎癥反應(yīng)常有Th1細(xì)胞活性增高現(xiàn)象,。近年來發(fā)展的新“衛(wèi)生假說”認(rèn)為Th1細(xì)胞,、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞,、Treg細(xì)胞相互拮抗,。Th1細(xì)胞促進(jìn)因子IL-12抑制Th2細(xì)胞發(fā)育,而Th2細(xì)胞促進(jìn)因子IL-4抑制Th1細(xì)胞發(fā)育; Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ抑制Th17細(xì)胞發(fā)育; Treg細(xì)胞則直接抑制Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞發(fā)育。前炎性因子IL-17,、TSLP,、IL-6與調(diào)節(jié)因子IL-10、TGF-β比例增加將決定是否發(fā)生過敏,、自身免疫性疾病或無癥狀高敏狀態(tài) (圖18-2),。
圖18-2 新“衛(wèi)生假說”
2.異常的“表觀遺傳” 表觀遺傳學(xué) (epige-netics) 認(rèn)為過敏性疾病的發(fā)生是環(huán)境因素與基因相互作用的結(jié)果,環(huán)境因素可造成錯誤的基因表達(dá)或功能異常產(chǎn)生異常的 “表觀遺傳”,又稱為表突變(epimutation)。環(huán)境因素包括感染,、食物,、被動吸煙和過敏原均可通過調(diào)節(jié)IFN-γ和IL-4基因位點(diǎn)組蛋白的乙酰化/去乙?；图谆?去甲基化,影響Th1/Th2細(xì)胞分化,。
【高危因素】
1.遺傳因素 父母一方有過敏病史的兒童患FA的危險(xiǎn)性為37%,父母雙方均有過敏史則危險(xiǎn)性增加到62%,。過敏性疾病家族史對兒童FA的發(fā)生有重要的預(yù)示作用。
2. 宮內(nèi)致敏 研究發(fā)現(xiàn)胎兒體內(nèi)有IgE抗體的增加,而在母親血漿內(nèi)卻沒有相應(yīng)的IgE增加的現(xiàn)象,提示有宮內(nèi)致敏的可能,。宮內(nèi)致敏可部分解釋純母乳喂養(yǎng)兒中發(fā)生對其他食物蛋白過敏的現(xiàn)象,。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)宮內(nèi)致敏主要發(fā)生在妊娠晚期。臍血特異性IgE值的高低對于嬰兒早期是否發(fā)生食物過敏癥有一定的預(yù)報(bào)作用,研究影響臍血特異性IgE值的相關(guān)因素,可為嬰兒食物過敏的預(yù)報(bào)和早期預(yù)防提供一定的科學(xué)依據(jù),。
近來的研究也提示胎兒期可能已決定了其生后是否發(fā)生過敏性疾病 (如哮喘等),而生后生活方式及飲食的改變僅起次要作用,。嬰兒期的免疫記憶反應(yīng)可能在出生前已經(jīng)建立,并會影響到生后早期。因此,對過敏性疾病機(jī)制的研究應(yīng)集中于胎兒期及生命早期,。生后早期的干預(yù),如減少過敏原的暴露在很大程度上只能延遲而不是徹底阻斷過敏性疾病的發(fā)生,。
3.腸道屏障功能的不成熟 腸道屏障功能與腸道黏膜通透性有關(guān)。腸道黏膜通透性是腸道上皮細(xì)胞或膜的性質(zhì),即是一種不需要載體介導(dǎo)的,、大分子物質(zhì) (相對分子質(zhì)量>150) 可通過腸道黏膜上皮擴(kuò)散的能力,與機(jī)械屏障功能有關(guān),。嬰兒生后存在生理性腸道屏障功能不成熟,即腸道黏膜細(xì)胞間存在間隙 (圖18-3)。其生理性意義是允許人乳中的大分子通過,直接進(jìn)入嬰兒體內(nèi),如SIgA,。但因無識別功能,其他大分子食物抗原或病原微生物亦可通過,。因此,嬰兒腸道屏障功能不成熟可部分解釋食物過敏多發(fā)生在嬰兒早期的現(xiàn)象; 6月齡后嬰兒腸道屏障功能逐漸成熟,多數(shù)食物過敏兒童出現(xiàn)自愈或耐受。任何胃腸道功能障礙的情況,如感染引起的胃腸炎,可促使具有抗原性的大分子食物降解物的吸收,增加FA發(fā)病機(jī)會或加重食物過敏癥狀,。國內(nèi)學(xué)者用雙糖法證實(shí)有消化道癥狀的FA嬰兒胃腸道通透性增加,。
圖18-3 腸道屏障功能發(fā)育
