口述｜屠呦呦 整理｜黎潤(rùn)紅 陳曉雪 2015年的諾貝爾獎(jiǎng)是屬于中國(guó)的榮譽(yù),，同時(shí)也標(biāo)志著中醫(yī)藥研究得到了國(guó)際科學(xué)界的關(guān)注和認(rèn)同，這是一個(gè)較高的認(rèn)可,。因?yàn)槿ツ辍笆弧保?span style="color: rgb(127, 127, 127);">編者注：此處系口誤,，實(shí)際是今年10月1日哈佛醫(yī)學(xué)院授予屠呦呦阿爾伯特獎(jiǎng)），美國(guó)的大學(xué)要給（我）一個(gè)獎(jiǎng),，我是因?yàn)椋ㄉ眢w）健康狀況不太好,，沒有去。（今年）一下子公布了（諾獎(jiǎng)）這個(gè)消息,，所以對(duì)我來說也是比較突然的,。 這個(gè)工作，回憶當(dāng)年,，中醫(yī)研究院的團(tuán)隊(duì)為發(fā)現(xiàn)青蒿素所做的艱苦奮斗,，是令人感動(dòng)的,，因?yàn)槟菚r(shí)候是文化大革命（時(shí)期）,。全部的研發(fā)團(tuán)隊(duì)大協(xié)作，努力促進(jìn)了青蒿素的研究,、生產(chǎn)和臨床（試驗(yàn)）,，解決了當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)外大量的工作沒有得到結(jié)果的耐藥性瘧疾的治療問題?？汞懷芯繛槿祟惤】地暙I(xiàn)了來自中國(guó)中醫(yī)藥和現(xiàn)代科學(xué)相結(jié)合（研究而來）的青蒿素,，這是傳統(tǒng)中醫(yī)藥送給世界人民的一份禮物。 由于（瘧疾）產(chǎn)生了耐藥性,，尤其是在越南戰(zhàn)爭(zhēng)的時(shí)候,，這個(gè)病的死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝過戰(zhàn)死的數(shù)目，所以當(dāng)時(shí)美國(guó)也好,、越南也好,，對(duì)這個(gè)問題（都感到）非常著急。 美國(guó)當(dāng)然出大力來做工作,。越南和我們是兄弟,，所以他們總理就提出來，希望我們（中國(guó)）幫助他們,。（當(dāng)時(shí)）軍科院牽的頭,，后來有七個(gè)省市聯(lián)合起來，做了大量的工作,，實(shí)際上中醫(yī)藥也做了工作,，但是并沒有得到滿意的結(jié)果。 我是1969年接受的任務(wù)，那時(shí)候,，我們中醫(yī)研究院是全部搞文化大革命,，全部工作都停止了。但是后來“523辦公室”的領(lǐng)導(dǎo)跟我們領(lǐng)導(dǎo)說,，這是一項(xiàng)重要的,、時(shí)間很緊迫的軍工項(xiàng)目，所以后來就接受了,，讓我負(fù)責(zé)組長(zhǎng)的任務(wù),。 當(dāng)然，那時(shí)候在“文革”時(shí)期,，大家都不敢試了,，都整體“搞革命”，有這個(gè)政治的（科研）業(yè)務(wù)也是很幸運(yùn)的,。但難度是,，已經(jīng)做了大量的工作，到底從何著手,？這是一個(gè)很大的難題,。 我考進(jìn)北大去的時(shí)候是1951年，后來又變成北醫(yī)的藥學(xué)系,，畢業(yè)以后,，1955年中醫(yī)研究院剛好興建，我就到這個(gè)單位,，后來又學(xué)了兩年半的中醫(yī),。 這樣一來，通過國(guó)家的培養(yǎng),，中西醫(yī)學(xué)科能夠有機(jī)會(huì)結(jié)合,，我覺得（自己）有一定的基礎(chǔ)來接受這項(xiàng)任務(wù)。但是,，我當(dāng)時(shí)（需要）考慮怎么做,。（我決定）還是從中國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)來找，還有人民來信,、民間的方藥,，我大概找了200多個(gè)藥，所以最后有2000多味中藥,。 因?yàn)槟菚r(shí)軍科院為主的（研究團(tuán)隊(duì)）也搞了很多,，后來得到了640味藥為主的一個(gè)油印冊(cè)子。我當(dāng)時(shí)給“523辦公室”匯報(bào)了,，也請(qǐng)他們作為參考,，因?yàn)楫?dāng)時(shí)他們已經(jīng)覺得無藥可做了。