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(2015)中國(guó)垂體腺瘤外科治療專(zhuān)家共識(shí)

 springer009 2015-10-26

近年來(lái),,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平和人們健康意識(shí)的提高,垂體腺瘤的發(fā)現(xiàn)率逐年增高,。由于垂體腺瘤不僅具有腫瘤的各種特性,,又可以引起內(nèi)分泌功能的異常(包括不孕、不育),,給患者,、家庭及社會(huì)帶來(lái)很大的不良影響。垂體腺瘤是良性腫瘤,,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)率逐年增高,,由于醫(yī)療水平參差不齊,醫(yī)務(wù)人員對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和處理亦存在很大差異,,嚴(yán)重影響了垂體腺瘤患者的預(yù)后,。

為了提高垂體腺瘤外科治療水平,,中國(guó)垂體腺瘤協(xié)作組組織各位垂體腺瘤相關(guān)專(zhuān)家和學(xué)者撰寫(xiě)了《中國(guó)垂體腺瘤外科治療專(zhuān)家共識(shí)》希望通過(guò)共識(shí),提高對(duì)垂體腺瘤外科治療的認(rèn)識(shí),,規(guī)范垂體外科治療的行為,,為中國(guó)垂體外科的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。


一,、垂體腺瘤概論

垂體腺瘤發(fā)病率在顱內(nèi)腫瘤中排第 2 位,,約占顱內(nèi)腫瘤的 15%,人口發(fā)病率為 8.2%-14. 7%,,尸體解剖的發(fā)現(xiàn)率為 20% - 30%,。

1.分類(lèi):

(1) 根據(jù)激素分泌類(lèi)型分為:功能性垂體腺瘤(包括催乳素腺瘤、生長(zhǎng)激素腺瘤,、促甲狀腺激素腺瘤,、促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤、促性腺激素腺瘤及混合性垂體腺瘤)和無(wú)功能性垂體腺瘤,。

(2) 根據(jù)腫瘤大小分為:微腺瘤(直徑 <25px),、大腺瘤(直徑 1-75px)和巨大腺瘤(直徑 >75px)。

(3) 結(jié)合影像學(xué)分類(lèi),、術(shù)中所見(jiàn)和病理學(xué)分為侵襲性垂體腺瘤和非侵襲性垂體腺瘤,。不典型垂體腺瘤:Ki-67>3%、P53 染色廣泛陽(yáng)性,、細(xì)胞核異型性,,臨床上以上 3 點(diǎn)有 2 點(diǎn)符合可診斷為不典型垂體腺瘤。

2.主要臨床表現(xiàn):

(1) 頭痛,;

(2) 視力視野障礙,;

(3) 腫瘤壓迫鄰近組織引起的其他相應(yīng)癥狀;

(4) 功能性垂體腺瘤的相應(yīng)癥狀體征,。

3.診斷:

(1) 相應(yīng)的臨床表現(xiàn),;

(2) 內(nèi)分泌學(xué)檢查:催乳素腺瘤:催乳素 > 150 μg/L 并排除其他特殊原因引起的高催乳素血癥。血清催乳素 < 150μg/L,,須結(jié)合具體情況謹(jǐn)慎診斷,。生長(zhǎng)激素腺瘤:不建議用單純隨機(jī)生長(zhǎng)激素水平診斷,應(yīng)行葡萄糖生長(zhǎng)激素抑制試驗(yàn),。如果負(fù)荷后血清生長(zhǎng)激素谷值 <1.0 μg/L,,可以排除垂體生長(zhǎng)激素腺瘤。同時(shí)需要測(cè)定血清類(lèi)胰島素因子 (IGF)-1,。當(dāng)患者血清 IGF-1 水平高于與年齡和性別相匹配的正常值范圍時(shí),,判斷為異常。庫(kù)欣病:血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律消失,、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 正?;蜉p度升高、24 h 尿游離皮質(zhì)醇 (UFC) 升高,。庫(kù)欣病患者經(jīng)典小劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn) (LDDST) 不能被抑制,,大劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn) (HDDST) 能被抑制。

有條件的醫(yī)院進(jìn)行巖下竇靜脈取血測(cè)定 ACTH 水平有助于提高庫(kù)欣病和異位 ACTH 綜合征的鑒別診斷,。促甲狀腺激素腺瘤:血漿甲狀腺素水平升高,,TSH 水平多數(shù)增高,少數(shù)在正常范圍,;

(3) 鞍區(qū)增強(qiáng)磁共振或動(dòng)態(tài)磁共振掃描:鞍區(qū)發(fā)現(xiàn)明確腺瘤。部分庫(kù)欣病患者 MRI 可能陰性,。


二,、垂體腺瘤手術(shù)治療指征

垂體腺瘤手術(shù)治療目的包括切除腫瘤緩解視力下降等周?chē)Y(jié)構(gòu)長(zhǎng)期受壓產(chǎn)生的臨床癥狀;糾正內(nèi)分泌功能紊亂,;保留正常垂體功能,;明確腫瘤組織學(xué)。