4. 腸道共生菌群失調(diào) 雙歧桿菌的種類以及對腸黏膜黏附力的不同與過敏的發(fā)生有關(guān)。動物實(shí)驗(yàn)表明嬰幼兒期腸道內(nèi)益生菌的數(shù)量減少可導(dǎo)致個體免疫系統(tǒng)成熟延遲,食物抗原口服耐受誘導(dǎo)及Th1/Th2細(xì)胞失衡糾正困難,食物過敏發(fā)生增加或嚴(yán)重程度增加,。益生菌作為一種腸道共生菌,可通過調(diào)節(jié)菌群比例,增強(qiáng)食物過敏時腸道屏障功能,減少炎癥介質(zhì)的釋放,抑制外周血Th2細(xì)胞上揚(yáng),誘導(dǎo)口服耐受等多方面預(yù)防和治療食物過敏,。
【臨床表現(xiàn)】食物過敏反應(yīng)與免疫反應(yīng)類型有關(guān) (表18-1,表18-2),常常涉及一個或多個靶器官,皮膚、胃腸道,、眼等為最常見部位 (表18-3),嚴(yán)重者可致休克甚至死亡,。食物過敏的臨床表現(xiàn)多種但非特異性,如有時嬰幼兒對食物過敏的反應(yīng)僅表現(xiàn)一種保護(hù)性拒食行為,需要謹(jǐn)慎鑒別。約有140種食物可致敏,最常見的致敏食物有牛奶,、雞蛋,其次為大豆,、魚、蝦,、大麥,、花生、堅(jiān)果等,?；ㄉ?jiān)果類過敏最嚴(yán)重,持續(xù)時間最長,?？梢娫诩彝プ灾频膵雰菏澄镏羞^早加入花生、大豆等食物是不適宜的,。
表18-1 食物過敏類型與臨床表現(xiàn)
類型 | IgE型 | 混合型 | 非IgE型 | | 疾病 | 過敏
濕疹 | 特應(yīng)性皮炎
嗜酸細(xì)胞性胃腸炎 | FPIES
過敏性腸病 |
表18-2 非IgE誘導(dǎo)的食物過敏疾病臨床特征
| |
小腸結(jié)腸炎 | 腸 病 | 直腸炎 | 發(fā)生年齡
持續(xù)時間
臨床特征 | 嬰兒
12～24個月
生長遲緩,、休克,、嗜睡、嘔吐,、腹瀉 | 嬰幼兒
12～24個月
吸收不良,、絨毛萎縮、腹瀉 | 新生兒
9～12個月
便血,、無系統(tǒng)癥狀,、嗜酸性 |
表18-3 食物過敏常見臨床癥狀
消化系統(tǒng) | 呼吸系統(tǒng) | 眼 | 皮膚 | 嘔吐
溢奶
腹瀉
便血
腸絞痛
隱血
痙攣性腹痛
便秘
吸收不良致體重不增
結(jié)腸炎
蛋白質(zhì)、鐵丟失性腸病
新生兒血小板減少癥 | 流涕
噴嚏
咳嗽
啰音
喘息
鼻紅,、癢
肺部疾病
支氣管炎
充血
感冒樣癥狀延長
反復(fù)鼻出血
張口呼吸 | 眼瞼腫
眼充血
黑眼圈
流淚
分泌物多 | 濕疹
皮炎
蕁麻疹
紅斑
臀部痛
肛周紅
癢
面頰紅
蒼白 |
【診斷】 目前食物過敏的診斷仍限于IgE介導(dǎo)的速發(fā)型反應(yīng),對非IgE介導(dǎo)的遲發(fā)型反應(yīng)仍缺少檢測方法,。診斷IgE介導(dǎo)的食物過敏的金標(biāo)準(zhǔn)包括詳細(xì)收集病史、過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn) (skin prichtest,SPT),、雙盲法食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)。嬰幼兒可直接采用開放性食物激發(fā)試驗(yàn)確診,。一般SPT陽性預(yù)報(bào)正確率約為50%,需要食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)確診,。但如嬰兒期SPT疹團(tuán)直徑較大 (牛奶,≥6mm; 雞蛋,≥5mm; 花生,≥4mm),或SPT陽性、病史中有明確的對特定食物發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的嬰兒基本確診食物過敏,可不進(jìn)行食物激發(fā)試驗(yàn),。采用定量CAP熒光酶聯(lián)免疫法 (CAP-FEIA) 測定血清中食物特異性IgE水平可以提供更有效的陽性和陰性預(yù)報(bào)率,。許多研究顯示2歲以下兒童的抗原特異性IgE值低,但仍有較好的陽性預(yù)測值 (表18-4)。
表18-4 <2歲嬰幼兒臨床過敏診斷
95%或最大陽性預(yù)測值界值點(diǎn) | <1歲
<2歲 | 牛奶
雞蛋 | ≥5kU/L
2kU/L |