我們做也是難度很高，做出來不太理想,。后來一直再反復(fù)研究,，才（最終）通過。 東晉時(shí)期,，（也就是距今）一千多年前,，有個(gè)《肘后備急方》（記載的）道理很簡(jiǎn)單，就是青蒿一把,，加水研磨一下,，壓出來的水喝下去。后來回想我們當(dāng)時(shí)一般中藥都是用水煎一煎,，就考慮到為什么這么來處理這個(gè)藥,？我們就考慮，可能有溫度破壞的問題,，還有一個(gè)提出來的到底是什么（成分）,，也就是說，還有一個(gè)藥用部位的問題,，還有一個(gè)品種的問題,。 菊科是個(gè)很大的科，蒿屬是個(gè)很大的屬,。大概公元340年,，（那時(shí)）我們的老前輩是不可能用植物來確定品種的,，所以（我們）做了很多工作,，也確定了一個(gè)證明，那就叫Artemisia Annua,，就這一種,，到目前為止也只有這一種含有青蒿素。 早期的青蒿,、5月的青蒿根本沒有青蒿素,，因?yàn)閺闹参飦碚f，它體內(nèi)沒有合成青蒿素,，就是大量的青蒿酸,，都有品種的問題，有藥用部位的問題,，還有采收季節(jié)的問題,，更多的是提取方法的問題。 從這四個(gè)方面反復(fù)實(shí)踐以后,，（我們）最后才找到了一個(gè)有效的部位,，這個(gè)部位能夠抗瘧，有百分之一百的抑制率。其實(shí)青蒿一大部分都是桿,，這個(gè)桿根本不含有青蒿素,，只有很少的一點(diǎn)，葉子才含有青蒿素,。 所以后來,，我們用乙醚來提（青蒿素），因?yàn)橐颐训姆悬c(diǎn)比較低,。但這也不是那么簡(jiǎn)單的,，用醚提出來的雜質(zhì)還是比較多的。有酸性和中性兩個(gè)部分,，酸性部分是沒效的而且有毒性,，所以去掉酸性部分，留下來的中性部分,，這才是達(dá)到100%的療效,。 而且，時(shí)間一般是夏秋這個(gè)時(shí)候,，在青蒿體內(nèi)就產(chǎn)生了青蒿素,、青蒿酸等等。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn),，才把古人的話變成了我們的試驗(yàn)方案,。 因?yàn)楹芏嗄隂]做出來工作，大家就對(duì)鼠瘧,、猴瘧能不能準(zhǔn)確反映臨床的療效有了懷疑,。這個(gè)做出來以后，我們也都向“523辦公室”匯報(bào),，那時(shí)候所有的工作都停了,，但這個(gè)項(xiàng)目要開展一些內(nèi)部的會(huì)議，其他一些同志也都參加,，也不保密,。 講了以后，“523辦公室”就下令,，你們做的藥比較好,，今年必須到海南臨床去看一看到底效果如何。 可以說,，（“文革”期間）所有的工作（都）停了,，藥廠也都停了，根本沒有誰能配合你的工作,。所以我們當(dāng)時(shí)只能（用）土法,，這個(gè)就不細(xì)講了,。 （大家）加班加點(diǎn)，還有上臨床也要做比較多的合作,。對(duì)于病人的安全,，那時(shí)候也有些不同的看法，因?yàn)槎拘砸矝]做到很細(xì),。 假如說這一年不去臨床,，我們的工作就不好進(jìn)行了，又耽誤一年,。這是軍工項(xiàng)目,，所以我給領(lǐng)導(dǎo)寫報(bào)告，（說）我們?cè)敢庥H自試服,，還有兩個(gè)同志,，有三個(gè)人到醫(yī)院里來做臨床方案，做一個(gè)探路（工作）,。 最后也證明,，（這個(gè)藥）沒有什么毒性，而且我們?nèi)齻€(gè)人都沒有什么大問題,。 第二,，可能有增加藥量的可能性，加大劑量,，再做人的臨床試服,。所以，這一年我們就拿下了30例,，療效還是挺好的,。這是第一次的專業(yè)問題，所以拉斯克獎(jiǎng)提到,，中醫(yī)研究為什么三個(gè)第一,？這就是說，誰先拿到百分之一百的抑制率,，誰先上臨床等等。從這些角度（來看）,，他們確實(shí)后來做了很多調(diào)查研究,，所以這個(gè)事，我為什么這樣來講呢,，因?yàn)槠匠]有機(jī)會(huì)來接觸,，可以讓我發(fā)言，我衷心感謝大家為諾貝爾獎(jiǎng)開了這么一個(gè)會(huì),，但是我也愿意把這個(gè)過程稍微的說明一下,，讓大家知道是怎么一回事,。 回來以后，我們就要匯報(bào),，每年都要匯報(bào),，上臨床以后都要開會(huì)，我就報(bào)告30例的結(jié)果,，很震撼,，很多單位都想做這件事。那很好,，大家都來做,。