1.手術(shù)指征

(1) 經(jīng)鼻蝶入路手術(shù):①存在癥狀的垂體腺瘤卒中,。②垂體腺瘤的占位效應(yīng)引起壓迫癥狀,。可表現(xiàn)為視神經(jīng),、動(dòng)眼神經(jīng)等臨近腦神經(jīng)等受壓癥狀以及垂體受壓引起的垂體功能低下,,排除催乳素腺瘤后應(yīng)首選手術(shù)治療。③難以耐受藥物不良反應(yīng)或?qū)λ幬镏委煯a(chǎn)生抵抗的催乳素腺瘤及其他高分泌功能的垂體腺瘤(主要為 ACTH 瘤,、CH 瘤),。④垂體部分切除和(或)病變活體組織檢查術(shù)。垂體部起源且存在嚴(yán)重內(nèi)分泌功能表現(xiàn)(尤其是垂體性 ACTH 明顯增高)的病變可行垂體探查或部分切除手術(shù),;垂體部病變術(shù)前不能判斷性質(zhì)但需治療者,,可行活體組織檢查明確其性質(zhì)。⑤經(jīng)鼻蝶手術(shù)的選擇還需考慮到以下幾個(gè)因素:瘤體的高度,;病變形狀,;瘤體的質(zhì)地與血供情況;鞍隔面是否光滑完整,;顱內(nèi)及海綿竇侵襲的范圍大?。槐歉]發(fā)育與鼻腔病理情況,;患者全身狀況及手術(shù)意愿,。

(2) 開(kāi)顱垂體腺瘤切除手術(shù):不能行經(jīng)蝶竇入路手術(shù)者;鼻腔感染患者。

(3) 聯(lián)合入路手術(shù):腫瘤主體位于鞍內(nèi),、鞍上,、鞍旁發(fā)展,呈“啞鈴”形,。

2.禁忌證:

(1) 經(jīng)鼻蝶入路手術(shù):垂體激素病理性分泌亢進(jìn)導(dǎo)致系統(tǒng)功能?chē)?yán)重障礙或者垂體功能低下導(dǎo)致患者全身狀況不佳為手術(shù)相對(duì)禁忌,,應(yīng)積極改善患者的全身狀況后手術(shù)。①活動(dòng)性顱內(nèi)或者鼻腔,、蝶竇感染,,可待感染控制后再手術(shù)。②全身狀況差不能耐受手術(shù),。病變主要位于鞍上或呈“啞鈴形”,。③殘余或復(fù)發(fā)腫瘤無(wú)明顯癥狀且手術(shù)難以全部切除者。

(2) 開(kāi)顱垂體腺瘤切除手術(shù):①垂體微腺瘤,;②有明顯的垂體功能低下者,,需先糾正再行手術(shù)治療。


三,、圍手術(shù)期病情的評(píng)估和處理

1,、對(duì)圍手術(shù)期患者的評(píng)估和治療包括:

(1) 手術(shù)適應(yīng)證、手術(shù)時(shí)機(jī)和手術(shù)方式的選擇,; (2) 術(shù)前術(shù)后垂體激素異常導(dǎo)致的合并癥或患者原有內(nèi)科疾病的治療,; (3) 術(shù)前術(shù)后腺垂體功能的評(píng)價(jià)及激素水平的調(diào)整和治療; (4) 術(shù)前后水,、電解質(zhì)平衡的調(diào)整,; (5) 圍手術(shù)期病情的宣傳教育等方面。建議三級(jí)以上醫(yī)院由經(jīng)驗(yàn)豐富的垂體腺瘤治療方面的多學(xué)科協(xié)作團(tuán)隊(duì)或小組來(lái)共同參與制定治療方案,。

2,、圍手術(shù)期處理要著重關(guān)注以下方面:

(1) 并發(fā)心血管病變,包括肢端肥大性心肌病,、心功能不全,、心律失常等,術(shù)前,、術(shù)后需經(jīng)心血管內(nèi)科會(huì)診給予強(qiáng)心利尿,、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和 B 受體阻滯劑治療等治療;如果垂體生長(zhǎng)激素腺瘤患者術(shù)前已發(fā)現(xiàn)明確心臟病損,,即使其心功能可以耐受手術(shù),,也可以先使用中長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物,改善其心臟病變,,再予手術(shù)治療,。

對(duì)于合并高血壓、糖尿病的患者,手術(shù)前后均應(yīng)給予相應(yīng)的對(duì)癥處理,,積極控制血壓和血糖,。垂體腺瘤尤其是生長(zhǎng)激素腺瘤合并呼吸睡眠暫停綜合征 (OSAS) 的患者麻醉風(fēng)險(xiǎn)高,術(shù)前應(yīng)請(qǐng)麻醉師和心血管科醫(yī)生共同會(huì)診,,在圍麻醉期應(yīng)及時(shí)調(diào)整麻醉深度,,酌情給予心血管活性藥物,防止血流動(dòng)力學(xué)劇烈波動(dòng),,降低圍麻醉期心血管意外的發(fā)生率,。

