《中國高血壓防治指南》2010強調血壓變異性及晨峰血壓（morning blood pressure surge,，MBPS）在高血壓防治中的重要性，并指出通過動態(tài)血壓監(jiān)測確立晨峰血壓,。前瞻性和橫斷面研究表明,，晨峰血壓增高是心血管疾病的獨立危險因素。即使血壓控制良好的高血壓患者,，MBPS增高也與心血管疾病的危險獨立相關,，且獨立于24 h平均血壓,。高血壓與心血管疾病的關系被認為是前者促進了動脈硬化的發(fā)生發(fā)展，而頸動脈硬化也被認為是周身動脈硬化的體現“窗口”,。因此,，MBPS與頸動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展備受關注。

一,、MBPS的發(fā)生機制及影響因素

正常血壓具有“雙峰-谷”的晝夜節(jié)律,，即夜間血壓較低，白天血壓波動在較高水平,。無論血壓正常者還是高血壓患者,，清晨覺醒并恢復直立體位后血壓會迅速上升，并在較短時間內（2～4 h）達到較高水平,，這一現象稱為晨峰血壓（MBPS）,。MBPS可能與自身因素（性別、種族）,、社會因素（社會經濟地位）,、伴隨疾病和生活方式（空腹血糖、吸煙,、酗酒等）及環(huán)境因素（夜間溫度,、季節(jié)）等有關。MBPS的發(fā)生機制目前尚未明確,，可能的機制包括：

1. 體液內分泌因素

清晨前后交感神經系統(tǒng)活性迅速增強,，血漿兒茶酚胺等縮血管物質釋放增加，外周血管阻力增大,；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在清晨時段也為分泌高峰,，可通過擴大血容量，促進腎上腺髓質和交感神經末梢釋放兒茶酚胺等機制,，顯著升高血壓,。此外，血液黏滯性的增高,、血小板聚集力的增加及纖溶活動下降導致血液高凝狀態(tài),，也致外周阻力增高，參與血壓升高,。

2. 動脈重構

清晨時段動脈壓力感受器敏感性降低,、動脈粥樣硬化、阻力小動脈重構（內徑變小,，壁/腔比例增加）,、氧化應激等因素引起外周阻力升高，晨起血壓明顯升高。

3. 體位改變

Leary等認為清晨血壓波動與活動有關,，而與清醒狀態(tài)無關,，并且這種相關性在血壓高的高血壓患者中更明顯?；顒雍腕w位改變誘發(fā)的交感神經活動增強可能是MBPS升高和心率增快的原因之一,。

二、MBPS的計算與識別

目前MBPS的計算方法無統(tǒng)一標準,。常以動態(tài)血壓為基礎計算,，一般采用覺醒后2 h內的血壓平均值減去夜間睡眠時的血壓最低值。MBPS≥35 mm Hg即為晨峰血壓增高,。

三,、MBPS與頸動脈粥樣硬化

1. 頸動脈硬化的檢測及與心血管疾病風險的關系

B型超聲能定性和定量測量頸動脈內膜厚度（IMT）及粥樣斑塊性質和大小。研究發(fā)現頸動脈硬化可以預測卒中及心肌梗死的發(fā)生,，且獨立于傳統(tǒng)的心血管危險因素,。2007年歐洲高血壓指南推薦將頸動脈IMT＞0.9 mm作為心血管病高危患者的閾值,，但并未被廣泛認可,。

2. 晨峰血壓與頸動脈硬化發(fā)生發(fā)展

近年來，一些研究提示MBPS參與頸動脈粥樣硬化,。在臨床實踐中,，MBPS與心血管病事件發(fā)生的關系也廣泛受到重視。

四,、MBPS的防治方法

2013年歐洲高血壓指南再次指出,，血壓降低可延緩頸動脈粥樣硬化的進展，鈣離子拮抗劑優(yōu)于利尿劑和β受體阻滯劑,，ACE抑制劑優(yōu)于利尿劑,，而鈣離子拮抗劑是否優(yōu)于RAS抑制劑目前證據很少。目前防治措施主要有生活方式改變和藥物治療,。前者主張晨醒后繼續(xù)臥床或慢側身起床,，起床后不劇烈運動、避免情緒激動等,。藥物治療包括以下幾方面：

1. 選擇長效平穩(wěn)的降壓藥,，即藥物谷峰比值（T/Pratio）＞50％和平滑指數（Smooth Index, SI）＞0.8。服用長效鈣拮抗劑或者長效ACEI,、ARB等藥物,，使24 h血壓保持平穩(wěn)，夜間服藥可能獲益更大,。

日本J-TOP研究發(fā)現,，睡前給予坎地沙坦口服，在MBPS增高的患者尿蛋白肌酐比降低,，差異有統(tǒng)計學意義,。認為睡眠時給予ARB口服，在降低蛋白尿方面優(yōu)于晨起服藥,。同類藥物不同品種降低MBPS的療效也有差異,，有研究表明替米沙坦80 mg相比10 mg雷米普利能更有效降低MBPS。

2. 睡前服用α腎上腺素能受體阻滯劑,，抑制清晨α腎上腺素能神經興奮引起的外周血管收縮,。

日本MBPS試驗（JMS-1）是一個雙盲、多中心的研究,，入選611例晨起收縮壓＞135 mm Hg的高血壓患者,。隨機分成試驗組（睡前給予α受體阻斷劑多沙唑嗪片1～4 mg）和對照組，6個月時發(fā)現試驗組晨起血壓,、夜間血壓及尿蛋白肌酐比顯著降低,。不良反應是左室直徑增加，但加用利尿劑可以避免左心室直徑增加,，降低患者充血性心力衰竭的風險,。

3. 復方制劑及聯合用藥：有研究發(fā)現，分別于夜間和晨起給予氨氯地平/利尿劑的復合制劑（氨氯地平5 mg＋氫氯噻嗪25 mg）,，夜間給藥組MBPS降低更加明顯,，并使一些患者的血壓節(jié)律由非杓型轉變?yōu)殍夹汀?/span>

4. 改變藥物制劑：把一些藥物制成緩釋制劑，例如纈沙坦緩釋制劑,，使之在胃腸道緩慢釋放,，降低MBPS?；蛘呤褂盟幬锒〞r釋放制劑（COER）或分級釋放制劑（GRD）,，如臨睡前服用維拉帕米-COER或GRD-地爾硫卓，不僅能有效,、安全降壓,，還可以減慢心率、減少氧耗,。

5. 非特異性的治療方法,，例如：應用CYT006-AngQb 疫苗，引起血管緊張素Ⅱ免疫,，未見嚴重副作用,，可以有效降低白天血壓，特別是MBPS,。

五,、小 結

多數研究支持MBPS參與頸動脈等粥樣硬化形成和誘發(fā)靶器官損害、增加心腦血管事件的發(fā)生率。對MBPS控制方法也有大量臨床研究,，但MBPS增高引起靶器官損害的病理生理閾值是多少,、不同年齡段是否相同、哪類藥物能更好地降低MBPS增高以保護靶器官尚未統(tǒng)一或形成共識,。