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仿制藥重大缺陷（原料）

S1.立題和復(fù)核報告

1.立題不合理

2.省所檢驗報告的檢驗結(jié)論為不符合規(guī)定

S2.工藝研究

1.不能直接采用粗品精制工藝的，卻采用粗品精制工藝

2.采用游離酸/堿經(jīng)一步成鹽精制（原料藥為無機化合物及起始原料為已批準上市原料藥的情況除外）

3.研制批量明顯偏小,，僅為實驗室小試規(guī)模,，達不到中試生產(chǎn)的規(guī)模

S3.質(zhì)量研究與標準

1.質(zhì)量研究中缺少對重要質(zhì)量指標（如有關(guān)物質(zhì)等）的研究

2.重要質(zhì)量指標（如有關(guān)物質(zhì)）的檢查方法明顯不合理。如，申報標準采用TLC法,，同品種采用HPLC 法等更靈敏的方法

3.藥品質(zhì)量低于申報時的中國藥典和國家標準

4.分析方法無可靠依據(jù),，且未進行系統(tǒng)、規(guī)范的方法學(xué)驗證

5.未對已知雜質(zhì)（申報時中國藥典,、國家標準和相關(guān)文獻收載的雜質(zhì),、中間體等）進行針對性的研究

6.未對含量超出鑒定限度的雜質(zhì)進行定性研究或定性研究結(jié)果證明該雜質(zhì)為新增雜質(zhì),或雖非新雜質(zhì)但其含量超過了原發(fā)廠質(zhì)量標準或藥典標準中規(guī)定的該雜質(zhì)的限度

S4.穩(wěn)定性研究

1.穩(wěn)定性考察指標設(shè)置不合理；未考察重要指標（如異構(gòu)體雜質(zhì)等）

2.加速和長期留樣穩(wěn)定性考察條件（溫度或濕度）的設(shè)置不合理

3.穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示穩(wěn)定性不符合要求或所得結(jié)論和同品種矛盾

4.長期留樣穩(wěn)定性研究中出現(xiàn)超過鑒定限度的新增雜質(zhì),，但并未對其進行相應(yīng)的定性研究的,。

注：

1、本品按序?qū)徳u,，只要發(fā)現(xiàn)一項重大缺陷其它部分不需要繼續(xù)填寫,。

2、對于沒有進行審評的項目,，可在備注中標注為“未審查”,。

3、對于表格中沒有列入的重大缺陷項目,，可在其他項中予以明確,。

不批準依據(jù)（原料藥）

S1.立題和復(fù)核報告依據(jù)

1.立題不合理

依據(jù)：

（1）高風險、療效不確切品種等：包括地標升國標注射劑,、多組分生化藥注射劑,、中西藥復(fù)方注射劑等，如骨肽注射液,、復(fù)方骨肽注射液,、天麻素、曲克蘆丁,、穿琥寧,、炎琥寧注射劑、葛根素注射液等,。

（2）是否包含國家淘汰,、禁用成分或需特殊管理成分：國家已明令禁止、撤市藥物成分時,，如含右丙氧芬,、西布曲明、鹽酸芬氟拉明,、甲磺酸培高利特,、苯丙醇胺（PPA）、丁咯地爾等成分的藥物,，建議通過檢索SFDA 網(wǎng)站相關(guān)信息確證后,，按相關(guān)規(guī)定不予批準,。國食藥監(jiān)安[2011]55 號文要求、國藥管辦[2000]523 號要求等

2.省所檢驗報告的檢驗結(jié)論為不符合規(guī)定

依據(jù)：

《藥品注冊管理辦法》154 條（七）

S2.工藝研究

1.不能直接采用粗品精制工藝的,，卻采用粗品精制工藝

2.采用游離酸/堿經(jīng)一步成鹽精制（原料藥為無機化合物及起始原料為已批準上市原料藥的情況除外）

3.研制批量明顯偏小,，僅為實驗室小試規(guī)模，達不到中試生產(chǎn)的規(guī)模

依據(jù)：

《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標準等5 個藥品審評技術(shù)標準的通知》國食藥監(jiān)注[2008]271 號