(2) 術(shù)后水電解質(zhì)和尿崩癥的處理:對(duì)垂體腺瘤術(shù)后患者應(yīng)常規(guī)記錄 24 h 出入液量,監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)和尿比重,。如果術(shù)后即出現(xiàn)尿崩癥癥狀,,根據(jù)出入量和電解質(zhì)情況必要時(shí)給予抗利尿激素等治療。

(3) 圍手術(shù)期的激素替代治療:垂體腺瘤患者術(shù)前需進(jìn)行腺垂體功能的評(píng)估,,包括甲狀腺軸,、腎上腺軸、性腺軸,、生長(zhǎng)激素、IGF-I 等激素水平的測(cè)定,。對(duì)于存在繼發(fā)性甲狀腺功能減低和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減低,,需要給予生理替代量的治療。垂體腺瘤患者手術(shù)當(dāng)日補(bǔ)充應(yīng)激劑量的糖皮質(zhì)激素(庫(kù)欣病除外),,術(shù)后調(diào)整糖皮質(zhì)激素的劑量以維持患者的正常生命體征和水電解質(zhì)平衡,,并逐漸降低糖皮質(zhì)激素的劑量至生理替代劑量。垂體腺瘤患者術(shù)后應(yīng)規(guī)范隨診進(jìn)行臨床評(píng)估及垂體功能評(píng)價(jià),,以調(diào)整激素替代治療劑量,,部分患者需要終身腺垂體激素替代治療。


四,、手術(shù)室條件及人員培訓(xùn)

1.顯微鏡,、內(nèi)鏡及器械:具備神經(jīng)外科手術(shù)顯微鏡或內(nèi)鏡系統(tǒng)和垂體腺瘤經(jīng)蝶或開(kāi)顱手術(shù)多種顯微操作器械。

2.監(jiān)測(cè)系統(tǒng):術(shù)中 C 型臂或神經(jīng)導(dǎo)航設(shè)備,。

3.人員培訓(xùn):具備顱底顯微操作訓(xùn)練的基礎(chǔ)并參加垂體腺瘤顯微操作培訓(xùn)班,,在上級(jí)大夫指導(dǎo)下做過(guò) 50 例以上的類(lèi)似手術(shù)。內(nèi)鏡手術(shù)操作人員要具備神經(jīng)內(nèi)鏡操作的解剖訓(xùn)練并持有準(zhǔn)人證,,在上級(jí)大夫指導(dǎo)下做過(guò) 50 例以上的內(nèi)鏡下操作,。


五、手術(shù)治療

1.經(jīng)鼻蝶入路手術(shù):

(1) 手術(shù)原則:充分的術(shù)前準(zhǔn)備,。①術(shù)中定位,;②切除腫瘤,更好地保護(hù)垂體功能。③做好鞍底及腦脊液漏的修補(bǔ),。解剖生理復(fù)位,。

(2) 手術(shù)方法:①顯微鏡下經(jīng)鼻蝶入路手術(shù):術(shù)前準(zhǔn)備:抗生素溶液滴鼻、修剪鼻毛,;體位:仰臥位,,根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)方向適當(dāng)調(diào)整頭后仰的角度;經(jīng)鼻中隔黏膜下沿中線進(jìn)入,,暴露蝶竇前壁及蝶竇開(kāi)口,,打開(kāi)蝶竇前壁后處理蝶竇黏膜,暴露鞍底骨質(zhì),;高速磨鉆打開(kāi)鞍底骨質(zhì)后,,定位后剪開(kāi)鞍底硬腦膜,暴露腫瘤后沿一定順序用環(huán)形刮匙,、吸引器,、腫瘤鉗切除腫瘤;瘤腔用止血材料適度填塞,,如明膠海綿,、流體明膠、再生氧化纖維素(速即紗)等,,小骨片,、纖維蛋白黏合劑等重建鞍底(必要時(shí)使用白身筋膜、肌肉或脂肪等進(jìn)行修補(bǔ)),,鼻中隔及黏膜復(fù)位,,鼻腔適度填塞。②神經(jīng)內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶入路手術(shù)方法: a.內(nèi)鏡進(jìn)人選定的鼻孔(常規(guī)經(jīng)右側(cè)),,在鼻中隔的外側(cè)可見(jiàn)下鼻甲,。用浸有腎上腺素稀釋液(1mg 腎上腺素 /10 ml 生理鹽水)的棉片依次填塞在下鼻道(下鼻甲與鼻中隔之間)、中鼻道及上鼻道,,使得鼻道間隙明顯擴(kuò)大后,,將內(nèi)鏡沿鼻道進(jìn)入到蝶篩隱窩,可發(fā)現(xiàn)蝶竇開(kāi)口,。確定蝶竇開(kāi)口可依據(jù),、在后鼻孔的上緣,沿著鼻中隔向蝶篩隱窩前行 0.8 -1.5 cm,; b.在中鼻甲根部下緣向上 1 cm,。c.沿蝶竇開(kāi)口前緣向內(nèi)側(cè)在蝶竇前壁及鼻中隔的篩骨垂直板上做弧形切開(kāi),將黏膜瓣翻向后鼻孔(近中鼻甲根部有蝶腭動(dòng)脈分支),,顯露蝶竇前壁,。 d.用高速磨鉆磨除蝶竇前壁骨質(zhì)及蝶竇腔內(nèi)分隔,,充分暴露鞍底??梢?jiàn) OCR(頸內(nèi)動(dòng)脈 - 視神經(jīng)隱窩),、視神經(jīng)管隆起、頸內(nèi)動(dòng)脈隆起,、斜坡隱窩,、蝶骨平臺(tái)等解剖標(biāo)志。充分打開(kāi)鞍底骨質(zhì),。穿刺后切開(kāi)鞍底硬膜,,可以采用沿腫瘤假包膜分離或者采用刮匙和吸引等方式切除腫瘤。切除腫瘤后采用可靠方法進(jìn)行鞍底重建,,蝶竇前壁黏膜瓣及鼻甲予以復(fù)位后撤鏡,。 e.術(shù)后處理:其他同經(jīng)鼻顯微手術(shù)。