比如說資源的問題，青蒿素,，云南,、山東有些資源。資源好了,，條件也可以簡(jiǎn)化一點(diǎn),，等等一系列（問題都逐步解決）。 所以這個(gè)也是一個(gè)共同努力的結(jié)果,。這個(gè)時(shí)候,，我們回來以后，有30例的基礎(chǔ),，心里比較踏實(shí)了,。一方面要進(jìn)行化學(xué)的工作，（研究）這到底是什么化合物,？ 因?yàn)樵瓉砜汞懰幉皇菦]有,，中藥傳統(tǒng)是用常山比較多，這個(gè)藥不是沒有效,，但是它毒性比較大,，吃下去要嘔吐，沒有辦法派上用場(chǎng),?？鼘帯⒙揉冗@一類都產(chǎn)生耐藥性,。所以我們就已經(jīng)做了一些初步的化學(xué)結(jié)構(gòu),，分子量、熔點(diǎn)啊,、還有四大光譜等都做了一些分析,。（另）一方面，就來分離提取有效成分,，這個(gè)過程也是很艱苦的,。后來,，大家也都找到了一些固體。從海南島回來以后,，（大家）更努力的來做,。 后來就分離出青蒿素了，青蒿素其實(shí)（對(duì)）抗瘧療效是百分之一百的,。青蒿素這里面也曾經(jīng)出了一點(diǎn)問題,，為什么呢？拿去以后,，療效不是很理想,，這就是有問題的，所以就把海南島帶去的片子寄回來,，看一下是什么問題,。 因?yàn)榧兌仁菦]有問題的，百分之一百的,，問題在這里：片子用乳缽壓都?jí)翰凰?，因?yàn)檫@時(shí)候我們劑型室根本沒有參與“523”的工作，他們就把這個(gè)拿給人家去做,，可能這個(gè)時(shí)候就出了問題了,，這個(gè)時(shí)候你要是再耽誤就不行了，又是明年的臨床時(shí)期了,，所以我們后來馬上就說,，青蒿素結(jié)晶裝到膠囊里面去，我們的副所長(zhǎng)馬上趕到海南,，做了幾例,，確實(shí)療效是百分之一百。那么這個(gè)化學(xué)也已經(jīng)定性了,，說明這就是青蒿素的結(jié)構(gòu),。到了后面，整個(gè)“523”大集體,，大家也做了很多,，一直把這個(gè)藥，最后做了上千例,，我們自己?jiǎn)挝痪妥隽宋灏倮?。按現(xiàn)在新藥評(píng)審不需要做那么多，后來大家做了幾千例,。 文化大革命結(jié)束以后，1978年召開科學(xué)大會(huì),，我去領(lǐng)獎(jiǎng)狀,，是因?yàn)槲覀兊目萍冀M——中醫(yī)研究院里我的組得了這個(gè)獎(jiǎng),，我作為組長(zhǎng)就要上去，這個(gè)獎(jiǎng)狀現(xiàn)在還在那里,。 1982年,，就領(lǐng)了一個(gè)發(fā)明獎(jiǎng)，我們是第一單位,，因?yàn)槟菚r(shí)候?qū)懥肆鶄€(gè)單位,，但是中醫(yī)研究中藥所是放在第一，我就去把這個(gè)發(fā)明證書領(lǐng)回來,。 所以一直到1981年,，WHO也了解了這些情況，要求衛(wèi)生部在中國(guó)召開首次的青蒿素國(guó)際會(huì),，他們來了7位專家,，英國(guó)、美國(guó),、法國(guó),，我們就全部做了報(bào)告。他們確實(shí)還是很贊賞,，說中國(guó)人能夠用傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)結(jié)合起來,，找出來這么一個(gè)特色的抗瘧新藥，而且結(jié)構(gòu)完全是新的,，所以他們對(duì)我們表示祝賀,，而且他們說青蒿素不是一般的，是增加了一個(gè)抗瘧新藥,，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)還有作用方式都和以往的抗瘧藥不一樣,，這些專家就說這個(gè)藥今后的發(fā)展前景都比較好，而且可以由此推出來新的抗瘧藥,。 1981年離現(xiàn)在已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間了,，一直到現(xiàn)在，這次是獲得了諾貝爾獎(jiǎng),，這是今年的事,。這個(gè)領(lǐng)域大家可能也都不太知道，我后來寫了一本書,，大家有興趣可以看,。 