S3.質(zhì)量研究與標準

1.質(zhì)量研究中缺少對重要質(zhì)量指標（如有關(guān)物質(zhì)等）的研究

2.重要質(zhì)量指標（如有關(guān)物質(zhì)）的檢查方法明顯不合理,。如,，申報標準采用TLC 法，同品種采用HPLC 法等更靈敏的方法

依據(jù)：

《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標準等5 個藥品審評技術(shù)標準的通知》國食藥監(jiān)注[2008]271 號

3.藥品質(zhì)量低于申報時的中國藥典和國家標準

依據(jù)：

《藥品管理法》第三十二條

4.分析方法無可靠依據(jù),，且未進行系統(tǒng),、規(guī)范的方法學(xué)驗證

依據(jù)：

《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標準等5 個藥品審評技術(shù)標準的通知》國食藥監(jiān)注[2008]271 號

5.沒有對已知雜質(zhì)（申報時中國藥典、國家標準和相關(guān)文獻收載的雜質(zhì)等）進行針對性的研究

6.未對含量超出鑒定限度的雜質(zhì)進行定性研究或定性研究結(jié)果證明該雜質(zhì)為新增雜質(zhì),或雖非新雜質(zhì)但其含量超過了原發(fā)廠質(zhì)量標準或藥典標準中規(guī)定的該雜質(zhì)的限度

依據(jù)：

《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》國食藥監(jiān)注[2005]106號

S4.穩(wěn)定性研究

1.穩(wěn)定性考察指標設(shè)置不合理,；未考察重要指標（如異構(gòu)體雜質(zhì)等）

2.加速和長期留樣穩(wěn)定性考察條件（溫度或濕度）的設(shè)置不合理

依據(jù)：

《化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,，國家局2015 年02 月05 日頒布

3.穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示穩(wěn)定性不符合要求或所得結(jié)論和同品種矛盾

依據(jù)：

《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標準等5 個藥品審評技術(shù)標準的通》國食藥監(jiān)注[2008]271 號

4.長期留樣穩(wěn)定性研究中出現(xiàn)超過鑒定限度的新增雜質(zhì)，但并未對其進行相應(yīng)的定性研究的,。

依據(jù)：

《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》國食藥監(jiān)注[2005]106號

化學(xué)仿制藥重大缺陷（制劑）

P1.立題和復(fù)核報告

1.立題（品種,、規(guī)格、劑型）不合理

2.省所檢驗報告的檢驗結(jié)論為不符合規(guī)定

P2.處方,、工藝

1.處方工藝明顯不合理,。如能耐終端滅菌的注射液采用F0 值小于8 的滅菌工藝

2.研制批量明顯偏小，僅為實驗室小試規(guī)模,，達不到中試生產(chǎn)規(guī)模

P3.質(zhì)量研究與標準

1.未與參比品（若原研產(chǎn)品已進口或本地化生產(chǎn)應(yīng)選擇原研產(chǎn)品）進行對比研究

2.質(zhì)量研究中重要質(zhì)量指標（有關(guān)物質(zhì),、溶出度等）研究缺失

3.重要質(zhì)量指標（如有關(guān)物質(zhì)、溶出度等）的檢查方法明顯不合理,。如,，申報標準采用TLC 法，同品種采用HPLC 法等更靈敏的方法

4.質(zhì)量低于申報時的中國藥典或國家標準

5.分析方法無可靠依據(jù),，且未進行系統(tǒng),、規(guī)范的方法學(xué)驗證

6.沒有對已知雜質(zhì)（申報時中國藥典、國家標準和相關(guān)文獻收載的雜質(zhì)等）進行針對性的研究

7.未對含量超出鑒定限度的雜質(zhì)進行定性研究或定性研究結(jié)果證明該雜質(zhì)為新增雜質(zhì),，或雖非新雜質(zhì)但其含量超過了原發(fā)廠質(zhì)量標準或申報時藥典標準中規(guī)定的該雜質(zhì)的限度