2.開(kāi)顱手術(shù):

(1) 經(jīng)額下入路的手術(shù)方法:

①頭皮切口:多采用發(fā)際內(nèi)冠狀切口,。②顱骨骨瓣:一般做右側(cè)額骨骨瓣,,前方盡量靠近前顱底。③腫瘤顯露:星狀切開(kāi)硬腦膜,,前方與眶上平齊,。沿蝶骨嵴側(cè)裂銳性切開(kāi)蛛網(wǎng)膜,釋放腦脊液,,降低顱內(nèi)壓,。探查同側(cè)視神經(jīng)和頸內(nèi)動(dòng)脈,顯露視交叉前方的腫瘤,。④腫瘤切除:電凝并穿刺腫瘤,切開(kāi)腫瘤假包膜,,先行囊內(nèi)分塊切除腫瘤,。游離腫瘤周邊,逐步切除腫瘤,。對(duì)于復(fù)發(fā)的腫瘤,,術(shù)中注意不要損傷腫瘤周邊的穿支動(dòng)脈和垂體柄。

(2) 經(jīng)翼點(diǎn)入路的手術(shù)方法:

①皮瓣及骨瓣:翼點(diǎn)入路的皮膚切口盡量在發(fā)際線內(nèi),。骨瓣靠近顱底,,蝶骨嵴盡可能磨除,以便減輕對(duì)額葉的牽拉,。②腫瘤顯露:銳性切開(kāi)側(cè)裂池,,釋放腦脊液。牽開(kāi)額葉顯露視神經(jīng)和頸內(nèi)動(dòng)脈,。從視交叉前后,、視神經(jīng)一頸內(nèi)動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈外間隙探查,,從而顯露腫瘤主體。③腫瘤切除方法同上,。

3.聯(lián)合入路的手術(shù)方法:

以上各種入路聯(lián)合內(nèi)窺鏡或顯微鏡經(jīng)鼻蝶手術(shù),。


六、術(shù)中特殊情況處理

1.術(shù)中出血:

(1) 海綿間竇出血:術(shù)中遇到海綿間竇出血,,可選用止血材料進(jìn)行止血,。如出血難以控制,可考慮使用經(jīng)蝶竇手術(shù)專(zhuān)用槍狀鈦夾鉗夾閉止血,;

(2) 海綿竇出血:吸引器充分吸引保持術(shù)野清晰,,盡快切除腫瘤后,局部填塞適量止血材料及棉片壓迫止血,,但需避免損傷竇內(nèi)神經(jīng)及血栓形成,;

(3) 鞍上出血:如垂體大腺瘤向鞍上侵襲,與 Willis 動(dòng)脈環(huán)粘連,,術(shù)中牽拉,、刮除腫瘤時(shí)可能會(huì)造成出血,嚴(yán)重者需壓迫后轉(zhuǎn)介入或開(kāi)顱手術(shù)治療,;

(4) 頸內(nèi)動(dòng)脈及其分支出血:因頸內(nèi)動(dòng)脈解剖變異或腫瘤包繞頸內(nèi)動(dòng)脈生長(zhǎng),,手術(shù)中可能會(huì)造成頸內(nèi)動(dòng)脈損傷,引起術(shù)中大出血,,甚至危及患者生命,。此時(shí),應(yīng)立即更換粗吸引器,,保持術(shù)野清晰,,迅速找到出血點(diǎn),如破口不大,,可用止血材料,、人工腦膜及棉片等進(jìn)行壓迫止血,如破口較大則局部填塞壓迫止血后轉(zhuǎn)介入治療,。這類(lèi)患者術(shù)后均需血管造影檢查以排除假性動(dòng)脈瘤,;