所以我就說，諾貝爾獎(jiǎng)是國(guó)際社會(huì)進(jìn)一步的全面認(rèn)可,，是這樣一個(gè)問題,，當(dāng)然這個(gè)獎(jiǎng)也是我們國(guó)家的一個(gè)榮譽(yù)，是“523”當(dāng)年大家共同工作的同志們的榮譽(yù),，所以我覺得這一次,，我這樣想,，這個(gè)也說明了毛主席說的，中醫(yī)藥是個(gè)偉大寶庫(kù),，說明確實(shí)有很多精華值得我們用現(xiàn)代科學(xué)（進(jìn)行研究）,。 社會(huì)在發(fā)展，時(shí)代在進(jìn)步,，現(xiàn)在有很多新的手段,，假如能夠兩者結(jié)合起來，還會(huì)找出來一些新的（藥物）,。創(chuàng)新的問題,，肯定是這么一個(gè)情況。 我覺得,，這次諾貝爾獎(jiǎng)也給我們一個(gè)新的激勵(lì),，我們這五千年的歷史，是我們自己的優(yōu)勢(shì),，古為今用,，所以我也在這里呼吁，這個(gè)單位很多領(lǐng)導(dǎo)我很感謝,，大家多方面的支持,，對(duì)醫(yī)藥有興趣的，還可以（在）這方面做些努力,。因?yàn)楝F(xiàn)在確實(shí)病比較多,，健康問題也是比較多的。 當(dāng)然,，也不是說只有搞中藥才能為人類健康服務(wù),，因?yàn)榀懠彩呛車?yán)重的問題，假如說要是問題泛濫,，確實(shí)是不得了的,。那么現(xiàn)在來講，因?yàn)橛行〇|西很容易產(chǎn)生耐藥性,，所以WHO提出來,，他們要聯(lián)合用藥，盡量不要產(chǎn)生耐藥性,。 我現(xiàn)在年紀(jì)都已經(jīng)大了,，但是也會(huì)為這些事情擔(dān)心，確實(shí)聯(lián)合用藥還是存在問題,，聯(lián)合用藥并不是說隨便加在一起就可以的,，已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的藥弄在一起更會(huì)有問題產(chǎn)生。 青蒿素是一個(gè)全新結(jié)構(gòu)的藥物，而且它的優(yōu)勢(shì)是活性比較強(qiáng),、毒性比較低,，這個(gè)問題我覺得我們這些年并沒有很好地組織進(jìn)一步的深入（研究）,。一直到現(xiàn)在,，抗瘧的機(jī)理也并沒有弄清楚，清華大學(xué)有一位周兵同志,，他也很努力的在做,。我獲拉斯卡獎(jiǎng)回來以后，他也開了會(huì),，組織很多單位聯(lián)系在一起,，希望能夠獲得經(jīng)費(fèi)支持來繼續(xù)工作，但是這件事并沒有得到很好的發(fā)展,。今天院長(zhǎng)在這里,，周兵同志還是很努力的，你回去之后再考慮考慮,。 一個(gè)新藥只有將機(jī)理搞清楚了,，才能充分發(fā)揮它的作用，我也還在做一些工作,。因?yàn)樽陨砻庖卟∫彩且粋€(gè)沒有解決的問題,，協(xié)和（醫(yī)院）追我追得很緊，我希望能夠盡快做出來,。 一個(gè)代表性的是紅斑狼瘡,。其實(shí)我也申請(qǐng)了專利，也做了一些工作,，就快要上臨床了,。協(xié)和這幾年還是做了很多工作。但是最后沒有繼續(xù),，因?yàn)榻?jīng)費(fèi)成問題,。 我的專利也快要沒幾年了。難得有這樣一個(gè)機(jī)會(huì)來呼吁,。清華的周兵,，他也不是（做）醫(yī)藥的，但是他很努力,。 那么我這次得獎(jiǎng),，我的最大心愿就是希望形成一個(gè)新的激勵(lì)機(jī)制。我們國(guó)家要深化體制改革等等,，正好諾貝爾獎(jiǎng)來了,，在中國(guó)還是第一次，零的突破，很多年輕同志怎么發(fā)揮他們的能力,、他們的實(shí)力,，形成新的激勵(lì)機(jī)制，這是我的心愿,。 我已經(jīng)老了,，新生力量是很重要的，不光是醫(yī)藥領(lǐng)域,，各個(gè)領(lǐng)域都會(huì)有創(chuàng)新的,。前天，北大——我的母校的校長(zhǎng)帶了好多年輕同志去看我,，昨天晚上清華也去了,。（其中）有一個(gè)可能是學(xué)生會(huì)主席，都是很年輕的（同學(xué)）,，他們根本都不是學(xué)醫(yī)藥的，毫不相干,。可見,，年輕人現(xiàn)在也是在（力爭(zhēng)）圖強(qiáng),，努力爭(zhēng)創(chuàng)高峰。（我希望）咱們這個(gè)諾貝爾獎(jiǎng),，成為一個(gè)新的激勵(lì)機(jī)制,。 |
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