多數(shù)非IgE介導(dǎo)的食物過敏為胃腸道癥狀,診斷需要內(nèi)鏡和活檢技術(shù) (表18-5),。其他的非IgE介導(dǎo)的食物過敏檢查方法尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),如斑貼實(shí)驗(yàn),。
表18-5 食物過敏診斷的最新研究
IgE型 | 混合型 | 非IgE型 | | 檢測方法 | 特異性IgE
SPT
體外實(shí)驗(yàn)預(yù)測耐受
重組抗原 | 斑貼實(shí)驗(yàn)
周圍T淋巴細(xì)胞增生實(shí)驗(yàn)
食物刺激細(xì)胞因子釋放
血清、大便中炎癥因子測定(IL-4,TNF-α)
大便嗜酸性細(xì)胞激活標(biāo)志物(ECP) | 內(nèi)鏡活檢診斷 |
【治療】 目前治療FA唯一有效的措施仍是嚴(yán)格避免特定食物抗原的攝入,。
1. 食物管理治療
(1) 配方乳喂養(yǎng)嬰兒 牛奶蛋白過敏又無法進(jìn)行母乳喂養(yǎng)的小嬰兒 (<6月齡) 選擇深度水解蛋白配方 (extensively hydrolysed formula,eHF) 或直接用氨基酸制劑配制的嬰兒配方 (amino-acid for-mula,AAF) 替代常規(guī)牛奶配方具有治療和營養(yǎng)作用,。因eHF中少量大分子質(zhì)量肽仍可能致嬰兒發(fā)生過敏反應(yīng),故對過敏高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒宜采用AAF。由于可能存在大豆過敏以及大豆蛋白配方營養(yǎng)欠佳,一般牛奶蛋白過敏的食物管理治療不主張選用大豆蛋白配方,。12～24個月后隨訪激發(fā)試驗(yàn)以確定是否耐受,。
(2)母乳喂養(yǎng)嬰兒 因食物過敏原可通過乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi),故母乳喂養(yǎng)的小嬰兒發(fā)生食物過敏時應(yīng)限制乳母食物中可能致嬰兒過敏的食物; 如效果不明顯,宜選用eHF或AAF。
2.新的治療方法 尚處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,。
(1) 免疫治療 受到各國學(xué)者的重視,如用質(zhì)粒DNA疫苗和突變過敏原對FA進(jìn)行免疫治療的方法,。
(2) 中醫(yī)藥治療 研究顯示中醫(yī)藥治療FA有很好的療效,如金銀花。
3.對癥治療 嚴(yán)重的過敏癥狀可短期采用藥物緩解,如包括抗組胺藥,、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑,、糖皮質(zhì)激素等。發(fā)生過敏性休克時需立即按常規(guī)處理,。
【預(yù)后】多數(shù)學(xué)者認(rèn)為食物過敏癥狀的嚴(yán)重程度,、食物SIgE水平或確診年齡等因素可能與食物耐受形成有關(guān)。國內(nèi)外的研究均顯示80%～85%的牛奶,、雞蛋過敏兒童3歲時可獲得耐受,花生,、魚,、大豆、堅(jiān)果過敏傾向持續(xù)較長時間,多種食物過敏不易獲得耐受或獲得耐受的時間延長,。雖然食物過敏的自然發(fā)展多可產(chǎn)生耐受而自愈,但食物過敏是兒童發(fā)生最早的過敏性疾病,被認(rèn)為是 “過敏進(jìn)程”(allergic march) 的開始,。如10%有哮喘史的兒童曾患過FA,嚴(yán)重影響兒童健康。Kulig報(bào)道長期 (>1年) 患FA的兒童以后出現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎和哮喘的危險(xiǎn)性比短期患FA的兒童分別高2.4和4.5倍,。國內(nèi)學(xué)者報(bào)道119例食物過敏兒童1.5年后約16%轉(zhuǎn)為呼吸道疾病,10.9%轉(zhuǎn)為其他嚴(yán)重食物過敏,。
抗原特異性IgE和SPT不能區(qū)別兒童是否獲得耐受或持續(xù)食物過敏。近來研究用體外實(shí)驗(yàn)測定IgE在過敏蛋白質(zhì)的結(jié)合位點(diǎn)不同序列抗原決定基預(yù)測IgE食物過敏臨床耐受的發(fā)生,。