(5) 腦內(nèi)血腫:開(kāi)顱手術(shù)時(shí)由于腦壓板過(guò)度牽拉、損傷額葉可出現(xiàn)腦內(nèi)血腫,;巨大垂體腺瘤只能部分切除時(shí)易發(fā)生殘瘤卒中,,故術(shù)后應(yīng)注意觀察患者神志瞳孔變化,一旦病情惡化立即行 CT 檢查,,及時(shí)發(fā)現(xiàn)血腫及時(shí)處理,,必要時(shí)再次開(kāi)顱清除血腫和減壓。此外,,開(kāi)顱手術(shù)時(shí)提倡開(kāi)展無(wú)腦壓板手術(shù)治療,。

術(shù)中止血方法及材料的選擇,。對(duì)于垂體腺瘤手術(shù)來(lái)說(shuō),術(shù)中止血非常關(guān)鍵,,止血不徹底可以影響患者功能,,甚至生命。術(shù)中靜脈出血時(shí),,可以采用棉片壓迫止血及雙極電凝電灼止血的方法,。如果海綿間竇或海綿竇出血難以徹底止血時(shí),可以選用止血材料止血,,如明膠海綿,、流體明膠、再生氧化纖維素(速即紗)等,。如果是瘤腔內(nèi)動(dòng)脈出血,,除壓迫止血外,需同時(shí)行數(shù)字減影腦血管造影 (DSA),,明確出血?jiǎng)用}和部位,,必要時(shí)通過(guò)介入治療的方法止血。

2.術(shù)中腦脊液漏:

(1) 術(shù)中鞍隔破裂的原因:①受腫瘤的壓迫,,鞍隔往往菲薄透明,,僅存一層蛛網(wǎng)膜,刮除上部腫瘤時(shí),,極易造成鞍隔的破裂,;②腫瘤刮除過(guò)程中,鞍隔下降不均勻,,出觀皺褶,,在刮除皺褶中的腫瘤時(shí)容易破裂;③在試圖切除周邊腫瘤時(shí)容易損傷鞍隔的顱底附著點(diǎn),;④鞍隔前部的附著點(diǎn)較低,,鞍隔塌陷后,該部位容易出現(xiàn)腦脊液的滲漏或鞍底硬膜切口過(guò)高,,切開(kāi)鞍底時(shí)直接將鞍隔切開(kāi),;⑤伴有空蝶鞍的垂體腺瘤患者有時(shí)鞍隔菲薄甚至缺如,。

(2) 術(shù)中減少腦脊液漏發(fā)生的注意要點(diǎn):①術(shù)中要注意鞍底開(kāi)窗位置不宜過(guò)高,,鞍底硬膜切口上緣應(yīng)距離鞍隔附著緣有一定距離;②搔刮腫瘤時(shí)應(yīng)盡量輕柔,,特別是刮除鞍上和鞍隔皺褶內(nèi)的殘留腫瘤時(shí),;③術(shù)中注意發(fā)現(xiàn)鞍上蛛網(wǎng)膜及其深部呈灰藍(lán)色的鞍上池。(3) 腦脊液漏修補(bǔ)方法:①對(duì)破口小,、術(shù)中僅見(jiàn)腦脊液滲出者,,用明膠海綿填塞鞍內(nèi),,然后用干燥人工硬膜或明膠海綿加纖維蛋白黏合劑封閉鞍底硬膜;②破口大者需要用白體筋膜或肌肉填塞漏口,,再用干燥人工硬膜加纖維蛋白黏合劑封閉鞍底硬膜,,術(shù)畢常規(guī)行腰大池置管引流。術(shù)中腦脊液漏修補(bǔ)成功的判斷標(biāo)準(zhǔn):以纖維蛋白黏合劑封閉鞍底前在高倍顯微鏡或內(nèi)鏡下未發(fā)現(xiàn)有明確的腦脊液滲出為標(biāo)準(zhǔn),。

3.額葉挫傷:

常發(fā)生在開(kāi)顱額下入路手術(shù),,由于腦壓板過(guò)度牽拉額底所致。術(shù)后應(yīng)注意觀察患者神志瞳孔變化,,一旦病情惡化立即行 CT 檢查,,及時(shí)發(fā)現(xiàn)血腫和挫傷灶,及時(shí)處理,,必要時(shí)開(kāi)顱除血腫和減壓,。

4.視神經(jīng)及頸內(nèi)動(dòng)脈損傷:

開(kāi)顱手術(shù)在視交叉、視神經(jīng)間歇中切除腫瘤,、經(jīng)蝶竇入路手術(shù)鑿除鞍底損傷視神經(jīng)管或用刮匙,、吸引器切除鞍上部分腫瘤時(shí)可能損傷視神經(jīng),特別是術(shù)前視力微弱的患者,,術(shù)后會(huì)出現(xiàn)視力下降甚至失明,。預(yù)防只能靠嫻熟的顯微技術(shù)和輕柔的手術(shù)操作,治療上不需再次手術(shù),,可用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥,、血管擴(kuò)張藥和高壓氧治療。頸內(nèi)動(dòng)脈損傷處理見(jiàn)上文,。


七,、術(shù)后并發(fā)癥的處理

1.術(shù)后出血:

表現(xiàn)為術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)頭痛伴視力急劇下降,甚至意識(shí)障礙,、高熱,、尿崩癥等下丘腦紊亂癥狀。應(yīng)立即復(fù)查 CT,,若發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)或腦內(nèi)出血,,要采取積極的方式,必要時(shí)再次經(jīng)蝶或開(kāi)顱手術(shù)清除血腫,。

2.術(shù)后視力下降:

常見(jiàn)原因是術(shù)區(qū)出血,;鞍內(nèi)填塞物過(guò)緊;急性空泡蝶鞍,;視神經(jīng)血管痙攣導(dǎo)致急性視神經(jīng)缺血等原因也可以致視力下降,。術(shù)后密切觀察病情,一旦出現(xiàn)視功能障礙應(yīng)盡早復(fù)查 CT,,發(fā)現(xiàn)出血應(yīng)盡早手術(shù)治療,。

3.術(shù)后感染:

多繼發(fā)于腦脊液漏患者,。常見(jiàn)臨床表現(xiàn)包括:體溫超過(guò) 38℃或低于 36℃。有明確的腦膜刺激征,、相關(guān)的顱內(nèi)壓增高癥狀或臨床影像學(xué)證據(jù),。腰椎穿刺腦脊液檢查可見(jiàn)白細(xì)胞總數(shù) >500×106/L 甚至 1 000×106/L,多核 >0.80,,糖 <2.8 -4.5 mol/L(或者 <2>0.45 g/L,,細(xì)菌涂片陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),腦脊液細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性,。

同時(shí)酌情增加真菌,、腫瘤、結(jié)核及病毒的檢查以利于鑒別診斷,。經(jīng)驗(yàn)性用藥選擇能通過(guò)血腦屏障的抗生素,。根據(jù)病原學(xué)及藥敏結(jié)果,及時(shí)調(diào)整治療方案,。治療盡可能采用靜脈途徑,,一般不推薦腰穿鞘內(nèi)注射給藥,必需時(shí)可增加腦室內(nèi)途徑,。合并多重細(xì)菌感染或者合并多系統(tǒng)感染時(shí)可聯(lián)合用藥,。一般建議使用能夠耐受的藥物說(shuō)明中最大藥物劑量以及長(zhǎng)程治療 (2-8 周或更長(zhǎng))。

4.中樞性尿崩癥:

如果截至出院時(shí)未發(fā)生尿崩癥,,應(yīng)在術(shù)后第 7 天復(fù)查血鈉水平,。如出院時(shí)尿崩情況仍未緩解,可選用適當(dāng)藥物治療至癥狀消失,。

5.垂體功能低下:

術(shù)后第 12 周行內(nèi)分泌學(xué)評(píng)估,,如果發(fā)現(xiàn)任何垂體 - 靶腺功能不足,都應(yīng)給予內(nèi)分泌替代治療,。


八,、病理學(xué)及分子標(biāo)志物檢測(cè)

采用免疫組織化學(xué)方法,根據(jù)激素表型和轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)情況對(duì)垂體腺瘤進(jìn)行臨床病理學(xué)分類(lèi)在我國(guó)切實(shí)可行,,應(yīng)予推廣,。

絕大多數(shù)垂體腺瘤屬良性腫瘤,單一的卵圓形細(xì)胞形態(tài),,細(xì)胞核圓形或卵圓形,,染色質(zhì)纖細(xì),核分裂象罕見(jiàn),,中等量胞質(zhì),,Ki-67 標(biāo)記指數(shù)通常 <3%,;如細(xì)胞形態(tài)有異形,,細(xì)胞核仁清晰,,核分裂象易見(jiàn),ki-67 標(biāo)記指數(shù)>3%,,p53 蛋白呈陽(yáng)性表達(dá),,診斷“非典型”垂體腺瘤;如垂體腺瘤細(xì)胞有侵犯鼻腔黏膜下組織,,顱底軟組織或骨組織的證據(jù),,可診斷“侵襲性”垂體腺瘤;如發(fā)生轉(zhuǎn)移(腦,、脊髓或全身其他部位)可診斷垂體癌,。最近發(fā)現(xiàn):FGF 及其受體 FGFR 與垂體腺瘤的侵襲性密切相關(guān);MMP9 和 PTTG 在侵襲性垂體腺瘤中呈高表達(dá),。垂體腺瘤相關(guān)的分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn):GADD45 與無(wú)功能垂體腺瘤密切相關(guān),;IGFBP5、MY05A 在侵襲性垂體腺瘤中有過(guò)度表達(dá),,但僅有 MY05A 在蛋白水平上有過(guò)度表達(dá),;ADAMTS6、CRMPI,、PTTG,、CCNBI、AURKB 和 CENPE 的過(guò)度表達(dá),,認(rèn)為與 PRL 腺瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展相關(guān),。此外,對(duì)于有遺傳傾向的家族性患者,、垂體巨大腺瘤,、罕見(jiàn)的多激素腺瘤和不能分類(lèi)垂體腺瘤的年輕患者建議檢測(cè) MENI 和 AIP 基因。