P4.穩(wěn)定性

1.穩(wěn)定性考察指標設(shè)置不合理,；未考察重要指標（如異構(gòu)體、雜質(zhì)等）

2.加速和長期留樣穩(wěn)定性考察條件（溫度或濕度）的設(shè)置不合理

3.長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示穩(wěn)定性不符合要求或明顯低于同品種

4.長期留樣穩(wěn)定性研究中出現(xiàn)超過鑒定限度的未知雜質(zhì),，但并未對其進行相應(yīng)的定性研究,。

注：

1、本品按序?qū)徳u,，只要發(fā)現(xiàn)一項重大缺陷其它部分不需要繼續(xù)填寫,。

2、對于沒有進行審評的項目,，可在備注中標注為“未審查”。

3、對于表格中沒有列入的重大缺陷項目,，可在其他項中予以明確,。

不批準依據(jù)（制劑）

P1.立題和復(fù)核報告依據(jù)

1.立題（品種、規(guī)格,、劑型）不合理

依據(jù)：

（1）參考原料藥的要求,；

（2）《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標準等5 個藥品審評技術(shù)標準的通知》國食藥監(jiān)注[2008]271 號

2.省所檢驗報告的檢驗結(jié)論為不符合規(guī)定

依據(jù)：

《藥品注冊管理辦法》154條（七）

P2.處方、工藝

1.處方工藝明顯不合理,。如能耐終端滅菌的注射液采用F0 值小于8 的滅菌工藝

依據(jù)：

《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》國食藥監(jiān)注[2008]7號 2008年01 月10 日 發(fā)布

2.研制批量明顯偏小,，僅為實驗室小試規(guī)模，達不到中試生產(chǎn)規(guī)模

依據(jù)：

《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標準等5 個藥品審評技術(shù)標準的通知》國食藥監(jiān)注[2008]271 號

P3.質(zhì)量研究與標準

1.未與參比品（若原研產(chǎn)品已進口或本地化生產(chǎn)應(yīng)選擇原研產(chǎn)品）進行對比研究

2.質(zhì)量研究中重要質(zhì)量指標（有關(guān)物質(zhì),、溶出度等）研究缺失

3.重要質(zhì)量指標（如有關(guān)物質(zhì),、溶出度等）的檢查方法明顯不合理。如,，申報標準采用TLC 法,，同品種采用HPLC 法等更靈敏的方法

依據(jù)：

《已有國家標準化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2006]444 號）二○○六年八月二十九日

4.質(zhì)量低于申報時的中國藥典或國家標準

依據(jù)：

《藥品管理法》第三十二條

5.分析方法無可靠依據(jù)，且未進行系統(tǒng),、規(guī)范的方法學(xué)驗證

依據(jù)：

已有國家標準化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2006]444 號）二○○六年八月二十九日

6.沒有對已知雜質(zhì)（申報時中國藥典,、國家標準和相關(guān)文獻收

載的雜質(zhì)等）進行針對性的研究

7.未對含量超出鑒定限度的雜質(zhì)進行定性研究或定性研究結(jié)果證明該雜質(zhì)為新增雜質(zhì)，或雖非新雜質(zhì)但其含量超過了原發(fā)廠質(zhì)量標準或申報時藥典標準中規(guī)定的該雜質(zhì)的限度

依據(jù)：

《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》國食藥監(jiān)注[2005]106 號

P4.穩(wěn)定性

1.穩(wěn)定性考察指標設(shè)置不合理,；未考察重要指標（如異構(gòu)體,、雜質(zhì)等）

2.加速和長期留樣穩(wěn)定性考察條件（溫度或濕度）的設(shè)置不合理

依據(jù)：

《化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，國家局2015 年02 月05 日頒布

3.長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示穩(wěn)定性不符合要求或明顯低于同品種

依據(jù)：

《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標準等5 個藥品審評技術(shù)標準的通》國食藥監(jiān)注[2008]271 號

4.長期留樣穩(wěn)定性研究中出現(xiàn)超過鑒定限度的未知雜質(zhì),，但并未對其進行相應(yīng)的定性研究,。

依據(jù)：

《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》國食藥監(jiān)注[2005]106 號