【預(yù)防】雖然過敏性疾病家族史是兒童發(fā)生食物過敏的高危因素,但因受其他因素影響,無明確過敏性疾病家族史的兒童人群發(fā)生食物過敏的人數(shù)約是發(fā)生食物過敏兒童總?cè)藬?shù)的1/2,。因此,預(yù)防對象應(yīng)是兒童人群,原則是早期發(fā)現(xiàn)高危兒、早期干預(yù),避免或減少過敏原的暴露,。重點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行Ⅰ,、Ⅱ級預(yù)防,但目前多為Ⅱ～Ⅲ級預(yù)防。
1. Ⅰ～Ⅱ級預(yù)防 采取母乳喂養(yǎng),、低敏性配方奶,、延遲引入固體食物等綜合干預(yù)措施阻斷人體的致敏反應(yīng)IgE產(chǎn)生,抑制致敏后疾病發(fā)生,減少抗原再暴露機(jī)會。
(1) 限制母親飲食 因存在 “宮內(nèi)致敏” 和通過食物抗原乳汁達(dá)嬰兒體內(nèi)的可能,妊娠或哺乳期的母親宜適當(dāng)控制飲食,。有學(xué)者認(rèn)為宜限制有過敏史的母親妊娠期,、哺乳期攝入牛奶蛋白、雞蛋,、魚,、花生和堅(jiān)果等易致敏食物。但除妊娠婦女限制進(jìn)食花生可能預(yù)防嬰兒花生過敏外,母親避免高風(fēng)險(xiǎn)食物過敏原預(yù)防嬰兒過敏的可能性尚需更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù),。
(2)母乳喂養(yǎng) 研究顯示純母乳喂養(yǎng)可以提高小于4月齡嬰兒食物耐受性,減少FA和過敏性皮膚病發(fā)生,。因人乳提供SIgA以及可溶性因子可誘導(dǎo)嬰兒胃腸道屏障和免疫應(yīng)答的早期成熟,減少嬰兒接觸異種蛋白的機(jī)會。
(3) 使用低敏性配方乳 部分母乳或配方乳喂養(yǎng)嬰兒宜選用低敏性配方乳 (pHF或eHF),變應(yīng)性疾病發(fā)生可能延遲或被預(yù)防,。深度水解配方優(yōu)于部分水解配方,但不是所有水解配方乳都有效,。
(4) 使用營養(yǎng)補(bǔ)充劑 (益生菌,n-3組多不飽和脂肪酸) 食物過敏時腸道菌群改變、腸道屏障破壞,同時伴有不同程度的炎癥反應(yīng),。益生菌作為一種腸道共生菌,可通過調(diào)節(jié)菌群比例,增強(qiáng)腸道屏障功能,減少炎癥介質(zhì)的釋放,抑制外周血Th2細(xì)胞上揚(yáng),誘導(dǎo)口服耐受等作用有益防治食物過敏,。因口服益生菌在腸道滯留短暫,可從嬰兒期開始、過敏癥狀出現(xiàn)之前長期添加益生菌,。益生菌是否能預(yù)防過敏的發(fā)生需長期隨訪資料,。
有研究顯示人乳中n-6組多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA) 含量過高與嬰兒過敏性疾病的發(fā)生有關(guān),n-3組PUFA通過競爭性抑制作用使n-6組花生四烯酸 (arachidonic acid,AA) 及其代謝產(chǎn)物生成減少可能對嬰兒發(fā)生過敏性疾病有保護(hù)作用。但免疫調(diào)節(jié)性營養(yǎng)食物 (n-3組PUFA) 對預(yù)防過敏性疾病的作用亦缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù),。
(5) 6月齡后引入固體食物 WHO推薦的預(yù)防食物過敏策略是嬰兒純母乳喂養(yǎng)至6月齡,即延遲固體食物的引入,。建議6月齡后引入固體食物可能與大分子食物抗原暴露機(jī)會降低有關(guān)。有學(xué)者建議6月齡后逐漸給嬰兒引入蔬菜,、水果,、肉類,、乳制品、蛋黃等; 1歲后可食蛋白; 2歲后可食花生,、堅(jiān)果,、芝麻、貝殼類食物,。研究提示誘導(dǎo)嬰兒產(chǎn)生黏膜免疫耐受的關(guān)鍵時期可能在4～6月齡,因此,6月齡后引入固體食物能否預(yù)防特應(yīng)性疾病的發(fā)生尚存在爭議,。
(6) 環(huán)境干預(yù) 減少母孕期及嬰兒吸入過敏原暴露,避免煙草煙霧暴露。
(7) 食物過敏篩查 建議有條件者常規(guī)給4～6月齡嬰兒進(jìn)行過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn) (SPT),及早發(fā)現(xiàn)致敏高危兒,。
2.Ⅲ級預(yù)防 即治療以緩解過敏癥狀(見“治療”部分),。
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