九,、手術(shù)療效評(píng)估和隨訪

治愈標(biāo)準(zhǔn)和隨訪:

(1) 生長(zhǎng)激素腺瘤:隨機(jī)生長(zhǎng)激素水平 <1μg/L, IGF-I 水平降至與性別,、年齡相匹配正常范圍為治愈標(biāo)準(zhǔn)。

(2) RL 腺瘤:沒(méi)有多巴胺受體激動(dòng)劑等治療情況下,,女性 PRL<20μg/L,,男性 PRL<15μg/L,術(shù)后第 1 天 PRL<10μg/L 提示預(yù)后良好,。 (3) ACTH 腺瘤:術(shù)后 2d 內(nèi)血皮質(zhì)醇 <20 μg/L,,24 h 尿游離皮質(zhì)醇和 ACTH 水平在正常范圍或低于正常水平 ( UFC)。術(shù)后 3-6 個(gè)月內(nèi)血皮質(zhì)醇,、24 h 尿游離皮質(zhì)醇和 ACTH 在正常范圍或低于正常水平,,臨床癥狀消失或緩解。

(4) TSH 腺瘤術(shù)后 2d 內(nèi) TSH、游離 T3 和游離 T4 水平降至正常,。

(5) 促性腺激素腺瘤術(shù)后 2d 內(nèi) FSH 和 LH 水平降至正常,。

(6) 無(wú)功能腺瘤術(shù)后 3 -6 個(gè)月 MRI 檢查無(wú)腫瘤殘留。對(duì)于功能性腺瘤,,術(shù)后激素水平恢復(fù)正常持續(xù) 6 個(gè)月以上為治愈基線,;術(shù)后 3 -4 個(gè)月進(jìn)行首次 MRI 檢查,之后根椐激素水平和病情需要 3-6 個(gè)月復(fù)查,,達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)時(shí) MRI 檢查可每年復(fù)查 1 次,。


十、影像學(xué)評(píng)估

影像學(xué)在垂體腺瘤的診斷,、鑒別診斷以及術(shù)后殘留,、并發(fā)癥及復(fù)發(fā)的評(píng)價(jià)上有重要的地位。目前磁共振成像為垂體病變首選的影像學(xué)檢查方法,,部分需要鑒別診斷的情況下可以選擇加做 CT 檢查,。需要進(jìn)行薄層(層厚≤3 mm)的鞍區(qū)冠狀位及矢狀位成像,成像序列上至少包括 T1加權(quán)像和 T2 加權(quán)像,,對(duì)于懷疑垂體腺瘤的病例,,應(yīng)進(jìn)行對(duì)比劑增強(qiáng)的垂體 MRI 檢查,對(duì)于懷疑是微腺瘤的病例,,MRI 設(shè)備技術(shù)條件允許的情況下應(yīng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)的垂體 MRI 檢查,。

垂體腺瘤的術(shù)后隨診,常規(guī)應(yīng)在術(shù)后早期(1 周內(nèi))進(jìn)行 1 次垂體增強(qiáng) MRI 檢查,,作為基線的判斷,。術(shù)后 3 個(gè)月進(jìn)行 1 次復(fù)查,此后根據(jù)臨床情況決定影像復(fù)查的間隔及觀察的期限,。垂體腺瘤的放療前后應(yīng)有垂體增強(qiáng) MRI 檢查,,放療后的復(fù)查間隔及觀察的時(shí)限參照腫瘤放療的基本要求。


十一,、輔助治療

1.放射治療指征,,伽馬刀治療指征:

放射治療是垂體腺瘤的輔助治療手段,包括:常規(guī)放療 Radiotherapy(RT),,立體定向放射外科 / 放射治療 Stereotactic Radiosurgery (SRS)/ Radiotherapy(SRT),。

RT、SRS/SRT 治療垂體腺瘤的指征: (1)手術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)者,; (2)侵襲性生長(zhǎng)或惡性者,; (3)催乳素腺瘤藥物無(wú)效、或患者不能耐受不良反應(yīng)者,,同時(shí)不能或不愿接受手術(shù)治療者,; (4)有生長(zhǎng)趨勢(shì),、或累及海綿竇的小型無(wú)功能腺瘤可首選 SRS; (5)因其他疾患不適宜接受手術(shù)或藥物治療者,;體積大的侵襲性的,、手術(shù)后反復(fù)復(fù)發(fā)的,或惡性垂體腺瘤適合選擇 RT,,包括調(diào)強(qiáng)放療 (IMRT)、圖像引導(dǎo)的放療(IGRT) 等,。

小型的,、與視神經(jīng)有一定間隔的、或累及海綿竇的垂體腺瘤更適宜選擇一次性的 SRS 治療,。介于以上兩者之間的病變,,可以考慮 SRT 治療。如果患者需要盡快解除腫瘤壓迫,、恢復(fù)異常激素水平引發(fā)的嚴(yán)重臨床癥狀,,不適宜首選任何形式的放射治療。

2.藥物治療指征:

(1) 病理學(xué)證實(shí)為催乳素腺瘤或催乳素為主的混合性腺瘤,,如術(shù)后 PRL 水平仍高于正常值,,且伴有相應(yīng)癥狀者,需要接受多巴胺受體激動(dòng)劑 291,;

(2) 生長(zhǎng)激素腺瘤術(shù)后生長(zhǎng)激素水平或 IGF-I 水平仍未緩解者,,且 MRI 提示腫瘤殘留(尤其是殘留腫瘤位于海綿竇者),可以接受生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物治療,,對(duì)伴有 PRL 陽(yáng)性的混合腺瘤,,也可以嘗試接受多巴胺激動(dòng)劑治;

(3) ACTH 腺瘤如術(shù)后未緩解者,,可選用生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物或針對(duì)高皮質(zhì)醇血癥的藥物治療。


十二,、隨診

術(shù)后第 1 天及出院時(shí)行垂體激素檢測(cè)及其他相關(guān)檢查,,如視力、視野等,,詳細(xì)記錄患者癥狀、體征變化,。推薦早期(術(shù)后 1 周)垂體增強(qiáng) MRI 檢查,。患者出院時(shí),,強(qiáng)調(diào)健康教育,囑咐長(zhǎng)期隨訪對(duì)其病情控制及提高生存質(zhì)量的重要性,,并給予隨訪卡,告知隨訪流程,?;颊呙磕陮⒔邮茈S訪問(wèn)卷調(diào)查,,若有地址,、電話變動(dòng)時(shí),,及時(shí)告知隨訪醫(yī)師,。

術(shù)后第 6 - 12 周進(jìn)行垂體激素及相關(guān)檢測(cè),,以評(píng)估垂體及各靶腺功能。對(duì)于有垂體功能紊亂的患者給予相應(yīng)的激素替代治療,,對(duì)于有并發(fā)癥的患者隨診相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。術(shù)后 3 個(gè)月復(fù)查垂體 MRI,,評(píng)估術(shù)后影像學(xué)變化,同時(shí)記錄患者癥狀體征變化,。對(duì)于垂體功能紊亂,,需激素替代治療的患者,應(yīng)每月隨訪其癥狀,、體征變化及激素水平,,記錄其變化,及時(shí)調(diào)整替代治療。

患者病情平穩(wěn)后,可每 3 個(gè)月評(píng)估垂體及各靶腺功能,根據(jù)隨診結(jié)果,,調(diào)整激素替代治療,。有些患者需要終生激素替代治療,。根據(jù)術(shù)后 3 個(gè)月隨訪結(jié)果,在術(shù)后 6 個(gè)月選擇性復(fù)查垂體激素水平和垂體 MRI 等相關(guān)檢查,。對(duì)于控制良好的患者,,術(shù)后每年復(fù)查垂體激素及相關(guān)檢查,根據(jù)患者病情控制程度復(fù)查垂體 MRI,;對(duì)有并發(fā)癥的患者應(yīng)每年進(jìn)行 1 次并發(fā)癥的評(píng)估,。術(shù)后 5 年以后適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪間隔時(shí)間,,推薦終身隨診。


十三,、小結(jié)

本共識(shí)系統(tǒng)介紹了垂體腺瘤診斷,、治療及術(shù)后隨訪等有關(guān)垂體腺瘤外科治療方面的原則,重點(diǎn)論述了外科手術(shù)治療指征,、圍手術(shù)期處理,、手術(shù)方式選擇及各種并發(fā)癥的預(yù)防和處理,。由于垂體腺瘤的復(fù)雜性和多樣性,,治療過(guò)程中仍會(huì)遇到各種問(wèn)題,希望在有條件的醫(yī)院建立以神經(jīng)外科,、內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科,、放射科及放療科等多科人員組成的垂體會(huì)診中心,,共同商定治療方案,;廣大患者及家屬也應(yīng)到這樣垂體診治中心醫(yī)院進(jìn)行治療,以期獲得最佳療效,。


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